Extracto
Antecedentes
Los estudios que investigaron la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del citocromo P450 1B1 (CYP1B1) e informe de riesgo de cáncer de próstata (CaP) resultados contradictorios. Para obtener una estimación más precisa de la relación entre los polimorfismos CYP1B1 y el riesgo de CaP, se realizó un meta-análisis.
Metodología /Principales conclusiones
Una búsqueda exhaustiva de la literatura se llevó a cabo para identificar todos los estudios elegibles de los polimorfismos CYP1B1 y el riesgo de CaP. Un total de 14 estudios independientes, entre 6380 y 5807 casos controles, fueron identificados. Hemos investigado por el meta-análisis de los efectos de 5 polimorfismos de CYP1B1 L432V (12 estudios, 5999 casos, 5438 controles), R48G (6 estudios, 1647 casos, 1846 controles), N453S (4 estudios, 1407 casos, 1499 controles), - 13C /T (4 estudios, 1116, 1114 casos controles), y A119S (4 estudios, 1057, 1018 casos controles). No hubo evidencia de que L432V tuvo asociación significativa con CaP en la población general. Después de los análisis de subgrupos según la etnia, se encontró que L432V se asoció significativamente con el riesgo de CaP en los asiáticos (aditivo: OR = 2,38, IC del 95% = 1,31 a 4,33; p = 0,004; recesiva: OR = 2,11, IC del 95% = 1,17-3,79 , p = 0,01; dominante: OR = 1,52, 95% CI = 01.14 a 02.01, p = 0,004; alélica: IC O = 1,52, 95% = 1,20 a 1,92; p = 0,0006). Cuando se estratificó según la procedencia de los controles, se encontró significativamente elevado riesgo de CaP en todos los modelos genéticos en estudios basados en la población (aditivo: OR = 1,34, IC del 95% = 1,14 a 1,57; p = 0,0003; recesiva: OR = 1,25, 95% CI = 1,09 a 1,43; p = 0,002; dominante: OR = 1,25, 95% CI = 1,11-1,41; p = 0,0002; alélica: OR = 1,18, IC del 95% = 1.9 a 1.28, P & lt; 0,0001). Para N453S, hubo una asociación significativa entre el polimorfismo N453S y el riesgo de CaP, tanto en la población general (dominante: OR = 1,18, IC del 95% = 1,00 a 1,38; p = 0,04) y la población mixta (domiant: OR = 1,31, IC del 95% = 1,06 a 1,63; p = 0,01; alélica: OR = 1,27, IC del 95% = 1,05 a 1,54; p = 0,01). Para A119S, nuestro análisis sugiere que A119S se asoció con el riesgo de CaP en virtud de modelo recesivo en la población general (OR = 1,37, IC del 95% = 1,04 a 1,80; p = 0,03).
