Extracto
Antecedentes
El síndrome metabólico y /o sus componentes han demostrado ser factores de riesgo para varios tipos de cáncer. También se encuentran influir en la supervivencia en el cáncer de próstata de mama, colon y, aunque el valor pronóstico del síndrome metabólico en el cáncer gástrico no se ha investigado.
Métodos
Los datos clínicos y pre-tratamiento de la información del síndrome metabólico de 587 pacientes con diagnóstico de cáncer gástrico en la etapa temprana se recogieron de forma retrospectiva. Se analizaron las asociaciones de síndrome metabólico y /o sus componentes con características clínicas y la supervivencia global en el cáncer gástrico en la etapa temprana.
Resultados
se identificó el síndrome metabólico que se asocia con una mayor diferenciación de células tumorales (P = 0,036). El síndrome metabólico también se demostró ser un predictor significativo e independiente para una mejor supervivencia en pacientes de & gt; 50 años de edad (P = 0,009 en el análisis multivariante) o pacientes con cáncer gástrico proximal (P = 0,047 en el análisis multivariante). No se encontró asociación entre el único componente del síndrome metabólico y la supervivencia global en el cáncer de estómago en estadio temprano. Además, los pacientes con hipertensión podrían tener una tendencia a una mejor supervivencia a través de un buen control de la presión arterial (p = 0,052 en el análisis univariado).
Conclusiones
El síndrome metabólico se asoció con un mejor tumoral la diferenciación celular en pacientes con cáncer gástrico en la etapa temprana. Por otra parte, el síndrome metabólico fue un predictor significativo e independiente para una mejor supervivencia en pacientes con edad avanzada o tumores proximales
Visto:. Xl Wei, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Los pacientes con edad avanzada o tumores proximal Beneficio de síndrome metabólico en la etapa temprana del cáncer gástrico. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10.1371 /journal.pone.0089965
Editor: Xin-Yuan Guan, la Universidad de Hong Kong, China
Recibido: 5 de Noviembre, 2013; Aceptado 25 de enero de 2014; Publicado: 5 Marzo 2014
Derechos de Autor © 2014 Wei et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación y Desarrollo de alta Tecnología Nacional de China (Programa 863), China (NO. 2012AA02A506), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (nº 81372570), el Departamento de la provincia de Guangdong, China de Ciencia y Tecnología (n . 2012B031800088), y la Fundación de Investigación Científica de Médicos de la provincia de Guangdong, china (No. C2011019). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico (CG) es el cuarto cáncer más común en los hombres y la quinta en las mujeres, aproximadamente el 10% de las muertes anuales por cáncer se atribuyen a la GC. En 2011, 464.000 hombres y 273.000 mujeres murieron de GC según estimaciones [1]. La mortalidad de GC ha disminuido constantemente en todo el mundo, especialmente el cáncer en el fondo de ojo y el píloro [2]. En comparación con los países desarrollados, la incidencia y la mortalidad es mayor en los países en desarrollo. Más del 70% de los nuevos casos y muertes se producen en países en desarrollo, y las mayores tasas de incidencia están en Asia Oriental, Europa del Este y América del Sur [1].
El síndrome metabólico (SM) fue descrito por primera vez como el síndrome de X en 1988, la base de los Mets fue resistencia a la insulina [3]. Hasta ahora, una frecuencia estándar acordado de la definición no se ha alcanzado todavía. Pero SM ha sido definida de forma similar que se compone de un grupo de factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares, que incluyendo el aumento de la presión sanguínea, la glucosa plasmática, los triglicéridos y el índice de masa corporal (IMC) /circunferencia de la cintura, y la disminución de las lipoproteínas de alta densidad, así [4 ]. Curiosamente, ha habido un montón de estudios que investigaron la asociación entre el síndrome metabólico y el cáncer. SM y /o sus componentes se han encontrado para ser posibles factores de riesgo de varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer endometrial [5], [6], el cáncer de ovario [7], el cáncer colorrectal [6], [8], [9], de mama cáncer [6], [10], linfoma, mieloma múltiple [11], cáncer de tiroides [12], cáncer de cuello uterino [13], cáncer de hígado [6], [14], [15], cáncer de piel [16], biliar cáncer del tracto [17], el cáncer de páncreas [6], [18], [19], cáncer de vejiga [6], [20] el cáncer de esófago y GC [21], [22].
