Extracto
Antecedentes
abandono de Tratamiento (TXA) es reconocida como una de las principales causas de fracaso del tratamiento para los niños con cáncer en baja-y- los países de ingresos medios (LMC). Sin embargo, su frecuencia y carga mundial han sido difícil de alcanzar debido a la falta de datos globales. Este estudio tuvo como objetivo obtener una estimación a partir de datos de la encuesta y de la población.
Métodos
clínicos de cáncer infantil (oncólogos, cirujanos y radioterapeutas), enfermeras, trabajadores sociales, psicólogos y participan en la atención de los niños con cáncer fueron abordados a través de una encuesta en línea de febrero a mayo de 2012. Los datos de incidencia y de población se obtuvieron de fuentes públicas. Se realizaron análisis descriptivos, univariable y multivariable.
Resultados
602 respuestas de 101 países fueron obtenidos a partir de los médicos (84%), la práctica de hematología /oncología pediátrica (83%) en niños de generales o hospitales (79%). Los resultados sugieren, 23.854 (15%) de los niños y 155,088 lt; 15 años de edad con diagnóstico reciente de cáncer cada año en los países analizados, abandonar la terapia. Es importante destacar que el 83% de los nuevos casos de cáncer infantil y el 99% de TXA eran atribuibles a LMC. El número anual de casos de TXA se esperan de LMC en todo el mundo (26.166) fue casi equivalente al número anual de casos de cáncer en niños y lt; 15 años que se esperan de HIC (26368). Aproximadamente dos tercios de LMC tenían TxA≥6 mediana%, pero TXA ≥6% se informó en alto (9%), media alta (41%), media baja (80%), y los países de bajos ingresos (90%, p & lt; 0,001). La mayoría de los centros de información de LMC TXA & gt; 6% estaban fuera de la capital. Bajo la categoría ingreso nacional, una mayor dependencia de los pagos directos de su bolsillo, y la alta prevalencia de las dificultades económicas en el centro fueron predictores independientes de contexto para TXA ≥6% (p & lt; 0,001). los datos de supervivencia global disponible para las regiones más desarrollados y menos desarrollados sugiere TXA puede dar cuenta de al menos un tercio de la diferencia de supervivencia de HIC y LMC.
Conclusión
Los resultados muestran TXA es prevalente (cáncer comprometer la supervivencia de 1 de cada 7 niños en el mundo), confirman la elevada carga sospechosa de TXA en LMC, e ilustran los efectos negativos de la pobreza en su ocurrencia. Las estimaciones actuales pueden aparecer pequeñas en comparación con la carga mundial de mortalidad infantil por desnutrición e infección (medido en millones). Sin embargo, las cifras absolutas indican la carga de TXA en LMC es casi equivalente a la pérdida de cada año todos los niños diagnosticados con cáncer en HIC sólo para TXA, sin considerar siquiera las muertes por progresión de la enfermedad, la recaída o la toxicidad que las principales causas de mortalidad infantil por cáncer en HIC. Los resultados documentan la importancia de supervisar y hacer frente a TXA como parte de los resultados de cáncer infantil en los entornos de alto riesgo
Visto:. Friedrich P, Lam CG, Itriago E, R Pérez, Ribeiro RC, RS Arora (2015) Magnitud El abandono del tratamiento en el cáncer infantil. PLoS ONE 10 (9): e0135230. doi: 10.1371 /journal.pone.0135230
Editor: Ji-Hyun Lee, Universidad de Nuevo México Centro de Cáncer, Estados Unidos |
Recibido: 24 Abril, 2015; Aceptado: July 20, 2015; Publicado: 30 de septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Friedrich et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos relevante agregada los datos están dentro del papel y la información de apoyo. Debido a las restricciones éticas, están disponibles bajo petición de datos individuales y solicitudes de datos pueden ser enviados al autor correspondiente (
[email protected])
Financiación:. En primer esfuerzo del autor fue apoyada por el Programa de Cáncer Los resultados de Formación de Investigadores (R25 CA092203); una beca de formación Institutos Nacionales de Salud. los esfuerzos del Hospital de Investigación Infantil St. Jude Children son apoyados por la Fundación Infantil americanos libaneses sirios asociados (ALSAC). Las fuentes de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
rechazo al tratamiento o abandono (TXA), que se define como la incapacidad para iniciar o terapia curativa completa en el cáncer pediátrico, es un fenómeno raro en los países de ingresos altos (HIC), por lo general estudiado caso por caso para el análisis ético, y, a veces considerado criminal. [1-4] por el contrario, en los países de ingresos bajos y medianos (LMC), TXA ha informado constantemente como un contribuyente importante para el fracaso del tratamiento y la muerte. [4, 5] Sin embargo , la mayoría de los estudios de LMC con respecto a TXA son revisiones retrospectivas [3, 5, 6] o informes de una sola institución. [7-18] por lo tanto, la estimación de la carga mundial de TXA no ha sido posible debido a la falta de datos comparables. [4, 5] a pesar de que la documentación y la interpretación de su propia tasa de TXA de cada centro es más importante para comprender y abordar TXA en cada centro, obtención y análisis de datos agregados es importante documentar la prevalencia (es decir, carga), dar a conocer y promover la medición de nivel de centro de todos los entornos de alto riesgo.
