Extracto
Antecedentes
carcinomas de ovario consisten en al menos cinco enfermedades distintas: serosa, de bajo grado alto grado seroso, de células claras, endometrioide y mucinoso. Biomarcador y caracterización molecular pueden representar de forma más biológicamente relevante para agrupar y el tratamiento de esta familia de tumores, en lugar de sitio de origen. Características moleculares se han convertido en el nuevo estándar para la patología clínica, sin embargo el desarrollo de terapias específicas del tipo adaptados se ve obstaculizada por un fallo de la investigación fundamental reconocer que los sistemas de modelos que se utilizan para el estudio de estas enfermedades también deben ser estratificadas. sistemas modelo no relacionados hacen oferta de valor para el estudio de los procesos bioquímicos pero contexto celular específica necesita ser aplicado para evaluar las estrategias terapéuticas relevantes.
Métodos
Nos hemos centrado en la identificación de la línea celular de carcinoma de células claras modelos. Un panel de 32 líneas celulares de cáncer de ovario "" se ha clasificado en histotypes utilizando una combinación de perfiles de mutación, mutación IHC-sustitutos, y un modelo validado inmunohistoquímica. Todas las líneas celulares se compruebe su identidad mediante análisis de STR.
Resultados
Muchas líneas de células claras de ovario descritos tienen mutaciones características (incluyendo
ARID1A
y
PIK3CA
) y un /inmuno-perfil molecular global típico de los tumores primarios. Las mutaciones en
TP53
estaban presentes en la mayoría de líneas de células serosas de alto grado. El análisis genómico avanzado de líneas celulares de carcinoma de células claras actúan de buena fe también apoyan número de copias cambios en biomarcadores típicos, a
MET
y
HNF1B
y la falta de cualquier recurrente expresó reordenaciones.
Conclusiones: Al igual que con los tumores primarios de ovario, el estado de mutación de los genes del cáncer como
ARID1A
y
TP53
y un general inmuno-perfil sirven bien para establecer histotype de células de cáncer de ovario describimos biomarcadores específicos y las características moleculares de volver a clasificar a las líneas celulares de carcinoma de ovario "genéricas" en categorías específicas del tipo. Nuestros datos apoyan el uso de líneas de células claras del prototipo, como TOV21G y JHOC-5, y cuestiona el uso de SKOV3 y A2780 como modelos de carcinoma seroso de alto grado
Visto:. Anglesio MS, Wiegand KC, Melnyk N, Chow C, Salamanca C, Prentice LM, et al. (2013) específica del tipo de modelos de línea celular de cáncer de ovario Investigación específicas del tipo. PLoS ONE 8 (9): e72162. doi: 10.1371 /journal.pone.0072162
Editor: Goli Samimi, Kinghorn Centro del Cáncer, Instituto Garvan de Investigación Médica, Australia