también tiene habido algunas investigaciones sobre la influencia de los Mets y /o sus componentes sobre la supervivencia en el cáncer. SM fue identificado como un factor de riesgo para la mortalidad relacionada con el cáncer en su conjunto en Corea del Sur y América [23], [24]. Con respecto a los impactos sobre ciertos tipos de cáncer, los pacientes con SM eran más propensos a sufrir de muerte relacionada con el cáncer en el cáncer de próstata [25], [26], y el síndrome metabólico se asoció con un mal pronóstico en el cáncer de mama, así [26], [27]. En el cáncer de colon, se encontraron niveles elevados de glucosa o diabetes mellitus e hipertensión arterial elevada que se asocia con una peor supervivencia, mientras que la dislipidemia fue exactamente lo contrario, especialmente en pacientes con enfermedad en estadio temprano [28]. Sin embargo, el valor pronóstico del síndrome metabólico como un todo en la supervivencia de pacientes con cáncer de colon fue controvertida [28], [29]. En GC, algunos estudios mostraron que el IMC no tuvo asociación con la supervivencia, mientras que se redujo la lipoproteína de alta densidad fue un predictor de peor supervivencia [30], [31], [32]. Hasta la fecha, en lo que a nosotros respecta, ningún estudio relativo sobre el valor pronóstico del síndrome metabólico en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico se ha llevado a cabo. De este modo se recogieron los datos clínicos y la supervivencia de los pacientes con GC etapa temprana, que fueron diagnosticados y atendidos en nuestro hospital, para analizar si el estado de pre-tratamiento del síndrome metabólico y /o sus componentes tiene ningún impacto en la supervivencia global (SG) en chino pacientes con GC etapa temprana.
Materiales y Métodos
Ética declaración
Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para que su información se almacena y se utiliza en la base de datos del hospital. de aprobación del estudio se obtuvo de los comités de ética independientes del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con las normas éticas de la Declaración de la Asociación Médica Mundial de Helsinki.
Estudio de la población
Con base en el diagnóstico de alta, 587 pacientes que fueron diagnosticados con GC etapa temprana y recibieron tratamiento en el Centro de cáncer de la Universidad Sun Yat-sen en Guangzhou, china, del 23 marzo 1999 a 7 diciembre 2012 se incluyeron en esta investigación. Todos los pacientes fueron efectuados desde la I-III por el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) el cáncer gástrico (CG) Sistema de la etapa del tumor-nódulo-metástasis (TNM). Además, todos los pacientes recibieron operación para GC. El rango de edad de los pacientes incluidos en nuestro estudio fue de 24-83 años de edad. Se excluyeron los casos sin información completa acerca de pre-tratamiento del síndrome metabólico (SM). Se recogieron de forma retrospectiva los datos de pretratamiento estado de síndrome metabólico y la información clínica. Para los datos de supervivencia, los pacientes fueron seguidos por el departamento de seguimiento o en el departamento ambulatorio después del alta hospitalaria.
Criterios para la definición de síndrome metabólico adoptado en nuestro estudio
A través de la consideración integrada de las diferentes versiones de la definición de síndrome metabólico [4] y la disponibilidad de puntos de dichas versiones de definición de nuestros datos, definimos SM en esta investigación de acuerdo con el National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) (≧ 3 de 5 criterios necesarios): 1). regulación de la glucosa alterada o diabetes mellitus, en plasma en ayunas ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /L). 2). La obesidad abdominal, ya que no hemos encontrado los registros de la circunferencia del abdomen en los datos clínicos, índice de masa corporal (IMC) ≧ 25 Kg /m
2 se aplicó a ser el sustituto. 3). Los triglicéridos ≧ 150 mg /dl (1.7 mmol /L). 4). Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /L) para el varón, ≦ 50 mg /dl (1.3 mmol /L) para la hembra. 5). La hipertensión, la presión arterial sistólica ≧ 130 /presión arterial diastólica ≧ 80 mm Hg. Se recogieron los datos sobre cada componente del síndrome metabólico de la historia clínica antes del tratamiento.
El análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS para Windows v.13.0. Un valor de p de dos colas & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Las diferencias de los parámetros clínicos basales entre SM grupo positivo y negativo fueron evaluados mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba de Kruskal-Walli H basado en el tipo de los datos y la comparación. La supervivencia global (SG) fue el intervalo de tiempo desde la fecha del diagnóstico hasta la muerte de GC, para los pacientes que permanecieron con vida, los datos fueron censurados en la fecha del último contacto. OS curvas se trazaron con el método de Kaplan-Meier, y se compararon las diferencias con la prueba de log-rank. Las variables pronósticas de manera significativa en el análisis univariado fueron incluidos en el análisis multivariado de la supervivencia. razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon con el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
Resultados
La asociación entre el síndrome metabólico y las características clínicas basales
Hubo 587 casos analizados, la información detallada se muestran en la tabla 1. Entre ellos, 79 casos (13,46%) fueron identificados para cumplir con los criterios de síndrome metabólico, el resto de los 508 casos (86,54%) fueron clasificados como sin síndrome metabólico. Las características clínicas basales se compararon entre los pacientes con y sin síndrome metabólico. Como se muestra en la tabla 1, no hubo diferencias significativas entre los pacientes con SM y sin SM en el género, la edad, el estadio T (AJCC, 7), el estadio N (AJCC, 7), el tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo de operación. Mientras que en comparación con los pacientes con SM, los pacientes sin síndrome metabólico fueron testimonio de tener una diferenciación de células tumorales significativamente más agresivos (p = 0,036).
Los impactos de los Mets y /o sus componentes sobre la supervivencia general
El análisis de supervivencia incluyó 586 casos calificados con información de supervivencia disponibles, y 1 caso fue excluido debido a la pérdida de contacto después del alta de nuestro hospital. A juzgar por la curva de supervivencia por el método de Kaplan-Meier, hubo una tendencia de un mejor sistema operativo para los pacientes con síndrome metabólico en comparación con aquellos sin síndrome metabólico (figura 1), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,107). No se encontró efecto aparente de los componentes del síndrome metabólico en el sistema operativo, ya sea, ni tampoco el número de elementos que satisfacen los criterios de la definición de síndrome metabólico tienen un papel importante en el sistema operativo de GC etapa temprana
Leyenda completa.: los pacientes con síndrome metabólico tenían una tendencia de mayor supervivencia en comparación con aquellos sin síndrome metabólico en el cáncer gástrico en la etapa temprana (GC), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.
Dado que los estudios anteriores encontraron que el SM y /o su componentes se asociaron con mayor riesgo de CG cardiaca en lugar de no cardiaca, además, no se encontró la asociación de la edad adulta [21], [22], [33], hemos realizado aún más el análisis de supervivencia estratificada por edad (& lt; se han encontrado 50 años de edad, síndrome metabólico o sus componentes no tener influencia significativa en la SG en GC etapa temprana; 50 y /≧ 50 y) y la localización del tumor (proximal /distal)
en los pacientes de edad. & lt. Mientras que en los pacientes de edad & gt; 50 años de edad, los pacientes con SM se encontró que tenían una mejor supervivencia significativa en comparación con los pacientes sin SM (Figura 2, P = 0,012), después de ajustada por las pronóstico significativo en el análisis univariado, incluyendo la localización del tumor, el tamaño del tumor, el estadio T, la etapa N y el tipo de cirugía, síndrome metabólico fue identificado como un factor pronóstico independiente de GC primera etapa en el análisis multivariante. (Tabla 2, p = 0,009) Del mismo modo, el SM se encontró que era un factor pronóstico importante e independiente en proximal GC etapa temprana (figura 3, P = 0,023 y la tabla 3, P = 0,047), pero la asociación no fue identificado en distal GC etapa temprana
leyenda completa: curvas de supervivencia de los pacientes en estadio temprano GC con y sin síndrome metabólico en pacientes de & gt; 50 años de edad
leyenda completa:.. Las curvas de supervivencia de etapa temprana GC pacientes con y sin síndrome metabólico en pacientes con tumores localizados proximalmente.
además, exploramos los efectos del control de los trastornos Mets el sistema operativo en GC etapa temprana. A partir de los registros médicos, podríamos retrospectivamente encontrar la información sobre la historia de la hipertensión y la diabetes mellitus, por lo tanto no pudimos estudiar el efecto del tratamiento para trastornos del metabolismo lipídico en OS. Se han identificado 64 casos de tener un historial de diabetes mellitus, con 6 (9,38%) casos que tiene la glucosa sanguínea controlada en el rango normal durante el período de diagnóstico GC y 58 casos (90.62%) fuera de control, y si la glucosa en la sangre fue controlada o no tuvieron ningún efecto en la SG GC en etapa temprana. En cuanto al control de la presión arterial, entre los 224 casos con la historia de hipertensión, 13 (5,80%) casos fueron clasificados en el grupo de buen control, y 211 (94,20%) casos en el grupo de control deficiente. Hubo una tendencia de mayor supervivencia en el grupo de buen control en comparación con el grupo de control deficiente, pero la asociación no fue estadísticamente significativa (figura 4, P = 0,052)
Leyenda completa:. Las curvas de supervivencia de los principios pacientes en estadio GC que tuvieron la historia de hipertensión arterial con la presión arterial en el control de buena y mala.
