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PLOS ONE: Medir NOTCH1 activación en el cáncer mediante inmunohistoquímica


Extracto

Fijo, (FPE) tejidos embebidos en parafina son un recurso potencialmente rica para estudiar el papel de NOTCH1 en el cáncer y otras patologías, pero las pruebas que detectan de forma fiable NOTCH1 activado (NICD1) en muestras de FPE tiene faltado. Aquí, solventar esta desarrollando una tinción inmunohistoquímica (IHC) que detecta una neoepitope creado por el evento de escisión proteolítica que activa NOTCH1. Cuando se ha habilitado el uso de los cánceres de xenotransplantes y tejidos normales con patrones conocidos de activación NOTCH1, aplicamos esta prueba a los tumores vinculados a la señalización de Notch mal regulada por estudios mutacionales. Como era de esperar, se observó tinción frecuentes NICD1 en T leucemia linfoblástica /linfoma, un tumor en el que la activación de
NOTCH1
mutaciones son comunes. Sin embargo, cuando se utilizó para medir la activación IHC NOTCH1 en otros cánceres humanos, varios hallazgos inesperados surgieron. Entre los tumores de células B, NICD1 tinción fue mucho más frecuente en la leucemia linfocítica crónica que podría predecirse basándose en la frecuencia de
NOTCH1
mutaciones, mientras que el linfoma de células de manto y el linfoma difuso de células B grandes no mostraron evidencia de activación NOTCH1. NICD1 también fue detectado en 38% de los linfomas de células T periféricas. De interés, NICD1 tinción en las células de leucemia linfocítica crónica y en el linfoma angioinmunoblástico fue consistentemente más pronunciada en los ganglios linfáticos que en los tejidos blandos circundantes, los factores que implican en el microambiente nodal en la activación NOTCH1 en estas enfermedades. Entre los carcinomas, se observó una fuerte tinción difusa NICD1 en el 3,8% de los casos de cáncer de mama triple negativo (3 de 78 tumores), pero estuvo ausente de 151 no pequeñas carcinomas de pulmón de células y 147 carcinomas de ovario. También se observó tinción frecuente de endotelio normal, en consonancia con esta observación, fuerte tinción NICD1 también se observó en el 77% de los angiosarcomas. Estos hallazgos complementan conocimientos de los estudios de secuenciación genómica y sugieren que IHC tinción es una herramienta experimental valioso que puede ser útil en la selección de pacientes para ensayos clínicos

Visto:. Kluk MJ, Ashworth T, Wang H, Knoechel B, Mason EF, Morgan EA, et al. (2013) Medir NOTCH1 activación en el cáncer mediante inmunohistoquímica. PLoS ONE 8 (6): e67306. doi: 10.1371 /journal.pone.0067306

Editor: José Ángel Martínez Climent, Universidad de Navarra, Centro de Investigación Médica Aplicada, España

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