Este estudio tuvo como objetivo estimar la frecuencia y la carga de TXA a nivel mundial e interpretar los resultados teniendo en cuenta los contextos geográficos y socioeconómicos. Datos de una evaluación exhaustiva de los factores determinantes de TXA se informa por separado.
Materiales y Métodos
Estrategia
Una encuesta basada en Internet se llevó a cabo para obtener hasta al día la información de los centros a nivel mundial. Cure4Kids (www.cure4kids.org) fue seleccionado como el sitio web con la representación más amplia para lograr una muestra tal. Cure4Kids es un recurso educativo y la colaboración en línea gratis dedicada a apoyar el cuidado de los niños con cáncer y otras enfermedades catastróficas en todo el mundo. [19] Debido a las limitaciones conocidas de datos de la encuesta, incluyendo la falta de una fuente de confirmación, la validez de respuesta y fiabilidad fueron cuidadosamente evaluados.
encuesta
Una línea, se utilizó encuesta autoadministrada (ver texto S1. Herramienta de encuesta para examinar todas las preguntas que se incluyen en la encuesta). Se evaluó la capacidad de la validez de contenido por miembros de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica (SIOP) Comisión de los países en desarrollo (PODC) Grupo de Trabajo sobre el Tratamiento del Abandono y pilotado por su facilidad de uso en un segundo grupo de trabajo SIOP PODC. La encuesta incluyó preguntas Cerrar-y de composición abierta, se administró en Inglés, y requiere unos 10-15 minutos para su finalización.
Población
Los clínicos (incluyendo oncólogos médicos, cirujanos y oncólogos de radiación ), las enfermeras, se acercaron a los trabajadores sociales y psicólogos que participan en el cuidado de los niños con cáncer. direcciones de correo electrónico se obtuvieron del directorio de miembros Cure4Kids después de la aprobación ética. Sin embargo, los autores no tenían acceso directo a la lista de distribución principal. La elegibilidad se confirmó a través de dos preguntas de selección. Se excluyeron los estudiantes, los administradores de datos, los padres y los pacientes.
Realización de la encuesta
Los sujetos recibieron un vínculo individualizado específicas de correo electrónico, cuatro recordatorios y detalles con respecto a la actividad de investigación y propósito. La encuesta en línea se mantuvo abierta del 10 de febrero a la 10 de mayo, 2012. datos a nivel de paciente no fue recogido o analizado.
Definiciones
a) Magnitud del TXA (consulta cuantitativa).
Los sujetos se llevaron a una definición de consenso, [20], que define TXA como "ausencia de apertura" (negativa) o "la no realización de" tratamiento curativo. Luego, se les pidió que informe sobre la proporción de niños recién diagnosticados con cáncer que abandonan el tratamiento en su centro mediante la selección entre seis categorías discretas (0-5%, 6-15%, 16-25%, 26-50%, 51 -75% y & gt;. 75%)
b) probabilidad de TXA (consulta cualitativa)
los sujetos se les pidió que informe sobre la probabilidad de TXA en su centro por 10 diagnósticos de cáncer individuales. utilizando la escala: "Nunca /casi nunca", "rara vez", "a veces", "a menudo", y "siempre /casi siempre". Una categoría "no sabe" estaba disponible (véase el texto S1. Herramienta de Encuesta para más detalles).
c) Probabilidad puntuación.