Conclusiones
los resultados sugieren que L432V, N453S, y A119S polimorfismos de CYP1B1 podrían estar asociados con la susceptibilidad de CaP. Además se necesitan estudios multicéntricos más grandes y bien diseñados para validar estos hallazgos
Visto:. Zhang H, Li L, Xu Y (2013) Los polimorfismos CYP1B1 y la susceptibilidad al cáncer de próstata: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (7): e68634. doi: 10.1371 /journal.pone.0068634
Editor: Qing Yi-Wei, la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América
Recibido: 19 Marzo, 2013; Aceptado: 7 Junio 2013; Publicado: 4 Julio 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n: 81172451), el Proyecto de Lucha contra el cáncer de Tianjin Mayor (12ZCDZSY17200), y la Fundación de Ciencias de la Universidad médica de Tianjin (n: 2009GSI18). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de próstata (CaP) es una de las neoplasias más frecuentemente diagnosticados y una causa común de mortalidad por cáncer en los hombres en el hemisferio occidental [1], [2], que se ha convertido en un importante problema de salud pública. El mecanismo de su carcinogénesis, al igual que otros tipos de cáncer, todavía no se comprende totalmente. La identificación de factores de riesgo de CaP es de importancia crítica para el desarrollo de intervenciones potenciales y ampliar nuestra comprensión de la biología de esta enfermedad. Al igual que con otras enfermedades complejas, PCa es causada tanto por factores genéticos y ambientales. Los factores genéticos, incluyendo las alteraciones de la secuencia y aberraciones organización del genoma celular, que van desde las sustituciones de un solo nucleótido en el cromosoma bruto, podría modular varias progreso biológico importante y la susceptibilidad alerta a CaP en consecuencia. polimorfismos de nucleótido único (SNP) han atraído considerable atención en los últimos años como posibles marcadores para predecir la susceptibilidad a la enfermedad y para guiar los regímenes terapéuticos individualizados. Es bien sabido que las hormonas esteroides juegan un papel fundamental en la patogénesis de CaP. La próstata es un órgano dependiente de andrógenos y variantes polimórficas en un número de genes implicados en el metabolismo de los andrógenos han sido implicados en el riesgo de CaP. Por ejemplo, varios estudios resultados mostraron que esteroide 5-alfa-reductasa 2, el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), y variantes de CYP3A5 puede influir en el riesgo de desarrollar CaP o más agresiva de la enfermedad [3], [4]. En general, los estudios recientes sugieren que los polimorfismos genéticos de los genes implicados en bioactivación estrógenos y la desintoxicación, incluyendo CYP1B1, podrían afectar a la susceptibilidad a la CP.
El gen CYP1B1 se localiza en el cromosoma 2p21-22 [5], [6] . El gen contiene tres exones (371, 1044 y 3707 pb) y dos intrones (390 y 3032 bp) [5], [7], [8]. CYP1B1 se induce transcripcionalmente por compuestos tales como 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina o dioxina, y regulado por varios factores de transcripción clave, incluyendo los receptores de estrógenos y receptor de aril hidrocarburos [5]. Aparte de su papel en el metabolismo de xenobióticos, CYP1B1 está implicado en la bioactivación de pro-carcinógenos [7], [9], [10]. La enzima también parece desempeñar un papel en el metabolismo de ciertos agentes anticancerígenos utilizados en el tratamiento de los cánceres inducidos por hormonas [11]. El CYP1B1 está implicado en la activación de muchos procarcinógenos y la hidroxilación de la testosterona, y por lo tanto variaciones en el CYP1B1 puede conducir a una mayor susceptibilidad a la PCa. En los últimos años, L432V (Leu432Val, rs1056836, 4326C /G), R48G (Arg48Gly, rs10012, 142C /G), N453S (Asn453Ser, rs1800440, 4390A /G), -13C /T (RS2617266), y A119S (Ala119Ser , RS1056827, 355g /t) polimorfismos han atraído una gran atención. De los SNPs más estudiados, se reportan cuatro para dar como resultado sustituciones de aminoácidos, y son L432V, R48G, N453S, y A119S. Es importante destacar que estas variantes polimórficas se han asociado con la actividad catalítica mejorada en comparación con el alelo de tipo salvaje [12], [13], se ha postulado que este hallazgo funcional puede conferir susceptibilidad a padecer cáncer en cierta medida [13].
se llevaron a cabo un número creciente de estudios de casos y controles para identificar la asociación de estos polimorfismos con riesgo de CaP. Sin embargo, estos estudios han aparecido en la literatura que apoye o negando la asociación significativa. Un solo estudio no puede ser alimentado lo suficiente como para detectar un pequeño efecto de los polimorfismos en el CP, sobre todo en muestras relativamente pequeñas. Diversos tipos de poblaciones de estudio y diseño de los estudios también podrían haber contribuido a estos resultados dispares. Se realizaron 2 publicados anteriormente meta-análisis con respecto a la asociación de CYP1B1 L432V con CaP susceptibilidad a presentar pruebas a favor o en contra de una asociación de este polimorfismo con el riesgo de cáncer [14] - [15]. Sin embargo, los 2 meta-análisis previos no estudiaron otras 4 polimorfismos. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de polimorfismos comunes en 5 CYP1B1 que participan en las vías de andrógenos y estrógenos metabólicos para determinar sus posibles asociaciones con el riesgo de CaP.
