Extracto
El melanoma antígeno A (MAGE-A) proteínas comprenden una subfamilia similares estructuralmente y bioquímicamente de los antígenos de cáncer /testículo que se expresan en muchos tipos de cáncer y se cree que contribuyen activamente a la malignidad. proteínas MAGE-A se establecen los reguladores de determinados factores de transcripción asociados con el cáncer, incluyendo p53, y son activadores de varios ubiquitina ligasas E3 dedo dependiente de anillo. Aquí, se muestra que los asociados MAGE-A2 con MDM2, una ubiquitina ligasa E3 que media ubiquitylation de más de 20 sustratos incluyendo principalmente p53, MDM2 sí mismo, y MDM4, un inhibidor de p53 potente y socio MDM2 que está estructuralmente relacionada con MDM2. Encontramos que MAGE-A2 interactúa con MDM2 a través del bolsillo de unión p53-N-terminal y el dominio de dedo anular de MDM2 que se requiere para homo /hetero-dimerización y para la interacción de la ligasa E2. De acuerdo con estos datos, se muestra que MAGE-A2 es un potente inhibidor de la actividad de ubiquitina ligasa E3 de MDM2, sin embargo, no tiene un efecto significativo sobre el volumen de negocios de p53 mediada por MDM2. Sorprendentemente, sin embargo, el aumento de expresión MAGE-A2 conduce a ubiquitylation reducidas y aumento de los niveles de MDM4. De manera similar, el silenciamiento de endógeno MAGE-A expresión disminuye los niveles MDM4 de una manera que puede ser rescatado por el inhibidor de proteasomal, Bortezomid y permisos aumentaron asociación MDM2 /MDM4. Estos datos sugieren que las proteínas MAGE-A pueden: (i) desacoplar las funciones de ubiquitina ligasa y la degradación de MDM2; (Ii) actuar como potentes inhibidores de la función ligasa E3; y (iii) regular el volumen de negocios de MDM4. También encontramos una asociación entre la presencia de MAGE-A y aumento de los niveles MDM4 en el cáncer de mama primario, lo que sugiere que MAGE-A dependiente de control de los niveles MDM4 tiene relevancia para el cáncer clínicamente
Visto:. Marcar una L, Ihrig B, hourihan J, Bray SE, Quinlan PR, Jordan LB, et al. (2015) MAGE-A Función de cáncer /testículo antígenos de inhibición de MDM2 Ubiquitylation y promover niveles de MDM4 aumentado. PLoS ONE 10 (5): e0127713. doi: 10.1371 /journal.pone.0127713
Editor Académico: Chunhong Yan, Universidad Regentes de Georgia, Estados Unidos