Extracto
Aplicaciones
La glicina N-metiltransferasa (GNMT) afecta a la estabilidad genética mediante la regulación de la relación de S-adenosilmetionina a la S-adenosil, mediante la unión a folato, y mediante la interacción con el medio ambiente carcinógenos. En los hombres taiwaneses, GNMT se encontró que era un gen de susceptibilidad del tumor para el cáncer de próstata. Sin embargo, la asociación de GNMT con el riesgo de cáncer de próstata en los otros grupos étnicos no se ha estudiado. Recientemente se ha informado de que la sarcosina, que está regulada por GNMT, aumentado notablemente en el cáncer de próstata metastásico. Por la presente se exploró la asociación de polimorfismos GNMT con el riesgo de cáncer de próstata en personas de ascendencia europea de los Profesionales de la Salud de seguimiento de estudios (HPFS).
Métodos
Un total de casos de cáncer de próstata 661 incidentes y 656 controles fueron identificados a partir de HPFS. El GNMT repeticiones cortas en tándem polimorfismo 1 (STRP1), la inserción de 4 pb /deleción polimorfismos (INS /DEL) y las rs10948059 polimorfismo de nucleótido único se genotipo para probar por su asociación con el riesgo de cáncer de próstata.
el rs10948059 T /T genotipo se asoció con un aumento de 1,62 veces en el riesgo de cáncer de próstata (intervalo de confianza 95% (CI): 1,18, 2,22) en comparación con el genotipo C /C. El genotipo STRP1 ≥16GAs /≥16GAs se asoció con una disminución del riesgo de cáncer de próstata en comparación con el & lt; 16GAs /& lt; 16GAs genotipo (odds ratio (OR) = 0,68; IC del 95%: 0,46, 1,01). INS /DEL no se asoció con el riesgo de cáncer de próstata. Los haplotipos que contienen el alelo T rs10948059 se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de próstata.
Conclusión
En los hombres de ascendencia europea, el rs10948059 GNMT y STRP1 estaban asociados con el riesgo de cáncer de próstata. En comparación con el estudio llevado a cabo en los hombres taiwaneses, los alelos de susceptibilidad GNMT para el cáncer de próstata tenían una relación inversa. Este estudio pone de relieve las diferencias en las frecuencias alélicas y la susceptibilidad al cáncer de próstata en los diferentes grupos étnicos
Visto:. Chen M, Huang Y-L, Huang Y-C, IM Shui, Giovannucci E, Chen Y-C, et al. (2014) Los polimorfismos genéticos de la glicina N-metiltransferasa y cáncer de próstata de riesgo en el Health Professionals Follow-up Study. PLoS ONE 9 (5): e94683. doi: 10.1371 /journal.pone.0094683
Editor: Qing Yi-Wei, el Instituto del Cáncer de Duke, Estados Unidos de América
Recibido: 5 de Enero, 2014; Aceptado: March 18, 2014; Publicado: 6 Mayo 2014
Derechos de Autor © 2014 Chen et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por subvenciones del Consejo Nacional de Ciencia de la República de China (Programa Nacional de Investigación para biofarmacéuticos [NRPB], concede NSC102-2325-B-037-009), Ministerio de Educación de la República de China (Objetivo para la Universidad planta superior), Mackay Memorial hospital (Grant Institutos MMH-10185), y nacionales de Salud (P01CA055075). Irene Shui es apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer NRSA T32 CA09001 (PI: Stampfer) y una beca del Ejército de EE.UU. cáncer de próstata post-doctoral. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la glicina N-metiltransferasa (GNMT, EC2.1.1.20) es una proteína con múltiples funciones. Afecta a la estabilidad genética mediante la regulación de la relación de S-adenosilmetionina (SAM) a S-adenosil (SAH), mediante la unión a folato [1], [2], y mediante la interacción con agentes carcinógenos, tales como benzo (a) pireno y de aflatoxina B1 . Anteriormente puso de manifiesto que estas interacciones alteran la vía de desintoxicación del hígado y la formación de aductos de ADN y la posterior impedido citotoxicidad [3] - [5]. Además, GNMT regula genes relacionados con la desintoxicación y antioxidación vías [6]. Hemos generado previamente un GNMT - /- modelo de ratón y demostraron que GNMT - /- ratones desarrollaron la enfermedad de almacenamiento de glucógeno y la hepatitis crónica en el hígado [7]. El GNMT - /- ratones fueron seguidos hasta 24 meses de edad y todo el sexo femenino y la mitad de los ratones machos desarrollaron carcinoma hepatocelular (CHC) de forma espontánea [8]. Estos hallazgos sugieren que GNMT deficiencia da lugar a disminución de la capacidad para erradicar los radicales libres endógenos y compuestos xenobióticos, tanto a nivel celular y en un modelo animal; y por lo tanto, la homeostasis de expresión GNMT es muy importante para la defensa celular contra tanto el estrés endógeno y exógeno.