A pesar de que la encuesta capturó magnitud global de TXA utilizando una discreta numérica gama, esta puntuación ayudó a evaluar la fiabilidad intra-evaluador. El valor se obtuvo de la suma no ponderada de las respuestas a la probabilidad de TXA por 10 diagnósticos individuales.
d) Las dificultades económicas.
Los sujetos se les pidió que informe sobre la proporción de familias en extrema pobreza en el centro (por debajo de la línea de pobreza o con dificultades financieras significativas). El rango aceptado fue de 0-100% (sin texto) y agrega en cuartiles para la presentación de informes. En ausencia de datos a nivel de paciente, el objetivo era capturar la prevalencia de la pobreza en el centro.
Análisis de Datos
Los datos se analizaron usando Excel y SAS 9.3 y mapas fueron creados usando SmartDraw e Inkscape. Los países fueron clasificados por el Banco Mundial Atlas Método [21] por el informe del ingreso nacional bruto per cápita en 2010 en bajo (LIC), media baja (PIBM), media alta (UMIC) y alto de ingresos (HIC ) país. Es de destacar que algunos países se presenta en la figura 1 (como Chile y Federación de Rusia) tienen un grupo de ingresos más altos y algunos países (como Libia) tienen la clasificación por grupos de ingresos más bajos a partir de 2015. Debido a las economías y sus clasificaciones cambian con el tiempo, para el aras de la coherencia, todos los países fueron clasificados en base al valor de 2010, independientemente de los valores de años anteriores o posteriores. Un valor de p. & Lt; 0,05 fue considerado significativo: nombres
País enumerados son tal y como aparecen en el Banco Mundial. HIC, los países de altos ingresos; UMIC, los países de ingreso medio-alto; LMIC, países bajos-medianos ingresos; LIC, los países de bajos ingresos. Algunos países (como Chile y Federación de Rusia) tener un grupo de ingresos más altos y algunos países (como Libia) tienen la clasificación por grupos de ingresos más bajos a partir de 2015, pero se ilustran y se mantuvieron en el soporte económico asignado a través de los datos de 2010 en todos los análisis.
a) las estimaciones.
incidencia esperada de cáncer en la infancia y la magnitud de TXA se calcularon según el país con la población de 0-14 años de edad en 2010, [22] el cáncer se informó incidencia para los niños de 0-14 años de edad [23], y el punto medio de la magnitud mediana TXA reportados para cada país (Tabla S1). Para los países sin datos de incidencia en Parkin et al. [23], la mediana de las incidencias reportadas por millón para el grupo de ingresos se calcula y se utiliza (HIC 135, 108 UMIC, LMIC 101 y LIC 78). Parkin et al. sigue siendo la principal fuente de datos sobre la incidencia internacional del cáncer infantil, pero los datos son de 1990 y pocos LMC se incluyen en el volumen. Como una segunda fuente, se utilizó Globocan 2012, que estima las tasas de incidencia y mortalidad de la mayoría de los países que utilizan los datos de los países vecinos y otras fuentes de datos. [24] nos preguntó tasas de incidencia de cáncer en edad específica para cada país incluido y obtuvimos la incidencia estimada de "todos los cánceres" para niños de 0-14 años. Todas las tarifas se convirtieron a los casos por millón. También nos preguntó casos de incidencia y mortalidad para las regiones "más desarrollados" y "menos desarrollados" para obtener las tasas de supervivencia global. La única estimación TXA de HIC viene de Alemania (0,5%). [25] Por lo tanto, para evitar la sobreestimación de la carga mundial TXA al sobreestimar TXA en HIC y UMIC, un enfoque conservador fue tomada en un segundo ( "ajustado") conjunto de análisis . En éstos, la magnitud TXA fue reasignado al 0,5% para HIC, 1,5% para UMIC, 2,5% para LMIC y el 3,5% para el LIC. Un conjunto final de los análisis extrapolarse los resultados de todo el mundo (S2 Tabla).
b) Univariable y multivariable análisis.