Discusión
Nuestra investigación encontró que en estadio temprano (estadio I-III), el cáncer gástrico ( GC), síndrome metabólico (SM) se asoció con un aparentemente mejor diferenciación. Además, síndrome metabólico predice una tendencia a la mejor supervivencia global (SG) en GC etapa temprana en su conjunto, pero la asociación no fue estadísticamente significativa. Otros análisis dividiendo los datos por edad (& lt; 50 y /≧ 50 y) y la localización del tumor (proximal /distal) llegaron a conclusiones que en GC etapa temprana, síndrome metabólico predice de manera significativa e independientemente una mejor supervivencia tanto en ancianos de edad (≧ 50 y) los pacientes y en los pacientes con tumores localizados proximalmente.
ha habido una serie de estudios que investigaron la asociación entre el síndrome metabólico y /o sus componentes y los riesgos de cáncer, incluyendo GC. Se encontró que el SM y /o sus componentes se asociaron con un mayor riesgo de CG cardiaca en lugar de no cardiaca, y la asociación no se encontró en la edad adulta temprana [21], [22], [33]. Los impactos del síndrome metabólico y /o sus componentes en las supervivencias de cáncer han sido investigados en algunos otros tipos de cáncer. En los cánceres de próstata y de mama, síndrome metabólico y /o sus componentes eran predictores de peor supervivencia [25], [26], [27]. Sin embargo, los estudios análogos en otro cáncer del cáncer del sistema digestivo y coma llegaron a conclusiones controvertidas acerca de la importancia de los Mets en la supervivencia. Yang et al. encontraron que los niveles elevados de glucosa o diabetes mellitus e hipertensión arterial elevada fueron predictores de peor supervivencia, por el contrario, la dislipidemia fue un predictor de una mejor supervivencia, especialmente en pacientes con enfermedad en estadio precoz en el cáncer de colon [28], [29]. La importancia del síndrome metabólico y /o sus componentes en GC no ha sido estudiado hasta ahora, por lo tanto, nos centramos en este estudio GC etapa temprana, y la supervivencia se realizaron análisis en profundidad a través de la división de los datos por edad y la localización del tumor.
Curiosamente, nuestros descubrimientos sobre la asociación de síndrome metabólico y GC no estaban de acuerdo con algunas conclusiones previas en otros tipos de cáncer. SM En primer lugar, hemos encontrado que se asocia con una mejor diferenciación de las células de GC, mientras que algunos estudios anteriores encontraron síndrome metabólico y /o sus componentes que se van ligados a un tipo de tumor más agresivo en el cáncer de colon y de próstata, a pesar del resultado relevante fue polémica en cáncer de mama. [25], [34], [35], [36]. En segundo lugar, hemos identificado SM a ser un factor pronóstico positivo, pero una gran parte de los estudios se encuentran SM predijo negativamente a la supervivencia en el cáncer de próstata y de mama, aunque la conclusión era incompatible en el cáncer de colon [25], [27], [28], [29]. En tercer lugar, cuando se trataba de la función de cada componente, que no identificó ninguna asociación significativa con el sistema operativo. Por el contrario, varios estudios anteriores identificaron la glucosa en sangre elevada, para ser asociado con un peor pronóstico en el cáncer de mama y cáncer de colon, y la presión arterial elevada se asoció a peor supervivencia en el cáncer de colon, mientras que la dislipidemia se asoció con una mejor supervivencia en el cáncer de colon [26], [28].