GNMT se expresa en el hígado, páncreas, próstata, riñón y [9]. En estudios llevados a cabo en los hombres taiwaneses, GNMT se encontró que era un gen de susceptibilidad del tumor para el CHC [9], [10] y el cáncer de próstata [11]. Sin embargo, la asociación de GNMT con cáncer de próstata en otras razas o grupos étnicos sigue siendo poco clara. Un estudio reciente realizado por Sreekumar et al. informó de que la sarcosina (N-metilglicina) - un metabolito diferencial regulada por GNMT - aumentó notablemente en tejido y suero de cáncer de próstata metastásico y se encuentra en la orina después de un examen rectal digital en la enfermedad limitada al órgano [12]. Ellos mostraron una elevación gradual de la concentración de tejido sarcosina durante la progresión del cáncer de próstata benigna de la próstata para el cáncer de próstata clínicamente localizado de la enfermedad metastásica. GNMT es la enzima responsable de la conversión de glicina a sarcosina, y se mostró que desmontables de GNMT atenúa la invasión del cáncer de próstata. Sin embargo, estudios posteriores sobre el papel de la sarcosina como un biomarcador potencial para la detección temprana del cáncer de próstata no vieron ninguna asociación entre la concentración de sarcosina en la orina y, o bien el grado del tumor o el estadio del tumor [13], [14], y los estudios sobre la asociación de niveles de sarcosina suero y cáncer de próstata reportaron resultados contradictorios [15] - [17]
el gen GNMT humano está localizado en el cromosoma 6p12 y que ya se ha informado que tiene 3 sitios polimórficos en la región promotora que puede afectar a la transcripción. actividad: 1 repeticiones cortas en tándem (STRP1), un (GA) n dinucleótido polimorfismo de repetición, el INS /dEL con la inserción o deleción de un tetranucleótido GAGT, y rs10948059 [9], [11], [18]. Un estudio reciente en los italianos por Ianni et al. mostró que el alelo rs9462856 T GNMT, que también se encuentra en la región promotora corriente arriba de rs10948059, se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata [19]. Utilizando la versión HapMap a disposición del público 3, la base de datos de prensa R2, se encontró un fuerte desequilibrio de ligamiento entre rs9462856 y rs10948059 Ianni et al. (D '= 1,000 y r
2 = 0,760 en los residentes de Utah con ascendencia del Norte y Europa Occidental a partir la colección CEPH y D '= 0,946 y r
2 = 0,737 en los chinos Han en Beijing, china). En este estudio, hemos tratado de determinar la asociación de los polimorfismos GNMT STRP1, ins /del rs10948059 y de próstata y el riesgo de cáncer en los estadounidenses de ascendencia europea.
Métodos
Estudio de la población
en este estudio de casos y controles, se identificaron casos incidentes de cáncer de próstata a partir de los profesionales de la salud en curso estudio de Seguimiento (HPFS) en los Estados Unidos. En 1986, 51.529 hombres en profesiones de la salud (por ejemplo, dentistas, farmacéuticos, optometristas, médicos, podólogos, osteópatas y veterinarios) se inscribieron en HPFS. Al inicio del estudio, los participantes completaron un cuestionario sobre datos demográficos, enfermedades y temas relacionados con la salud. Estos cuestionarios se repitieron cada dos años. Información sobre las muertes se obtuvo de miembros de la familia, cuestionarios de seguimiento, o una búsqueda del Índice Nacional de Muerte y se llevó a cabo a través de marzo de 2011 [20].
Entre 1993 y 1995, las muestras de sangre se obtuvieron de 18.018 participantes , recogidos en tubos con EDTA, enviado por el servicio de mensajería rápida, y se centrifuga. Las alícuotas, incluyendo plasma, eritrocitos, y la capa leucocitaria, se almacenaron en nitrógeno líquido, y el ADN se extrajo utilizando un kit de extracción de sangre QIAamp (Qiagen, Inc., Valencia, CA).
