Extracto
Antecedentes
Nuevas pruebas indica que los polimorfismos comunes de
NOD2
podrían afectar a la susceptibilidad individual al cáncer. Sin embargo, los resultados de los estudios publicados no fueron concluyentes. El objetivo de este metanálisis fue determinar si
NOD2
polimorfismos se asociaron con el riesgo de cáncer.
Métodos
Una búsqueda bibliográfica sistemática se llevó a cabo mediante el uso de bases de datos electrónicas incluyendo PubMed y web of Science. RUP y sus IC del 95% se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los
NOD2
polimorfismos de genes y los riesgos de cáncer.
Resultados
Treinta estudios de casos y controles se incluyeron en este meta-análisis. El análisis agrupado indicó que
NOD2
rs2066842 C /T polimorfismo no se asoció significativamente con el riesgo de cáncer;
T polimorfismo rs2066844 NOD2
C /, (TT + CT) genotipo se asoció con un mayor riesgo de cáncer en comparación con el tipo salvaje genotipo CC (OR = 1,32, IC del 95% = 1,01 a 1,72; p = 0,041) ;
G polimorfismo rs2066845 NOD2
C /, los individuos con el genotipo (CG CC +) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer en comparación con el genotipo GG (OR = 1,32, IC del 95% = 1,01 a 1,72; p = 0,040) ;
NOD2
rs2066847 (3020insC) polimorfismo, portadores de (INSc /INSc + INSc /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en comparación con - /- portadores (OR = 1,23, IC del 95% = 1.10- 1,38, P & lt; 0,001). En el análisis de subgrupos de tipo de cáncer, (/INSc + INSc /INSc -) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, cáncer gástrico y linfoma MALT, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de laringe, pero no con el cáncer urogenital, el cáncer de páncreas , melanoma o linfoma no Hodgkin.
Conclusión
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 (3020insC) polimorfismos podrían estar asociados con un mayor riesgo de cáncer . No se observó ninguna asociación significativa entre la
NOD2
rs2066842 C /T polimorfismo y el riesgo de cáncer. Además a gran escala y estudios bien diseñados siguen siendo necesarios para confirmar los resultados de este metanálisis
Visto:. Liu J, Él C, Xu Q, C Xing, Yuan Y (2014)
NOD2
polimorfismos asociados con el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 9 (2): e89340. doi: 10.1371 /journal.pone.0089340
Editor: William B. Coleman, Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina, Estados Unidos de América
Recibido: 1 Noviembre 2013; Aceptado: 20 de enero de 2014; Publicado: 20 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio está apoyado por becas de Programa Nacional de Investigación básica de China (973 Ref Programa No.2010CB529304), las subvenciones del Proyecto de Ciencia y Tecnología de la provincia de Liaoning (Ref No.2011225002) y las subvenciones del Proyecto de Ciencia y Tecnología de la provincia de Liaoning ( Ref No.2012225016). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer es un problema de salud importante en la mayoría de las partes del mundo. Aproximadamente se estima que 12,7 millones de casos de cáncer y 7,6 millones de muertes por cáncer que ocurren cada año en todo el mundo [1]. La prevención y el tratamiento de los cánceres causados aumento de las cargas financieras de todo el mundo [2]. Como una enfermedad compleja, el cáncer está fuertemente influenciado por factores ambientales y genéticos, de las que el polimorfismo del gen es una causa fundamental para la diferencia de la susceptibilidad genética individual al cáncer [3]. Identificación de los polimorfismos de genes clave que están asociados con el riesgo de cáncer es esencial para la predicción de individuo en riesgo.
El dominio de oligomerización de unión de nucleótidos que contienen 2 (
NOD2
) gen, también conocido como
CARD15
, está mapeado en el cromosoma 16q21. NOD2 es un miembro de la familia de receptores conservadas evolutivamente Nod-como (NLRs) que comparten una estructura tripartita de un dominio C-terminal del sensor (repeticiones ricas en leucina, LRR), un dominio de oligomerización de nucleótidos vinculante central (NOD) y un grupo N- dominio efector terminal (CARD) [4]. NOD2 participa en componentes de detección de la pared celular microbiana y se ha informado de regular la apoptosis y las condiciones inflamatorias crónicas [5]. Los polimorfismos más comúnmente estudiadas incluyeron tres mutaciones sin sentido (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G) y una mutación de desplazamiento (rs2066847 ICSN). Estos cuatro polimorfismos se encuentran en las regiones de codificación y pueden afectar la expresión y función de NOD2 mediante la alteración de aminoácidos. Recientemente, los estudios crecientes investigaron las relaciones entre estos cuatro polimorfismos y el riesgo de enfermedad.
Los polimorfismos rs2066842, rs2066844, rs2066845 y rs2066847 se encontraron inicialmente para ser asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Crohn (EC) en 2001 a 2003 [ ,,,0],6]. Posteriormente, se puso de manifiesto la relación entre estos polimorfismos y el riesgo de colitis ulcerosa (UC) [7]. En 2004, Kurzawski et al. primera vinculada
NOD2
polimorfismo con el riesgo de cáncer colorrectal [8]. Después de eso, el aumento de los estudios se centraron en la relación entre el
NOD2
polimorfismos y los riesgos de varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de endometrio, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de laringe y así sucesivamente. Sin embargo, los resultados de los estudios individuales fueron inconsistentes.