Las variables binarias se analizaron con la prueba exacta de Fisher, las variables categóricas con la prueba de Chi-cuadrado, y variables ordinales con la prueba de Chi-cuadrado de Mantel-Haenszel. análisis multivariados se realizaron para TxA≥6% mediante regresión logística. Se utilizó la selección hacia adelante automatizado con el nivel de entrada de 0,1 para identificar predictores independientes.
c) fiabilidad y validez.
intra-calificadores fiabilidad se evaluó mediante correlación de Spearman para las medidas continuas y las estadísticas kappa para concreto puntos de corte [26] de correlación de Spearman (
r
) fue considerado fuerte si
r
≥0.7, moderada si 0.5≤
r
. & lt; 0,7, y débil si
r Hotel & lt; 0,5. La estadística kappa (
k
) se consideró leve si
k Hotel & lt; 0,2, justo si 0,21 & lt;
k Hotel & lt; 0,4, moderada si 0,41 & lt;
k Hotel & lt; 0,6, 0,61 sustancial si & lt;
k Hotel & lt; 0,8, y casi perfecto si
k Hotel & gt; 0,81. Validez y fiabilidad entre calificadores fueron evaluados mediante la revisión de las siguientes respuestas: (1) los HIC con TXA informado ≥6% y (2) LMC con las respuestas que abarcan múltiples categorías, y (3) LMC con las respuestas individuales que se saltaron ≥1 categoría (valores atípicos ). Entonces, si el centro de información estaba disponible, la respuesta fue mapeado y las respuestas del revisó manualmente en busca de explicaciones para la categoría de TXA elegido en base a la geografía (capital frente a otra), la fuerza de la respuesta y los comentarios de texto libre. Esto nos permitió ver si la elección del entrevistado para la categoría de TXA fue consistente con el informe de la probabilidad de TXA, TXA por fase del tratamiento, y sus observaciones en texto libre para la fase de tratamiento, los factores determinantes de TXA, las estrategias para hacer frente a TXA, y las observaciones finales (véase el texto S1. Survey Tool para ver la encuesta completa). La mejor manera posible, queríamos confirmación de que en el país (entre los calificadores) la variabilidad no se debió a imprudencia durante el proceso de respuesta. Una respuesta se consideró "fuerte" sólo si el proveedor (1) informaron estimación que se presenta a partir de una base de datos, (2) no tienen una base de datos, pero sentía confianza en la estimación y otras respuestas fueron consistentes, o (3) proporcionado una explicación explícita. Por último, los indicadores socioeconómicos establecidos han sido utilizados como indicadores sustitutos en los resultados de cáncer pediátrico y la investigación TXA. [27, 28] La validación externa fue perseguido mediante la correlación de Spearman entre TXA y establecidos los indicadores reportados a partir del Banco Mundial [22] y de las Naciones Unidas [29].
Declaración de Ética
aprobación de la Junta de Revisión Institucional se obtuvo en el hospital de Investigación infantil St. Jude Children y el Instituto de cáncer Dana-Farber.
resultados
tasa de respuesta
La encuesta se envió a 3.242 direcciones de correo electrónico. De 829 (26%) respuestas obtenidas, 729 (88%) sujetos cumplieron con los criterios de elegibilidad, 667 (81%) proporcionaron información demográfica, y 602 (73%) proporcionó completado las secciones de interés para este estudio. No hubo diferencias importantes entre los encuestados y no encuestados por país, la ocupación (tasa de personal no médico 16% vs. 26%), o el idioma preferido (Inglés el 70% vs. 73%).
Representatividad
las respuestas se obtuvieron de 101 países, entre ellos todos los continentes y los grupos de ingresos, pero África, Oceanía y LIC fueron algo menos representado (figura 1; 36 HIC, 29 UMIC, 26 LMIC y 10 LIC). Creemos que los números de respuesta de África, Oceanía y LIC se vieron afectados por: 1) la plataforma en idioma Inglés basado en Internet, 2) la escasez relativa de los proveedores de estos contextos elegibles para participar (por ejemplo, sólo el 14 LIC estuvieron representados entre los encuestados y los no encuestados, por lo tanto, se estableció contacto con las cuales 19 (34%) respondieron sólo 55 proveedores) y 3) baja proporción de las economías a nivel mundial LIC (sólo 34 países fueron clasificados como LIC en 2010). Sin embargo, en última instancia, los 101 países incluidos en este estudio representan el 85,7% de la población mundial 0-14 años de edad o 1.58 millones de dólares de 1.85 billones de dólares (ver Tabla S1 y el cuadro S2).