Materiales y Métodos
Búsqueda por publicación
PubMed, Cochrane Library, y EMBASE bases de datos electrónicas se realizaron búsquedas utilizando los términos de búsqueda: "CYP1B1" o "citocromo P450 1B1", "polimorfismo" o "variación", y "CP" (última búsqueda fue actualizada el 9 de febrero 2013). Se evaluaron todas las publicaciones recuperados para retener a los estudios más elegibles. Estudios adicionales han sido seleccionados mediante la búsqueda en artículos de referencia relacionados a datos relativos a la asociación entre los polimorfismos CYP1B1 con riesgo de CaP en un diseño de casos y controles. Sólo se incluyeron los estudios publicados con artículos a texto completo. Se estableció contacto con los respectivos autores, directamente a los datos cruciales no informados en los artículos originales. Cuando la superposición de los datos de la misma población de pacientes fueron incluidos en más de una publicación, sólo el estudio más reciente o completa se utilizó en este meta-análisis.
Criterios de inclusión y exclusión
La siguiente inclusión criterios se utilizaron para seleccionar las literaturas para el meta-análisis: (1) alrededor de polimorfismos CYP1B1 y el riesgo de CaP; (2) los estudios de casos y controles; y (3) el genotipo de datos suficientes se presentaron para calcular odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC) (el artículo siempre que el tamaño de la muestra, la distribución de alelos, genotipos o cualquier otra información que podría ayudar a inferir las características del estudio). Las principales razones para la exclusión de los estudios fueron: (1) sin control de la población; (2) críticas y la duplicación de la publicación anterior; (3) No se informaron datos utilizables; (4) que no implique el gen CYP1B1; y (5) los estudios en animales.
Datos Extracción de Datos
A partir de la literatura elegibles, dos autores seleccionaron de forma independiente de acuerdo con los criterios de inclusión descritos anteriormente. Cualquier desacuerdo se resolvió mediante discusión entre los dos autores. Si no podían llegar a un consenso, otro autor participó en la discusión y la decisión final fue tomada por la mayoría. Se extrajeron los siguientes datos: el apellido del primer autor, año de publicación, país en el que se realizó el estudio, el origen étnico de la población, la fuente de los controles (poblacional o de base hospitalaria), Hardy-Weinberg (HWE), disponible genotipo, y el número de casos de CaP y controles estudiados. etnia se definió como asiáticos, africanos, de raza caucásica o "mixto", que incluye más de una categoría étnica.
El metanálisis
Todas las pruebas estadísticas realizadas en este estudio fueron de dos colas y p los valores inferiores a 0,05 se consideraron significativos, a menos que se indique lo contrario. Los análisis estadísticos se realizaron con la opinión Administrar, Stata versión 5.0 y 10.0. Se evaluó la salida de la HWE para el grupo control en cada estudio utilizando una calculadora en línea HWE (http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl).
RUP en bruto con IC del 95% se calcularon para evaluar la fuerza de la asociación entre el polimorfismo L432V CYP1B1 y el riesgo de CaP. Se exploró la asociación de modelo aditivo (GG VS CC), modelo recesivo (GG vs GC + CC), modelo dominante (GG + GC vs CC) y el contraste alélica (C vs G). Para otros polimorfismos, se evaluaron los mismos efectos. Los análisis de subgrupos se realizaron por etnias y fuente de los controles. También se aplicó la corrección de Bonferroni para múltiples pruebas.