Un total de 661 de próstata incidente los casos de cáncer y 656 controles fueron identificados a partir de la HPFS para nuestro estudio entre 1993 (tiempo de retorno de la sangre) y el 31 de enero de 2000. Coincidencia fue uno-a-uno. Cada caso fue emparejado con un control que estaba vivo, no había sido diagnosticado con cáncer en la fecha del diagnóstico del caso, y tenía una prueba de antígeno prostático específico (PSA) lleva a cabo. Nos limita el análisis a las personas de ascendencia europea para reducir el potencial de estratificación de la población.
Los datos demográficos registrados de todos los sujetos incluidos la edad, índice de masa corporal (IMC), y la historia familiar de cáncer de próstata. En los casos de cáncer de próstata, los datos clínico-patológicos incluyendo el nivel de PSA, se registraron puntuación de Gleason y el estadio de la enfermedad. Los pacientes fueron clasificados con cáncer de próstata agresivo si tenían PSA & gt; 20 ng /ml, el estadio tumoral ≥III o N1 o M1, o una puntuación de Gleason ≥8. los casos de cáncer de próstata letal eran los que tenían metástasis al momento del diagnóstico o que progresó a metástasis o la muerte por cáncer de próstata. Este estudio fue aprobado por el Comité de Sujetos Humanos en la Escuela de Salud Pública de Harvard y el Comité de Sujetos Humanos del Hospital Brigham y de la Mujer. consentimiento por escrito fue dado por los pacientes para que su información se almacena en la base de datos del hospital y se utiliza para la investigación
El genotipado de los polimorfismos genéticos GNMT
tres polimorfismos de GNMT fueron analizados en este estudio.: STRP1, INS /DEL y rs10948059. Un ensayo de 5 'nucleasa TaqMan fue utilizado para el genotipado de rs10948059, y se utilizó análisis de fragmentos automatizado (GeneScan) para el genotipado de STRP1 y INS /DEL. Los detalles de los métodos y cebadores utilizados se han descrito anteriormente [18].
El análisis estadístico
Las frecuencias genotípicas se ensayaron para Hardy-Weinberg en los controles mediante la prueba de chi-cuadrado. La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon para las asociaciones entre cada genotipo con el cáncer de próstata por modelos de regresión logística ajustados por edad a la extracción de sangre. Los análisis restringido a los subtipos de cáncer de próstata (por ejemplo agresivos y letales) que se utilizan todos los controles. Se utilizó la regresión logística politómica para evaluar si las asociaciones eran diferentes con cánceres agresivos y no agresivos. El software GENECOUNTING (versión 2.0), que implementa un algoritmo de estimación de maximización, se utilizó para estimar las frecuencias de haplotipos y para calcular el desequilibrio de ligamiento entre los marcadores [21], [22]. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS v9.2 software estadístico (SAS Institute, Cary NC), y 2 caras valor de p & lt; 0,05 fue considerado significativo
Resultados
Características del estudio. los participantes fueron descritos en un estudio anterior [23] y las características seleccionadas se presentan en la Tabla 1. en resumen, la edad media en el momento de extraer la sangre en casos y controles fue de unos 66 años y la edad media al diagnóstico en los casos fue de 69 años. . El catorce por ciento de los casos de cáncer de próstata y el 11 por ciento de los controles tenían una historia familiar de cáncer de próstata
En los casos de cáncer de próstata, el nivel de PSA media fue de 7,0 (rango intercuartil: 5,2, 10,8), con el mayoría de los pacientes (n = 445, 67,3%) que tiene un primer nivel de PSA 10 ng /ml o menos. Sólo 67 (10,1%) casos tenían una puntuación de Gleason de 8 a 10 y la mayoría (n = 546, 82,6%) de los casos tenían enfermedad T1 o T2. El veinticuatro por ciento (161) de los casos fueron clasificados como agresivos y el 11,8% (78) tenían metástasis a distancia al momento del diagnóstico o progresó hasta la muerte o metástasis.