Los encuestados
Los sujetos eran predominantemente médicos; pediátricos hematólogos-oncólogos en particular (Figura 2A y la Tabla S3). Hubo ligero predominio femenino (58%) en general y una mayor proporción de médicos con ≤ 10 años de experiencia en los países de bajos ingresos. La mayoría de los proveedores se sentían seguros de su estimación TXA (51%) o informaron de la estimación que se presenta a partir de una base de datos (32%)
Econ, económica..; HIC, los países de altos ingresos; H /S, hematología /oncología; LIC, los países de bajos ingresos; LMIC, países bajos-medianos ingresos; ONG, organización no gubernamental; UMIC, los países de ingreso medio-alto. Los porcentajes y otros detalles de otras características de los proveedores y de centro se proporcionan en la Tabla S3
Los Centros
La mayoría de los proveedores trabajaron en los centros viendo & gt;. 50 nuevos casos por año y sólo unos pocos proveedores trabajaban en clínicas privadas (figura 2B). Mientras que la financiación del gobierno era la principal fuente de financiación general, la dependencia de gastos de su propio bolsillo fue mayor en los países de bajos ingresos. Por último, la prevalencia de dificultades económicas & lt; 5% fue sólo informó en un 4% de los sujetos. Por lo tanto, incluso los proveedores de HIC reportaron una frecuencia notable de las dificultades económicas entre sus pacientes de cáncer infantil
Frecuencia de TXA por país
Análisis geográfico reveló TxA≥6 mediana% de manera generalizada en todo el mundo.; salvo en América del Norte, Europa y Australia (Fig 3). La frecuencia media de TXA era ≥6% en 44 de los 101 países analizados: el 9% de HIC, el 41% de UMIC, el 80% de LMIC, y el 90% de los LIC (p & lt; 0,001) guía empresas
Varios países mostraron una variabilidad significativa en el país en la tasa de TXA. En un esfuerzo para comprender esta variabilidad, las respuestas de las once LMC fueron revisados manualmente (ver métodos para criterios de selección). Esta revisión manual por el encuestado, permitió evaluar la respuesta del entrevistado a una serie de preguntas de la encuesta y conseguir un sentido de validez y consideración del entrevistado en la elección de una categoría TXA (véase métodos para más detalles). Las respuestas de Filipinas, India, China, México, Colombia y Venezuela abarcaban las gamas más amplias, y como se ve en la figura 4, en algunos países, geografía parecen jugar un papel. Las respuestas de Pakistán, Egipto, Marruecos, Brasil y Turquía también cumplieron con los criterios y fueron revisados manualmente. De 211 respuestas que cumplían los criterios para una revisión manual, 110 informaron TxA≥6%. De éstos, la mayoría (76%) mostraron una buena consistencia interna, proporcionan una explicación explícita para la selección o informaron tener una base de datos de referencia para la selección. La mayoría (77%) eran también de centros de fuera de la capital. Centros de información ≥75% TXA a pesar de su ubicación en la capital a menudo se describe que sirve principalmente a poblaciones rurales indigentes o mencionados. Nosotros no fuimos capaces de identificar las razones explícitas allá de la geografía de la variabilidad observada en el país (entre los calificadores). factores adicionales serán considerados durante el análisis de otras secciones de la encuesta y por separado.
magnitud estimada de TXA
Sobre la base de los datos de población existente y los datos recogidos, 155,088 nuevos casos de cáncer se estima que ocurre cada año entre los niños de 0-14 años de edad en los 101 países analizados (Tabla S1; la figura 5A-5C). El uso de un enfoque conservador ( "ajustado"), se estima que 23.854 (15%) de estos niños abandonan la terapia. Por lo tanto, el 83% de los nuevos casos previstos de cáncer infantil y el 99% de los casos mundiales de TXA fueron atribuibles a LMC. Utilizando el enfoque menos conservador ( "no ajustado") aumentó el número estimado de casos de TXA a 24.491 (16%) y la reducción de la carga atribuible a LMC al 97%. Los análisis utilizando Globocan 2012 fueron similares en cuanto a carga de la incidencia de cáncer (81%) y TXA atribuible a LMC (99% ajustada, el 96% no ajustado). La extrapolación de los resultados a todos los países en todo el mundo, el aumento de la incidencia de cáncer infantil a 189.804, el total de casos de TXA a 26.298 (14%), y el total de casos de LMC en TXA a 26.116 (14%) (Tabla S2). Sin embargo, la carga de la incidencia de cáncer y TXA no ajustados atribuibles a LMC se mantuvo similar (86% y 98%, respectivamente). Por lo tanto, todos los años TXA compromete la supervivencia del cáncer por alrededor de uno de cada siete niños en el mundo. Es de destacar que el número estimado de todo el mundo ajustada de los niños afectados por el TXA en LMC (26.116) es casi equivalente al número esperado de casos de cáncer infantil diagnosticados anualmente en HIC (26368, S2 Tabla). Se observó la mayor carga de TXA en LMIC (Figura 5C), el grupo de países con el mayor número de niños de 0-14 años (S2 Tabla).