La evaluación de los resultados del metanálisis incluyó un examen de la heterogeneidad, un análisis de la sensibilidad, y un examen de sesgo. La heterogeneidad hipótesis se comprobó mediante la prueba Q de chi-cuadrado de base. Un valor de p de más de 0,10 para la prueba Q indica una falta de heterogeneidad entre los estudios. Ya sea un modelo de efectos aleatorios o de efectos fijos modelo fue utilizado para calcular las estimaciones del efecto combinado de la presencia o ausencia de heterogeneidad [16], [17]. La sensibilidad de un solo sentido se realizaron análisis para evaluar la estabilidad de los resultados, es decir, un único estudio en el meta-análisis se elimina cada vez para reflejar la influencia de los datos individuales fijados a la OR agrupados. Una estimación del potencial de sesgo de publicación se llevó a cabo por el gráfico de embudo y la prueba de regresión lineal de la Egger. Un gráfico en embudo asimétrico sugiere un posible sesgo de publicación. Entonces, la asimetría del gráfico en embudo se evaluó mediante la prueba de regresión lineal de la Egger, y la importancia de la intersección se determinó mediante la prueba t sugerido por Egger.
Resultados
Los estudios elegibles
el proceso de selección de los estudios para su inclusión en el meta-análisis se resume en la figura 1. la búsqueda de base de datos identificaron 56 citas potencialmente relevantes, de los cuales 42 fueron considerados de interés potencial sobre la base del título. Sobre la base del resumen, se revisaron 35 estudios en su totalidad. Durante la extracción de los datos, se excluyeron 22 artículos (2 no estaban en humanos; 3 no proporcionaron datos suficientes para el cálculo de OR e IC 95%; 8 no exploró riesgo de CaP; 5 no exploró los polimorfismos del gen CYP1B1; 4 eran críticas ), dejando 13 artículos identificados con los criterios de inclusión y exclusión [18] - [30]. 1 artículo examinó la asociación en poblaciones independientes y por lo tanto se trata como dos estudios separados [22]. Por último, se identificaron 14 estudios independientes en 13 informes elegibles [18] - [30], incluidos los 6380 casos y 5807 controles. Hubo 6 grupos de los caucásicos [18], [20], [22], [23], [30], 3 de los asiáticos [25], [27], [29], 1 de los africanos [21], y 4 de población mixta [19], [24], [26], [28]. 5 estudios fueron basados en la población [18], [19], [25], [29], [30] y 9 estudios fueron basados en el hospital [20] - [24], [26] - [28]. Todos los incluidos 14 estudios fueron escritos en Inglés. Principales características de todos los estudios elegibles se enumeran en las tablas 1 y 2.
Meta-Análisis
Los resultados detallados de esta prueba meta-análisis y la heterogeneidad fueron presentado en la Tabla 3. Los resultados positivos permanecieron significativas después de ajustar por múltiples ensayos. Cuando la prueba Q de la heterogeneidad no fue significativa, se realizó análisis utilizando los modelos de efectos fijos. Los modelos de efectos aleatorios se realizaron cuando se detectó heterogeneidad significativa entre los estudios.