frecuencias de genotipo rs10948059 en los controles estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg ( p = 0,55). Hubo un aumento del riesgo de cáncer de próstata total para aquellos con el genotipo T /T en comparación con el genotipo C /C (OR = 1,62, IC del 95%: 1,18, 2,22) (Tabla 2). La relación fue sugestivamente más fuerte en los casos no agresivos (OR = 1,81; IC del 95%: 1,30, 2,53) en comparación con los casos agresivos (OR = 1,21; IC del 95%: 0,76, 1,92) aunque el p-heterogeneidad (0,09) era no es estadísticamente significativa (Tabla 3)
alelos STRP1 se clasificaron en dos grupos:. & lt; 16GAs y ≥16GAs. frecuencias genotípicas en los controles fueron: 32,8% & lt; 16GAs /& lt; 16GAs, el 56,3% & lt; 16GAs /≥16GAs, y el 11,0% ≥16GAs /≥16GAs. Los sujetos con ≥16GAs /≥16GAs habían disminuido el riesgo de cáncer de próstata en comparación con aquellos con & lt; 16GAs /& lt; 16GAs (OR = 0,68; IC del 95%: 0,46, 1,01) (Tabla 2). Esta asociación protectora de ≥16GAs se observó consistentemente en los cánceres no agresivos, agresivos y letales de la próstata (Tabla 3) guía
INS /DEL no estaba en equilibrio de Hardy-Weinberg en los controles (p & lt; 0,0001).. Una asociación entre INS /DEL y cáncer de próstata no se observó (Tabla 2).
El desequilibrio de ligamiento no era fuerte entre los 3 marcadores. D 'fue 0,837 para STRP1-ins /del, 0.634 para el INS /DEL-rs10948059, y 0.560 para STRP1-rs10948059. El análisis de haplotipos de STRP1-rs10948059 mostró que, en comparación con los otros haplotipos, haplotipos con el rs10948059 alelo T se asociaron significativamente con el riesgo de aumento de cáncer de próstata (OR = 1,19, IC del 95%: 1,00, 1,42 para 10GAs-T; OR = 1,46 , IC del 95%: 1,02, 2,10 para 16GAs-T), mientras que aquellos con el alelo C rs10948059 tendían hacia un efecto protector contra el cáncer de próstata (OR = 0,76 IC del 95%: 0,63, 0,92 para 16GAs-C). (Tabla 4)
Discusión
En nuestro estudio de los hombres de ascendencia europea, GNMT STRP1 y rs10948059 fueron de hecho asociados con el riesgo de cáncer de próstata. Los que tienen un mayor número de repeticiones en tándem (≥16GAs /≥16GAs) tenían un 32% menos de riesgo de cáncer de próstata en comparación con los que tienen menos repeticiones (& lt; 16GAs /& lt; 16GAs). Además, aquellos con el rs10948059 T /T genotipo tenían un riesgo 62% de cáncer de próstata en comparación con aquellos con el genotipo C /C Esta asociación parecía ser más fuerte en no agresivo en comparación con cánceres agresivos. Estos resultados están de acuerdo con los de un estudio reciente realizado por Koutros et al., Que mostró una fuerte asociación entre la sarcosina suero y cáncer de próstata no agresivo, pero ninguna asociación con el cáncer de próstata agresivo [17]. Por lo tanto, es posible que GNMT puede ser un biomarcador para el cáncer de próstata no agresivo temprano.
Los resultados del estudio también se apoyan en un estudio sobre la genotípica y fenotípica asociación de GNMT, que demostraron que los promotores que contiene o bien 10 STRP1 Servicio (& lt; 16 de gas) o rs10948059 alelo T tuvieron significativamente mayor actividad transcripcional de promotores que contienen STRP1 16 de gas (≥16 gas) o rs10948059 alelo C [18]
Aunque GNMT actúa como un supresor de tumores y fue. encontrado para ser reguladas por en HCC, su papel en la patogénesis del cáncer de próstata sigue siendo desconocido. GNMT - /- ratones desarrollaron HCC pero no cáncer de próstata, lo que sugiere que otros factores de riesgo contribuyeron a la tumorigénesis del cáncer de próstata, además de la deficiencia o perturbación del nivel de expresión de GNMT. Anteriormente, se utilizó un sistema de dos híbridos de levadura para detectar las proteínas que interactúan con GNMT y encontramos que DEPTOR [24] y NPC2 [25] ligados directamente con GNMT. Postulamos que tal vez GNMT ejerce su función mediante la interacción con otros efectores incluyendo DEPTOR y NPC2. DEPTOR es un inhibidor de mTOR informado que tienen un papel directo importante y más en la carcinogénesis de próstata [24]. Por lo tanto, se necesitan más estudios sobre la asociación de DEPTOR y NPC2 con cáncer de próstata.
