Extracto
El cáncer de próstata (PC) es el cáncer más frecuentemente diagnosticado en los hombres. La adquisición del fenotipo resistente a la castración (CR) se asocia con la activación de vías mediadas por factores de crecimiento de señalización. El TGFß1 y sus receptores tienen un papel importante en la progresión del tumor, siendo la función pro-apoptótica modulada por la expresión de
TGFBR2
. Un polimorfismo de un solo nucleótido -875 G & gt; A en
TGFBR2
gen se ha descrito, que puede influir en los niveles de expresión del receptor. Nuestro propósito fue investigar el papel potencial de
TGFBR2-875G & gt; A
en el riesgo de PC y en la respuesta a la terapia de privación de andrógenos (ADT).
TGFBR2-875G & gt; A
polimorfismo fue estudiado por la discriminación alélica mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) en 891 pacientes con CP y 874 controles. Se realizó un estudio de seguimiento para evaluar la respuesta a ADT. El
TGFBR2
y
SMAD7
expresión del ARNm se analizaron por un tiempo real PCR cuantitativa. Hemos encontrado que
TGFBR2-875GG
pacientes homocigotos presentan menores niveles de expresión de
TGFBR2
ARNm (AA /AG: 2
-ΔΔCT = 1,5,
P = 0,016
). genotipo GG también se asoció con un mayor grado de Gleason (OR = 1,51,
P = 0,019
) y un mayor riesgo de una recaída poco después de ADT (HR = 1,47,
P = 0,024
). El análisis de concordancia (c) índice mostró que la definición de perfiles que contiene información sobre las características del tumor relacionados con la información genética presente una mayor capacidad para predecir el riesgo para el desarrollo de CR (modelo C-índice 1: 0,683
vs
modelo 2: 0,736
vs
modelo 3: 0,746
vs
modelo de 4: 0,759). El
TGFBR2-875G & gt; A
contribución a una recaída temprana en pacientes ADT, debido a los cambios en la expresión de ARNm, apoya la implicación de la vía TGFß1 en CRPC. Por otra parte, de acuerdo con nuestros resultados, la hipótesis de los beneficios potenciales de la asociación de la información genética en modelos predictivos del desarrollo CR
Visto:. Teixeira AL, Gomes M, Nogueira A, AS Azevedo, Assis J, F Dias , et al. (2013) Mejora de un modelo predictivo de cáncer de próstata resistente a la castración: Funcional variantes genéticas en TGFß1 Signaling Pathway modulación. PLoS ONE 8 (8): e72419. doi: 10.1371 /journal.pone.0072419
Editor: Ming Tat Ling, Universidad de Tecnología de Queensland, Australia