L432V
se incluyeron
12 estudios independientes con un total de 5999 casos y 5438 controles. En el meta- análisis para L432V polimorfismo. El Q-prueba de heterogeneidad fue significativa y se realizaron análisis utilizando modelos de efectos aleatorios en la población general. Después de los análisis de subgrupos según la etnia, la heterogeneidad significativa se elimina de manera efectiva en los asiáticos y población mixta. En los análisis de subgrupos estratificados según la procedencia de los controles, la prueba Q de la heterogeneidad fue significativa y se realizaron análisis utilizando un modelo de efectos aleatorios, excepto en el modelo dominante en los estudios basados en los hospitales. En los análisis de la población en general, no hubo una asociación significativa entre el polimorfismo L432V y la susceptibilidad al examinar CaP contrastes aditivos, recesivas, dominantes, y alélicas. En el análisis de subgrupos, ninguna asociación significativa con el riesgo de CaP se encontró en los caucásicos o población mixta. Sin embargo, el polimorfismo L432V se asoció significativamente con un mayor riesgo de CaP en virtud de modelo aditivo (OR = 2.38 IC 95% = 1,31 a 4,33; p = 0,004; Figura S1), modelo recesivo (OR = 2,11, 95% CI = 1,17-3,79, P = 0,01; Figura S2), modelo dominante (OR = 1,52, IC del 95% = 1.14 a 2.1, p = 0,004; Figura S3), y el contraste alélica (OR = 1,52, IC del 95% = 1,20 a 1,92; p = 0,0006 La figura S4) en los asiáticos. Para los estudios basados en la población, no hubo asociación significativa entre el polimorfismo L432V y el riesgo de CaP de aditivo comparación de modelos (OR = 1,34, IC del 95% = 1,14 a 1,57; p = 0,0003), la comparación modelo recesivo (OR = 1,25, IC del 95% = 1,09 -1.43, p = 0,002), la comparación modelo dominante (OR = 1,25, IC del 95% = 1,11 a 1,41; p = 0,0002), y la comparación de modelos de alelos (OR = 1,18, IC del 95% = 1.9 a 1.28, P & lt; 0,0001) . No hemos encontrado ninguna asociación en los estudios de casos y controles hospitalarios.
R48G.
Hay 6 estudios (1647 casos y 1846controls) que analizan la relación entre R48G polimorfismo y el riesgo de CaP . En la población total, la prueba Q de la heterogeneidad no fue significativa y se realizaron análisis utilizando modelos de efectos fijos. Del mismo modo, en el análisis de subgrupos estratificados por el origen étnico, la heterogeneidad significativa no se detectó en los caucásicos o población mixta. Después de estratificar los estudios según la procedencia de los controles, heterogeneidad significativa entre los estudios sólo existía en GG + CG frente comparación CC en los estudios de casos y controles hospitalarios. No se detectó la asociación entre el polimorfismo R48G y el riesgo de CaP en la población en general cuando se examina el contraste de GG en comparación con CC, GG en comparación con CG + CC, GG + CG frente a CC, y G frente a C. Del mismo modo, ninguna asociación de destacar entre el polimorfismo y R48G CaP de riesgo se observó en los análisis de subgrupos según la etnia o la fuente de los controles.
N453S.
en un estudio que consiste en una población japonesa, no se observó un polimorfismo en el codón 453 como todas las muestras mostró silvestre tipo (AA), por lo que 4 estudios basados en hospitales independientes con un total de 1407 casos y 1499 controles se incluyeron en el metanálisis para N453S polimorfismo. El Q-prueba de heterogeneidad no fue significativa, excepto en contraste alélica. En el análisis estratificado por grupo étnico, se detectó heterogeneidad significativa entre los estudios en el modelo de alelos en la raza blanca, pero no en la población mixta. Los datos sugirieron que N453S se asoció con el riesgo de CaP bajo el modelo dominante en la población general (OR = 1,18, IC del 95% = 1,00 a 1,38; p = 0,04). Por población mixta, no hubo asociación significativa entre el polimorfismo N543S y la susceptibilidad para la comparación CaP modelo dominante (OR = 1,31, IC del 95% = 1,06 a 1,63; p = 0,01) y la comparación de modelos de alelos (OR = 1,27, IC del 95% = 1.05- 1,54, P = 0,01).
-13C /T.
La asociación entre el polimorfismo -13C T /CP y se investigó en 4 estudios independientes con un total de 1116 casos y 1114 controles. Con no significativa heterogeneidad entre los estudios por Q-test, el análisis se realizó utilizando el modelo de efectos fijos. Nuestros resultados no muestran ningún riesgo de CaP asociada con el polimorfismo -13C /T entre los sujetos de la población general, los estudios basados en hospitales, o caucásicos.
A119S.