Los resultados de este estudio están en contraste con los de nuestro estudio en los hombres taiwaneses, que mostró que el rs10948059 alelo T no se asoció significativamente con el cáncer de próstata no agresivo (OR = 0,68 IC del 95%: 0,36, 1,27) y tenía una asociación protectora contra el cáncer de próstata agresivo (OR = 0,67 IC del 95%: 0,47, 0,96) [11]. Las distribuciones de frecuencias alélicas y genotípicas también fueron significativamente diferentes entre los grupos étnicos (P & lt; 0,0001 para todas las comparaciones). (Tabla 5) En los hombres taiwaneses, el alelo ≥16 gas era más frecuente (63,8%), mientras que en los hombres de ascendencia europea, la etiqueta & lt; 16 AGs alelo más común (61,0%). La etiqueta & lt; alelo 16 de gas no se asoció con el riesgo de cáncer de próstata en hombres de Taiwán, mientras que se asoció con un aumento del 23 por ciento en el riesgo de cáncer de próstata en hombres de ascendencia europea. En los hombres taiwaneses, la etiqueta & lt; 16GAs /& lt; 16GAs genotipo estaba presente en el 12% de los casos de cáncer de próstata y el 13% de los controles, mientras que en el HPFS, que estaba presente en el 39% de los casos de cáncer de próstata y el 33% de los controles. Estos resultados ilustran claramente diferentes distribuciones alélicas y genotípicas en los hombres estadounidenses y europeos taiwaneses.
En los hombres taiwaneses, el rs10948059 alelo C fue significativamente más común que el alelo T (85% vs. 15%), mientras que en los hombres de ascendencia europea, el alelo C fue ligeramente más común que el alelo T (54% vs. 46%). En los hombres taiwaneses, el rs10948059 alelo T tenía una asociación protectora contra el cáncer de próstata (OR = 0,72). Por el contrario, en los hombres de ascendencia europea, el alelo T se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata (OR = 1,27). Por lo tanto, el rs10948059 alelo T tiene asociaciones opuestas en diferentes grupos étnicos. Esta diferencia sugiere, además, que es necesario para validar en una etnia específica con todas las asociaciones observadas en otros grupos étnicos. variaciones raciales y étnicas en el riesgo de cáncer pueden reflejar diferencias en la exposición del medio ambiente o las diferencias en la susceptibilidad y la respuesta biológica [26]. expresión polimórficas de genes puede afectar, ya sea por activación o la desintoxicación, el metabolismo de carcinógenos, tales como los hidrocarburos policíclicos aromáticos, aminas aromáticas, aminas heterocíclicas, y otros factores. A su vez, la exposición a diferentes factores ambientales pueden afectar a los genes y seleccione contra los polimorfismos genéticos específicos. Con el tiempo, estas interacciones genético-ambientales pueden resultar en los efectos observados en variables diferentes razas y grupos étnicos. Es posible que los genes implicados en las vías de desintoxicación pueden ser más susceptibles a tales influencias. Kato et al. reportadas asociaciones opuestas de los polimorfismos del citocromo P450IIE1 con el riesgo de cáncer de pulmón en personas de raza europeos y africanos [27]. Por otra parte, nuestro estudio mostró que los polimorfismos de GNMT, que también participa en la desintoxicación, tienen asociaciones de variables en los hombres de ascendencia europea y los asiáticos.
Todos los casos de cáncer de próstata y controles en este estudio eran de ascendencia europea. Por tanto, es incierto si estos polimorfismos genéticos GNMT están asociados con el riesgo de cáncer de próstata en otras etnias como los afroamericanos. Un estudio que comprende del 50% de América mexicana, el 18% de América Europea, 18% afroamericanos, 12% de Asia y el 1% mujeres árabes reportó una rs10948059 frecuencia del alelo T del 36,4% [28], que es menor que el 45,8% se informa en este estudiar. Los estudios en otros grupos étnicos, que podrían todos tienen diferentes frecuencias alélicas consecuencia, son necesarias para aclarar estas asociaciones.
