Extracto
Antecedentes
El factor de crecimiento epidérmico receptor tirosina quinasa inhibidores han sido eficaces en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin embargo, la resistencia adquirida finalmente se desarrolla en la mayoría de los pacientes a pesar de una respuesta inicial positiva. Nuevas evidencias sugieren que hay una conexión molecular entre la resistencia adquirida y el epitelio-mesenquimal transición (EMT). N-cadherina está implicada en la EMT y en la metástasis de las células cancerosas. A continuación, analizamos la expresión de N-cadherina y la función en líneas celulares de cáncer de pulmón de erlotinib resistente.
Métodos
Se utilizaron líneas celulares H1650 para establecer la resistencia al erlotinib (H1650ER) sublínea. A continuación, se analizó la inducción de la EMT mediante inmunotinción y transferencias Western en las células H1650ER. expresión N-cadherina en las células resistentes se examinó utilizando FACS y Western blot. Además, un ensayo de invasión se realizó para caracterizar las células resistentes. Se analizaron los efectos de la N-cadherina en la proliferación celular y la invasión. La asociación de la expresión de N-cadherina con el fenotipo de EMT se investigó mediante análisis inmunohistoquímico de 13 archivada, tejidos de adenocarcinoma de pulmón, antes y después del tratamiento con erlotinib.
Resultados
En las células H1650ER, N- cadherina expresión se reguló, en paralelo con la reducción de la expresión de E-cadherina. El cambio histológico marcado y el desarrollo de una morfología de huso como sugieren que las células se sometieron a un H1650ER EMT, acompañado por una disminución de la E-cadherina y un aumento de la vimentina. Se observó un cambio en el estado de la EMT entre el pre-y post-tratamiento en 11 de los 13 casos (79%). En las biopsias de cánceres resistentes, la expresión de N-cadherina se incrementó en 10 de los 13 casos. La inducción de la EMT fue consistente con características agresivas. La inhibición de la expresión de la N-cadherina de siRNA fue probado para reducir la proliferación e invasión de células H1650ER
in vitro
.
Conclusiones
Nuestros datos proporcionan pruebas de que la inducción de la EMT contribuye a la resistencia adquirida a EGFR-TKI en el cáncer de pulmón. Se sugiere que la N-cadherina es un objetivo molecular potencial en el tratamiento de NSCLC
Visto:. Zhang X, Liu G, Kang Y, Dong Z, Qian Q, Ma X (2013) N-cadherina expresión se asociado con la adquisición de EMT fenotipo y con la invasión mejorada en Erlotinib resistentes a líneas celulares de cáncer de pulmón. PLoS ONE 8 (3): e57692. doi: 10.1371 /journal.pone.0057692
Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesú, Italia