Población menor de 15 años de edad (A), carga de los casos de cáncer infantil (B), la carga de TXA (C), promedio de dichos TXA por grupo de países (D), y un resumen de las diferencias identificadas (e). TXA, abandono del tratamiento; LMC, los países de bajos y medios ingresos-; HIC, los países de altos ingresos; UMIC, los países de ingreso medio-alto; LMIC, países bajos-medianos ingresos; LIC, los países de bajos ingresos.
resultados TXA y cáncer infantil mundial
Aproximadamente dos tercios de LMC tenían TxA≥6 mediana% (Figura 5D). Por otra parte, los ingresos por categoría, la frecuencia identificada de TXA (15%) se divide en 1% en HIC y 18% en LMC (S1 Tabla). GLOBOCAN 2012 estimaciones sugieren supervivencia del cáncer infantil en las regiones más desarrolladas en el 82% y las regiones menos desarrolladas en el 44% (Tabla 1). Por lo tanto, TxA explicó más de un tercio de la diferencia de supervivencia actual. La figura 5E resume las disparidades del cáncer identificados.
Univariable y Análisis multivariable
La evaluación de las características de los proveedores y de centro disponibles mostró múltiples asociaciones significativas (Tabla 2). Por ejemplo, mayores probabilidades de dar cuenta TXA ≥6% se observó para los proveedores que ejercen en: a) centros ubicados en países de bajos ingresos (en comparación con HIC), b) los centros con el volumen de pacientes grande (& gt; 200 pacientes nuevos al año, en comparación a los centros con CH 25 nuevos pacientes por año), c) centros para el tratamiento del cáncer de adultos o de los servicios generales de salud (en comparación con los proveedores que ejercen en los hospitales de niños), d) centros donde la principal fuente de financiación estaba fuera de su bolsillo los pagos por la familia o dependientes de las organizaciones no gubernamentales (ONG), e) los centros eran & gt; 25% de los pacientes experimentaron dificultades económicas significativas. probabilidades más bajas de notificación de TXA ≥6% se observó entre los proveedores de mayor edad, los proveedores de proporcionar una estimación basada en su opinión personal (en comparación con los proveedores de acceso a una base de datos), y los proveedores que trabajan en centros donde la principal fuente de financiación era seguro privado . De éstos, la categoría solamente el ingreso del país, la dependencia del centro de pagos fuera de su bolsillo como fuente principal de fondos para el tratamiento y, en menor medida, mayor prevalencia de dificultades económicas, se identificaron como predictores independientes de TXA ≥6% ( Tabla 2). la experiencia del proveedor era la única característica proveedor asociado de forma independiente con magnitud de TXA; los proveedores más jóvenes reportaron tasas más altas de TXA.