En nuestro estudio anterior en los hombres taiwaneses que comprenden de 326 casos de cáncer de próstata y 327 controles [11], la alélica frecuencias fueron comparables a los de otro estudio realizado por nuestro grupo [29]. La frecuencia del alelo T se mantuvo constante en alrededor de 15% en los controles después de la puesta en común de los sujetos ambos estudios (& gt; 600 controles), lo que sugiere que las frecuencias alélicas no fueron afectados por tamaño de la muestra fue excluido
INS /DEL. a partir del análisis de haplotipos porque no estaba en equilibrio de Hardy-Weinberg (p & lt; 0,0001). El análisis de haplotipos de STRP1-rs10948059 mostró que el haplotipo más común fue 10GAs-T que representa el 40% de los controles y el 44% de los casos, seguido de 16GAs-C, y 10GAs-C. (Tabla 4) haplotipos con el rs10948059 alelo T tenía RUP mayor que 1, lo que sugiere que la presencia del alelo T rs10948059 per se una mayor susceptibilidad a cáncer de próstata. En los hombres taiwaneses, desequilibrio de ligamiento entre los 3 marcadores fue más fuerte (D 'fue 0,988 para STRP1-ins /del, 0,948 para el INS /DEL-rs10948059 y 0,945 para STRP1-rs10948059). El haplotipo 10GAs-INS-T se asoció con una disminución del riesgo de cáncer de próstata en los hombres taiwaneses (OR = 0,68, IC del 95% = 0,48 a 0,95).
La fuerza de este estudio fue que fuimos capaces de ver el asociaciones de variables de GNMT con cáncer de próstata en los diferentes grupos étnicos. Una limitación de este estudio fue la falta de datos sobre los niveles de expresión GNMT, por lo que una correlación con genotipos no se podía hacer. Los estudios inmunohistoquímicos se pueden realizar para aclarar aún más la asociación de GNMT con cáncer de próstata en estos hombres de ascendencia europea. La tinción inmunohistoquímica utilizando el anticuerpo monoclonal 14-1 GNMT a una dilución 01:25 se llevó a cabo con anterioridad en los tejidos prostáticos obtenidos de los hombres taiwaneses y una matriz de tejido de los hombres asiáticos [11]. expresión GNMT tendió a ser mayor en no cancerosos que en el cáncer de próstata y tejidos de tumor adyacente; y en los tejidos de cáncer, la tinción fue mayor en el escenario bajo que los cánceres de etapa alta. Estos resultados están en contraste con los de Song et al. Del estudio en 148 hombres japoneses, que mostró que la alta expresión citoplasmática GNMT se correlacionó con una mayor puntuación de Gleason, estadio patológico mayor y menor supervivencia libre de enfermedad [30]. Si bien se realizaron dos estudios en los hombres asiáticos, Song et al. se utiliza un anticuerpo policlonal para la tinción inmunohistoquímica, por lo que podría haber problemas de especificidad, y los resultados de ambos estudios no se pueden comparar directamente. Los estudios de seguimiento longitudinales pueden ayudar a aclarar la relación entre la expresión GNMT y progresión de la enfermedad y la agresividad.
Por último, vale la pena señalar que una mayor proporción de sujetos en este estudio había localizado (estadio I o II) enfermedad ( 85%) en comparación con nuestro estudio anterior taiwanés (32%) [11]. El estudio en hombres taiwaneses estaba basado en el hospital, mientras que el HPFS se compone de profesionales de la salud. profesionales de la salud son más conscientes de la salud y son más propensos a tener exámenes físicos regulares que la población general
. El uso de la prueba de PSA fue alta en el HPFS.
Conclusiones
En los hombres de ascendencia europea, el rs10948059 GNMT y STRP1 estaban asociados con el riesgo de cáncer de próstata. En comparación con el estudio llevado a cabo en los hombres taiwaneses, los alelos de susceptibilidad GNMT para el cáncer de próstata tenían una relación inversa. Este estudio demostró la importancia de la validación de las asociaciones en diferentes grupos étnicos, como los alélicas y genotípicas frecuencias eran diferentes, y las asociaciones que se establecen entre los marcadores y el cáncer de próstata también fue diferente. Los resultados de este estudio sugieren que GNMT juega un papel en la carcinogénesis prostática, pero en vista de los resultados contradictorios de estudios recientes sobre la sarcosina, se necesitan más estudios para dilucidar el papel de GNMT en la agresividad del cáncer de próstata.
Agradecimientos
Nos gustaría reconocer División Channing de Medicina de la red, Departamento de Medicina, hospital Brigham y de Mujeres y la Escuela médica de Harvard. Nos gustaría dar las gracias a los participantes y el personal de la HPFS por sus valiosas contribuciones, así como los siguientes registros de cáncer estatales por su ayuda: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, EN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, New Hampshire, Nueva Jersey, Nueva York, Carolina del Norte, Dakota del Norte, Ohio, Oklahoma, Oregón, Pensilvania, Rhode Island, SC, TN, TX, VA, WA, WY. También nos gustaría dar las gracias a la señorita Yu-Tien Liu por su ayuda en la determinación del genotipo.