El metanálisis para A119S polimorfismo se llevó a cabo sobre la base de 4 estudios independientes (1057 casos y 1018 controles). En el análisis general, la prueba Q de la heterogeneidad fue significativa y se utilizó el modelo de efectos aleatorios, excepto en comparación modelo recesivo. En los análisis de subgrupos, la heterogeneidad significativa entre los estudios sólo existía en comparación dominante en los estudios de casos y controles hospitalarios. Se detectó la notable asociación con el riesgo de CaP en comparación modelo recesivo en la población general (OR = 1,37, IC del 95% = 1,04 a 1,80; p = 0,03). No se encontró asociación significativa entre el polimorfismo y el riesgo A119S CaP se encontró en estudios de población o de casos y controles basado en el hospital mixtos.
Análisis de sensibilidad
Los análisis de sensibilidad se realizaron para concluir si la modificación de los criterios de inclusión de la metaanálisis afectó a los resultados finales. Un único estudio que participan en el meta-análisis se elimina cada vez que se realizó el análisis para reflejar la influencia de los datos individuales establecidos en las RUP agrupados. También se evaluó el efecto combinado de los polimorfismos CYP1B1 sobre el riesgo de CaP dentro o fuera de los estudios que no siguen HWE. Resumen de algunas RUP se alteraron de manera efectiva en el análisis de sensibilidad (Tabla S1). Pero la mayor parte de las correspondientes OR agrupados no se alteraron significativamente, lo que indica que los resultados fueron estadísticamente robusto.
Publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para evaluar el sesgo de publicación. Para R48G, la forma de embudo parcelas no reveló ninguna evidencia de asimetría evidente en todas las comparaciones en la población general (Figuras S5, S6, S7, S8) y, y se utilizó el test de Egger para proporcionar evidencia estadística de gráfico en embudo. Los resultados no muestran ninguna evidencia de sesgo de publicación en todas las comparaciones. Para otros polimorfismos, de manera similar, los resultados no mostraron ninguna evidencia de sesgo de publicación en todas las comparaciones. Los datos detallados se presentan en la Tabla 4.
Discusión
En los últimos años, el interés en la susceptibilidad genética al cáncer ha llevado a una creciente atención al estudio de los polimorfismos de los genes involucrados en la génesis tumoral. Desde la identificación de polimorfismos de CYP1B1, creciente número de estudios sugiere que los polimorfismos en el gen CYP1B1 pueden desempeñar un papel importante en influir en el desarrollo del CaP. Los estudios epidemiológicos de los polimorfismos en el gen CYP1B1, si es grande e imparcial, pueden dar una idea de la relación in vivo entre el gen y el riesgo de CaP. Sin embargo, los resultados de esos estudios sobre la asociación entre-13C /T, R48G, A119S, L432V, y N453S y el riesgo de CaP no son concluyentes. Algunos estudios revisados están limitados por su tamaño de la muestra y posteriormente sufren de muy baja potencia para detectar efectos que puedan existir. Pero las RUP piscina generados a partir de la población mucho más grande puede aumentar la potencia estadística. Con el fin de proporcionar a la conclusión completa y fiable, se realizó el presente meta-análisis de 14 estudios de casos y controles independientes, incluyendo 6380 casos y 5807 controles.