en lo que a nosotros respecta, nuestro estudio fue el primero en investigar la asociación entre el síndrome metabólico y el grado de malignidad, así como la supervivencia en GC. Un estudio anterior de Otani et al. encontró que el volumen del tejido adiposo inferior se relaciona con GC no diferenciado en lugar de diferenciados GC [37], que podría ser un punto de apoyo para la asociación del SM con una mejor diferenciación de las células GC descubiertos en nuestra investigación, debido al síndrome metabólico se asoció con frecuencia con la obesidad y el metabolismo lipídico anormal, que indica un volumen de tejido adiposo superior. Además, la diferencia entre GC y algunos otros tipos de cáncer en la relación con el impacto de SM en la supervivencia podría atribuirse a las diferentes propiedades tumorales. En comparación con los cánceres de mama, próstata y colon, GC fue más agresivo. Lo que es más, la CG se encuentra en el tracto gastrointestinal superior, lo que significaba GC tenía más influencia en el estado nutricional de los pacientes. Por lo tanto más pacientes pueden sufrir de desnutrición en GC en comparación con los cánceres mencionados anteriormente, a su vez, un mejor estado nutricional podría tener un papel más importante para mantener la vida en GC. Más que eso, se encontró que la desnutrición aumenta el riesgo de mortalidad por cáncer de estómago [38]. En comparación con los pacientes sin síndrome metabólico, las personas con síndrome metabólico eran menos propensos a sufrir de deficiencia de la nutrición. Esto explica en parte por qué SM se asoció con el sistema operativo más favorable en GC, que era diferente de otros tipos de cáncer. Otra explicación para la supervivencia superior en los pacientes con SM GC tempranas era la adiponectina, cuyo nivel fue menor en los obesos en comparación con los sujetos delgados [39], y los pacientes obesos eran más frecuentemente asociada con síndrome metabólico. Shin et al. de Corea del Sur encontró que el receptor de adiponectina se relaciona con el desarrollo de GC, la progresión y peor supervivencia [39], aunque la supervivencia efecto predicción era incompatible con algunos estudios anteriores de menor tamaño en Japón e Italia [40], [41]. Para el papel de cada componente en la supervivencia GC, nuestro hallazgo estaba en consonancia con los estudios anteriores sobre la irrelevancia del índice de masa corporal [30], [32], pero alrededor de alrededor de disminución de lipoproteínas de alta densidad, nuestros datos no mostraron el efecto predictivo para una una peor supervivencia que plantea un estudio retrospectivo previo con 184 casos [31]. Sin embargo, nuevas investigaciones son necesarias para una comprensión mejor y más precisa del papel del síndrome metabólico y /o sus componentes en la supervivencia en GC.
En los análisis de las influencias del control de los trastornos Mets el sistema operativo a principios de GC etapa, que sólo estudió las asociaciones en la hipertensión y la diabetes mellitus. Debido al número limitado de casos incluidos, nuestras conclusiones tenían una importancia limitada. Aunque las estatinas se han considerado de tener efecto antitumoral durante mucho tiempo, un ensayo clínico aleatorizado de fase II no mostró ningún beneficio para la supervivencia del uso adicional de pravastatina a excepción de la quimioterapia en GC avanzada [42]. A pesar de la diabetes se ha encontrado para ser un factor de riesgo para la mortalidad relacionada con el cáncer en GC, el uso de insulina no afectó a los resultados [43], [44]. Además, en lo que a nosotros respecta, no hay pruebas para el papel de la terapia antihipertensiva en la supervivencia GC hasta el momento. En conclusión, hay un amplio margen para impulsar las investigaciones en esta área aún más.
Era inevitable que hubiera algunas limitaciones en nuestro estudio. Para empezar, fue una investigación retrospectiva, aunque todos los pacientes incluidos habían recibido operación radical o paliativo para GC, no hemos incluido la supervivencia libre de enfermedad o supervivencia libre progresar en el análisis, ya que la información relevante podría no ser lo suficientemente creíble. Además, el número de casos para el análisis de la terapia antihipertensiva y hipoglucémico eran suficientes para establecer conclusiones fiables, pero nos suministran una pista y la dirección para futuras investigaciones en esta área.
Conclusiones
El síndrome metabólico (SM) se asoció con una diferenciación de células tumorales más moderado en el cáncer de estómago en estadio temprano (GC). Además, el SM fue un predictor significativo e independiente para una mejor supervivencia en ciertos grupos de GC etapa temprana, incluyendo pacientes con edad avanzada (edad ≧ 50 años) o pacientes con GC proximal.
Reconocimientos
agradecemos las gracias al profesor Ying Guo en el departamento de epidemiología para su sugerencia en el análisis estadístico. Además, damos las gracias a los miembros del personal en el Departamento de Oncología Médica en el Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen por su ayuda y sugerencia.