Extracto
metaloproteinasa de matriz 10 (MMP-10; estromelisina 2) es un miembro de una gran familia de metaloproteinasas de la matriz relacionadas estructuralmente, muchos de los cuales han sido implicados en la progresión tumoral, la invasión y la metástasis. Recientemente hemos identificado
MMP10
como un gen que es altamente inducida en las células madre de pulmón broncoalveolar iniciadoras del tumor (BASCs) tras la activación oncogénica
Kras Hoteles en un modelo murino de adenocarcinoma de pulmón. Sin embargo, el papel potencial de
MMP10
en la tumorigénesis de pulmón no se ha abordado. Aquí, demostramos que
MMP10
se sobreexpresa en los tumores pulmonares inducidos por cualquiera de uretano humo carcinógeno o oncogénico
Kras.
Además, se presenta una reducción significativa en el número de tumores de pulmón y tamaño después de uretano la exposición o la activación genética de oncogénico
Kras Hoteles en
MMP10
nula (
MMP10
- /-
) ratones. Este efecto inhibidor se refleja en un defecto en la capacidad de los
MMP10
BASCs deficientes para ampliar y sufren una transformación en respuesta a uretano o oncogénico
in vivo Kras
y
in vitro
, lo que demuestra un papel para
MMP10
en la actividad iniciadoras de tumores de
Kras
células madre de pulmón transformado los. Para determinar la relevancia potencial de la MMP10 en el cáncer humano se analizó la expresión de MMP10 en los perfiles de expresión génica disponibles al público de los cánceres humanos. Nuestro análisis revela que MMP10 es altamente sobreexpresado en tumores de pulmón humanos. Gen análisis conjunto de mejora (GSEA) demuestra que la elevación de
MMP10
expresión se correlaciona tanto con células madre de cáncer y la metástasis tumoral firmas genómicas en el cáncer de pulmón humano. Finalmente, MMP10 es elevada en muchos tipos de tumores humanos sugiere un papel extendido para MMP10 en la malignidad humana. Llegamos a la conclusión de que
MMP10
juega un papel importante en la iniciación del tumor de pulmón mediante el mantenimiento de un altamente tumorigénicas, iniciadoras del cáncer, la población de células madre similares, y que la expresión MMP10 está asociada con madre-como, genotipos altamente metastásicas en los cánceres de pulmón humanos. Estos resultados indican que MMP10 puede representar un nuevo enfoque terapéutico para dirigirse a las células madre del cáncer de pulmón
Visto:. Regala RP, Justilien V, Walsh MP, Weems C, Khoor A, Murray NR, et al. (2011) metaloproteinasas de la matriz-10 promueve
Kras-
mediada bronquio-alveolar de expansión de Células Madre y Formación del cáncer de pulmón. PLoS ONE 6 (10): e26439. doi: 10.1371 /journal.pone.0026439
Editor: Hana Algül, Technische Universität München, Alemania