respuestas Calidad de Datos
El proveedor mostraron un fuerte intra-calificadores fiabilidad entre TXA y la puntuación de probabilidad (
r = 0,721
, p & lt; 0,001,
r =
Spearman estadística), pero la fiabilidad moderada entre TXA y las dificultades económicas (
r = 0,424
, p & lt; 0,001). Acuerdo fue mejor entre TxA≥6% (que incluye todas las respuestas de TXA 6-15%, 16-25%, 26-50%, 51-75% y & gt; 75%) y una probabilidad score & gt; 2 (que significaba el proveedor de la mayoría informó TXA que se produzca, ya sea "a veces", "a menudo" o "siempre /casi siempre", de diagnóstico) (
k
= 0,691,
k =
estadístico Kappa, el 95% CI: 0,631 a 0,752). A mayores valores de corte de la fiabilidad intra-evaluador disminuyó. Este fue un hallazgo esperado (porque las variables de origen eran ordinales en lugar de intervalo) y apoyó el uso de TxA≥6% como punto de corte para el análisis univariable /multivariable. Además, desde un punto de vista conceptual, TxA≥6% puede ser considerado clínicamente significativo y el uso de este en lugar de un umbral más alto que permitiría un análisis más inclusiva de factores asociados. intra-calificadores fiabilidad fue mejor para los proveedores basándose en las respuestas de una base de datos (
k
= 0,750; IC del 95%: 0,656-0,843) en comparación con aquellos que indican estimaciones personales con confianza (
k = 0,667
; IC del 95%: 0,420-0,764) o con experiencia limitada (
k
= 0,592; IC del 95%: 0,42 hasta 0,764). Aunque la diferencia entre los grupos no fue estadísticamente significativa (IC del 95% se solapa), la magnitud de
k Opiniones de cada designación de subgrupos con el apoyo de los dos primeros grupos como respuestas "fuertes". Por último, 14 médicos de seis HIC informaron máxima TXA ≥6%. La mayoría de las respuestas carecían de una buena consistencia interna; Sin embargo, el riesgo de abandono de pacientes inmigrantes fue una explicación articulada. Todos los indicadores explorados para la validación externa correlacionaron significativamente con la magnitud TXA en la dirección esperada (Tabla S4)
Discusión
Los datos globales sobre TXA ha sido limitada.; hasta ahora, la cuantificación de la carga mundial de TXA no había sido posible debido a la escasez de registros de cáncer en LMC [27], la documentación inconsistente de TXA en la literatura publicada, [5] y la falta de una definición de consenso hasta 2011. [20] La Sólo metanálisis actualizados incluyó a 20 países y mostró que sólo el 40% de los estudios de resultados de LMC dependía directamente las tasas de TXA. [4] En este contexto, el presente estudio presenta una adición sólida a la técnica de separación a través de su representación geográfica y económica así como la consistencia interna y externa. Por otra parte, nuestro estudio complementa otros esfuerzos para estudiar TXA local e internacionalmente como un paso vital para hacer frente a las desigualdades y mejorar los resultados para los niños con cáncer.
Nuestros resultados sugieren TXA es frecuente y ocurre en todos los continentes y en los países de ingreso, confirmar la elevada carga sospechosa de TXA en LMC, e ilustrar los efectos negativos de la pobreza en su ocurrencia. Reconocemos las limitaciones del uso de datos de la encuesta y los datos a nivel central para obtener estimaciones a nivel de país. Sin embargo, las estimaciones analizadas fueron probablemente para comprender en lugar de sobre-estimar la carga de TXA a nivel mundial y por lo tanto documentar la prevalencia y el resultado notable disparidad. Por otra parte, aunque las estimaciones obtenidas pueden aparecer pequeñas en comparación con la carga mundial de muerte por desnutrición e infección (medido en millones), el número absoluto es casi equivalente a la pérdida de cada año todos los niños diagnosticados con cáncer en HIC sólo para TXA (sin considerar siquiera las muertes de progresión de la enfermedad, la recaída o la toxicidad que las principales causas de mortalidad infantil por cáncer en HIC).
La influencia de la pobreza en el TXA era omnipresente en los resultados. Los predictores significativos de TXA eran casi exclusivamente socioeconómico, lo que sugiere que, además de la privación a nivel de paciente informado en estudios de una sola institución, la privación de centro-y-nivel de los países también pueden ser importantes. Sin embargo, los médicos jóvenes reportaron mayores tasas de TXA. Si esto se debió a un mayor conocimiento y la voluntad de informar sobre TXA sigue sin estar clara. Más detalles sobre la evaluación de proveedor de determinantes TXA se informaron por separado, y los estudios futuros pueden ayudar a aclarar el potencial valor independiente de las percepciones de proveedores comprensión de centro específica TXA, no sólo como un reflejo de magnitud local de TXA, sino como un posible proveedor factor que afecta cuidado prácticas de entrega.
significativo en el país se observó variación en la magnitud informada de algunos países de TXA, similar a la reciente meta-análisis. [4] en nuestro estudio, evaluación a fondo de estas respuestas apoyó la potencial papel de la geografía. Curiosamente, la variabilidad más amplia ocurrió en países con desigualdades en los ingresos de ancho, como Filipinas, India, México y China (coeficiente de Gini 34-47 [22]). Por lo tanto, la heterogeneidad en los resultados parece reflejar las diferencias y los puntos en los países de la importancia de documentar y hacer frente a TXA en todos los entornos de alto riesgo.