El presente estudio proporciona un análisis cuantitativo de los estudios epidemiológicos disponibles en CYP1B1 -13C /T, R48G, A119S, L432V, y los polimorfismos N453S y el riesgo de CaP. Nuestro estudio sugiere que -13C /T y polimorfismos R48G no pueden ser factores de riesgo para el desarrollo del CaP. La posible explicación es que el efecto de un polimorfismo de un solo podría tener un impacto limitado en la susceptibilidad CaP. Esto está de acuerdo con la hipótesis de que la ACP es una enfermedad multifactorial que resulta de las interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales. Para N453S, los datos sugirieron que N453S se asoció con el riesgo de CaP bajo modelo dominante de la población general. No hubo asociación significativa entre el polimorfismo N543S y la susceptibilidad para la comparación CaP modelo dominante y comparación de modelos de alelos en una población mixta, para A119S, nuestro análisis sugiere que A119S se asoció con el riesgo de CaP en virtud de modelo recesivo en la población general. Sin embargo, en los estudios de subgrupos en función fuente de controles y el origen étnico, no se encontraron asociaciones significativas en cualquier modelo genético. Para L432V, se encontró que el polimorfismo no era un riesgo de PCa sobre la base de todos los estudios elegibles. En el análisis estratificado por fuente de los controles, se encontró que L432V polimorfismo se asoció con una tendencia de aumento en el riesgo CaP bajo todos los modelos genéticos en estudios basados en la población. Sin embargo, una relación significativa estuvo ausente en los estudios basados en los hospitales. La estratificación de la carrera, no se observaron asociaciones dignas de mención en los caucásicos o población mixta. Sin embargo, los resultados del metanálisis mostraron que el polimorfismo L432V se asocia significativamente con la susceptibilidad CaP entre los asiáticos para todos los modelos genéticos. Esto indica un posible papel de las diferencias étnicas en los antecedentes genéticos y el medio ambiente en que vivían. Puede haber muchos factores que influyen en los resultados, como las diferencias en las poblaciones, factores de selección y así sucesivamente. La complicada naturaleza de CaP permite que el mismo polimorfismo jugar diferentes papeles en el CaP susceptibilidad entre las diferentes poblaciones étnicas. A falta de los datos originales de los estudios revisados, nuestra evaluación de las posibles interacciones de los genes y medio ambiente con el riesgo de CaP fue limitada. Esto puede explicar por qué los anteriores estudios de asociación genética y algunos análisis de subgrupos no mostraron una asociación entre estos polimorfismos y el riesgo de CaP. Teniendo en cuenta los limitados estudios y los efectivos de los africanos y asiáticos incluidos en el meta-análisis, esto puede aumentar el riesgo de resultados negativos falsos, cualquier conclusión a nivel global de la población deben ser interpretados con precaución. Y por encima de discrepancia observamos puede ser debido a la diferencia en la fuente de los controles. Nos pareció que los controles basados en la población fueron más representativa de la población general. Así, en estudios de asociación genética, la selección de los controles y estado de coincidencia se debe considerar cuidadosamente. Si usamos los controles basados en la población, se puede obtener una mayor fiabilidad. Por otra parte, la discrepancia anterior podría deberse al azar, porque los estudios con muestras de pequeño tamaño pueden ser suficiente para detectar un efecto leve o pueden haber generado una estimación del riesgo de fluctuado. En el análisis de subgrupos según la etnia, la información incompleta de etnias mezcladas hizo imposible realizar el análisis de subgrupo étnico de los africanos. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para evaluar el efecto de estos polimorfismos en el riesgo de CaP en diferentes grupos étnicos en el futuro, especialmente en los africanos. Por lo tanto, los resultados de este estudio deben interpretarse con precaución.
La heterogeneidad es un problema potencial cuando se interpretan los resultados del presente metanálisis. Por otra parte, aunque hubo heterogeneidad entre los estudios combinados de CYP1B1 L432V, cuando analizamos el polimorfismo L432V en los análisis de subgrupos, la heterogeneidad entre los estudios se eliminó o redujo de manera efectiva. Para N453S, hubo heterogeneidad entre los estudios bajo el modelo de alelos. En el análisis de subgrupos, la heterogeneidad se eliminó a población mixta. Para A119S, hubo heterogeneidad entre los estudios bajo el modelo aditivo, modelo dominante, y el modelo de alelos. En el análisis de subgrupos, la heterogeneidad fue efectivamente eliminado o disminuido. Estos resultados sugieren que la heterogeneidad puede deberse en parte a la fuente de los controles y los efectos variables de subgrupos étnicos estratificados, y algunos polimorfismos genéticos pueden estar asociados con el riesgo de algunas enfermedades en un subgrupo étnico específico. Otra cuestión importante para cualquier meta-análisis es el sesgo de publicación debido a la publicación selectiva de informes. En el estudio actual, gráfico de embudo y la prueba de Egger se realizaron para evaluar este problema. Tanto la forma de gráficos de embudo y los resultados estadísticos no mostró un sesgo de publicación.
