Extracto
A pesar de numerosos esfuerzos, los tratamientos a base de medicamentos para pacientes que sufren de cáncer de pulmón sigue siendo pobre. Como una alternativa prometedora, se investigó el potencial terapéutico de BC-819 para el tratamiento de cáncer de pulmón en modelos de tumores de ratón. BC-819 es un nuevo plásmido de ADN que codifica para el fragmento A de la toxina diftérica y previamente se ha demostrado que inhibe con éxito el crecimiento del tumor en estudio clínico humano de carcinoma de vejiga. En una primera serie de experimentos, se analizó
in vitro
eficacia de la AC-819 en el cáncer de pulmón líneas celulares humanas NCI-H460, NCI-H358 y A549, que reveló & gt; 90% de reducción del crecimiento celular.
In vivo
eficacia se examinó en un modelo de xenoinjerto de cáncer de pulmón de ratón ortotópico y en un modelo de metástasis de pulmón con células de adenocarcinoma de A549-C8-luc luminiscentes. Estas células resultaron en tumores peri y intra-bronquiolar sobre tumores de la aplicación y del parénquima intrabronquiales tras la inyección intravenosa, respectivamente. Los ratones que sufren de estos tumores de pulmón fueron tratados con BC-819, acomplejado con polietilenimina ramificada (PEI) y en forma de aerosol a los ratones una vez por semana durante un período de 10 semanas. Utilizando esta pauta, el crecimiento de los tumores de pulmón intrabronquial inducidos fue significativamente inhibido (p = 0,01), mientras que ningún efecto se pudo observar en los ratones que sufren de metástasis de pulmón. En resumen, se sugiere que en aerosol PEI /BC-819 es capaz de reducir el crecimiento sólo en los tumores que surgen de la parte luminal de las vías respiratorias y, por tanto, son directamente accesibles para inhalado BC-819
Visto:. Hasenpusch G, Pfeifer C, Aneja MK, Wagner K, Reinhardt D, Gilon M, et al. (2011) del aerosol BC-819 inhibe la primaria, pero el crecimiento del cáncer de pulmón no secundaria. PLoS ONE 6 (6): e20760. doi: 10.1371 /journal.pone.0020760
Editor: Dominik Hartl, Ludwig-Maximilians-Universität München, Alemania