Finalmente, nuestros resultados ponen de manifiesto la importancia de la vigilancia y el tratamiento TXA en el avance de la infancia resultados de cáncer a nivel mundial. El desafío global de cáncer pediátrico es bien reconocida, pero, desde un punto de vista de la supervivencia, mal cuantificado. [30, 31] Sobre la base de la diferencia de supervivencia indentified través Globocan (que ascendió a 38%) y sabiendo que el resultado más probable después de TXA es la muerte por enfermedad evolutiva, [15, 32-34] la magnitud de TXA 15% se muestra en nuestro estudio sugiere que TXA por sí sola puede dar cuenta de al menos un tercio de la diferencia de supervivencia de HIC y LMC. Por lo tanto, con el fin de abordar las disparidades de supervivencia del cáncer pediátricos entre la configuración de altos y bajos recursos, las muertes relacionadas con el cáncer deben ser disminuidos no sólo mediante la promoción de un diagnóstico precoz, la entrega de una atención eficaz y reducir la mortalidad relacionada con el tratamiento, sino también por la reducción de TXA ( Fig 5E). Nuestra demostración de la realidad de TXA a nivel mundial, sobre todo para los pacientes que viven en la LMC y los pacientes pobres en general, apoya la necesidad de una mayor concienciación y la investigación.
Se concluye abordando las limitaciones metodológicas de nuestro estudio. Mediante el uso de una plataforma en idioma Inglés en línea, podemos haber bajado las posibilidades de recopilación de información de LIC (10 países, 19 respuestas) y algunas zonas geográficas (África, Oceanía). Sin embargo, cuando se llevó a cabo este estudio, los Cure4Kids membresía en línea ofrecen la mayor y más diversa cohorte disponible para llevar a cabo este estudio. También reconocemos las limitaciones inherentes a la metodología de investigación de la encuesta incluyendo la necesidad de confiar en la normalización, es posible sesgo de memoria, y la falta de una fuente de confirmación en particular. Teniendo en cuenta estas limitaciones metodológicas, haciendo este estudio ha permitido, sin embargo, nos permite explorar con éxito la magnitud del abandono del tratamiento a nivel mundial, obtenemos una estimación y documentar una sorprendente disparidad.
Apoyo a la Información sobre Table S1. analizaron casos anuales estimados de cáncer en la infancia y la magnitud del abandono del tratamiento para los países
doi:. 10.1371 /journal.pone.0135230.s001 gratis (PDF) sobre Table S2. casos anuales estimados de cáncer en la infancia y la magnitud del abandono del tratamiento en todo el mundo
doi: 10.1371. /journal.pone.0135230.s002 gratis (PDF) sobre Table S3. Proveedores y de centros de datos demográficos
doi: 10.1371. /Journal.pone.0135230.s003 gratis (PDF) sobre Table S4. Validación externa:. La correlación entre los indicadores socioeconómicos a nivel de país y la frecuencia reportada de abandono del tratamiento
doi: 10.1371 /journal.pone.0135230.s004 gratis (PDF)
S1 texto. Herramienta de encuesta.
Los datos presentados en este manuscrito se refiere principalmente a las preguntas 1-15 de la herramienta de la encuesta utilizada para la recolección de datos. Los resultados de otras secciones se pueden resumir en los manuscritos adicionales
doi:. 10.1371 /journal.pone.0135230.s005 gratis (PDF)
Reconocimientos
Los autores agradecen el apoyo de la Enfermedades de la sangre Centro de la Iniciativa Global de Salud, Programa de Alcance Internacional de Investigación del hospital infantil St. Jude, y los miembros de la SIOP (Sociedad Internacional de Oncología pediátrica) PODC (Oncología pediátrica en los países en desarrollo) Grupo de Trabajo sobre el Tratamiento del Dana-Farber /cáncer infantil de Boston y el abandono y la asistencia proporcionada por el Dr. Yuri Quintana y Jay Knight, St. Jude Cure4Kids, en la aplicación de la encuesta.