Varias limitaciones potenciales de la presente meta-análisis deben ser tomados en consideración. En primer lugar, aunque el gráfico de embudo y la prueba de Egger no mostró sesgo de publicación y aunque una búsqueda exhaustiva de la literatura se llevó a cabo, es probable que se pasaron por alto los estudios no publicados relevantes que podrían satisfacer los criterios de inclusión. El sesgo de selección para el meta-análisis podría haber ocurrido. En segundo lugar, aunque se resumen todos los estudios elegibles, el tamaño total de la muestra podría haber sido suficiente para hacer una conclusión convincente. Cuando se realizó un análisis estratificado de la etnicidad o la fuente de los controles, el número de cada subgrupo fue pequeño. Por lo tanto, los resultados pueden ser interpretados con cuidado. En tercer lugar, nuestro resultado se basa en estimaciones no ajustadas debido a la falta de información disponible, mientras que un análisis más preciso sería detectado si se dispusiera de datos individuales más detalladas, tales como la edad, el tabaquismo, el consumo de estado y los factores ambientales. Además, no nos hemos detallado información individual sobre estos 5 SNPs, y esto hizo imposible hacer un análisis detallado de desequilibrio de ligamiento y el efecto combinado de varios polimorfismos genéticos de susceptibilidad y CaP. Se necesitan más investigaciones sobre el efecto haplotypic de un gen y el estudio de múltiples polimorfismos en genes diferentes dentro de la misma vía y las diferentes vías.
Conclusiones
En conclusión, a pesar de esas limitaciones mencionadas operaciones anteriores el poder de este análisis bajar, nuestro meta-análisis proporciona los resultados en función de una serie de casos y controles. Los resultados de la presente meta-análisis sugieren que L432V, N453S, y los polimorfismos de CYP1B1 A119S podrían ser factores de riesgo de CaP. Se esperan nuevas investigaciones utilizando métodos normalizados imparciales, y un mayor número de participantes de todo el mundo para examinar la asociación para confirmar nuestros resultados y otros factores de riesgo de confusión posibles como la edad, el estilo de vida y el estado de la bebida también debe ser controlada cuando se evaluó. Por otra parte, gen-gen y gen-medio ambiente también debe ser considerado.
Apoyo a la Información
Figura S1. Parcela en Bosque de las RUP con IC del 95% para CYP1B1 L432V polimorfismo y el riesgo de CaP (GG frente a CC)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0068634.s001 gratis (PNG)
figura S2 . Parcela en Bosque de las RUP con IC del 95% para CYP1B1 L432V polimorfismo y el riesgo de CaP (GG frente a CC + GC)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0068634.s002 gratis (PNG)
Figura S3. Parcela en Bosque de las RUP con IC del 95% para CYP1B1 L432V polimorfismo y el riesgo de CaP (GG + GC frente a CC)
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Figura S4. Parcela en Bosque de las RUP con IC del 95% para CYP1B1 L432V polimorfismo y el riesgo de CaP (G frente a C)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0068634.s004 gratis (PNG)
Figura S5 .
los gráficos en embudo para el sesgo de publicación para la población total en el modelo aditivo. (R48G: GG frente a CC)
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Figura S6.
los gráficos en embudo para el sesgo de publicación para la población total en el modelo recesivo. (R48G: GG frente a CC + GC)
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Figura S7.
los gráficos en embudo para el sesgo de publicación para la población total en el modelo dominante. (R48G: GG + GC frente a CC)
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Figura S8.
los gráficos en embudo para el sesgo de publicación para la población total en el modelo de alelos. (R48G: G frente a C)
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Tabla S1.
algún OR agrupados correspondientes fueron alterados sustancialmente en el análisis de sensibilidad
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Lista de verificación S1. La lista de verificación
PRISMA 2009
doi:. 10.1371 /journal.pone.0068634.s010 gratis (DOC)