Hasta ahora, ningún metanálisis integral ha investigado el riesgo de cáncer en general en relación con
NOD2 polimorfismos
, a excepción de un meta-análisis sólo en relación con el cáncer colorrectal en 2010. Para explorar si
NOD2
polimorfismos se asociaron con un riesgo de cáncer en general y subtipos específicos de cáncer, se realizó un meta-análisis sobre la asociación entre los cuatro estudiados con mayor frecuencia
NOD2
polimorfismos (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 INSc) y el riesgo de cáncer en el presente estudio.
Materiales y Métodos
identificación y elegibilidad de los estudios pertinentes
Literaturas de bases de datos electrónicas incluyendo PubMed y web of Science fueron sistemáticamente búsquedas utilizando los términos de búsqueda de "
NOD2 /CARD15
", "polimorfismo /mutación /variante" y "cáncer /tumor maligno /neoplasia ". Las referencias citadas en cada literaturas identificados en busca de más manualmente para encontrar posibles estudios disponibles. Se estableció contacto con el autor de los datos en bruto específico si los datos presentados en el artículo no eran suficientes. Cuando los datos se superponen existe, sólo se ha seleccionado el último estudio con la muestra más grande de este meta-análisis. La última fecha de búsqueda fue el 1 de julio de 2013.
Criterios de inclusión y exclusión
Los estudios incluidos en la presente meta-análisis debe cumplir con los criterios de inclusión de la siguiente manera: los estudios de observación respecto a la asociación entre el
NOD2
polimorfismos de genes (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 INSc) y el cáncer de riesgos; estudios publicados en Inglés; estudios con datos suficientes primas para la estimación de las odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC); el grupo de control de los estudios debe estar de acuerdo con el equilibrio de Hardy Weinberg (HWE). Las principales razones para la exclusión fueron críticas o meta-análisis; los experimentos con animales; no es relevante para los polimorfismos específicos; publicaciones duplicadas; no hay datos en bruto después de ponerse en contacto con el autor; estudios no en Inglés.
Extracción de datos
Dos autores (Jingwei Liu y Caiyun He) extrajeron los datos de los estudios incluidos de forma independiente. La siguiente información se extrajo de cada estudio: primer autor, año de publicación, el origen étnico de la población, el número de casos y controles, los métodos de detección de
NOD2
polimorfismo y la fuente del grupo de control. Los conflictos se resolvieron después de la discusión y el consenso se alcanzó finalmente en todos los datos extraídos
Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó mediante el software Stata (versión 11.0;. StataCorp, College Station, TX ). RUP y sus IC del 95% se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los
NOD2
polimorfismos de genes y los riesgos de cáncer. valor de P & lt; 0,05 se consideró como estadísticamente significativo. La heterogeneidad se midió mediante el uso de la estadística Q (P & lt; 0,10 indica heterogeneidad significativa entre los estudios) y la I-cuadrado (I
2) Valor [9]. Un modelo de efectos fijos mediante el método de Mantel-Haenszel [10] se realizó para calcular los OR agrupados cuando la heterogeneidad entre los estudios no fue significativa. De lo contrario, se aplicó un modelo de efectos aleatorios utilizando método de DerSimonian y Laird [11]. Se realizó un análisis de sensibilidad para explorar la heterogeneidad cuando se indicó heterogeneidad significativa. Los análisis de subgrupos se realizaron para explorar los efectos del tipo de cáncer y la fuente de los controles. Además, el sesgo de publicación se evaluó cualitativamente mediante la realización de gráficos de embudo y se evaluó cuantitativamente mediante el test de Begg [12] y la prueba de Egger [13], respectivamente. valor de P & lt; 0,05 para Begg y de las pruebas de Egger indica sesgo de publicación significativo
Resultados
Características de los estudios incluidos
Este meta-análisis se organiza de acuerdo con la declaración PRISMA (. Lista de verificación S1). Totalmente 93 literaturas identificadas fueron a través de bases de datos electrónicas después de la eliminación de duplicados. Después de revisar los títulos y los resúmenes de los artículos disponibles potenciales, 57 registros fueron excluidos principalmente porque no tienen relevancia, en experimentos in vitro o animales, reseñas o meta-análisis. Los 36 artículos de texto completo que quedan se evaluaron más de elegibilidad. Por último, los 30 artículos de texto completo con la elegibilidad fueron incluidos en este meta-análisis [8], [14] - [42]. El diagrama de flujo de la selección de artículos se presenta en la Figura S1.
Las principales características de los estudios incluidos en este meta-análisis se resumen en la Tabla 1. Todos los estudios incluidos fueron de casos y controles diseñados y publicados en Inglés. Las poblaciones de los estudios eran todas de raza blanca. Cuatro estudios que consisten en 368 casos y 567 controles investigaron la asociación de
NOD2
rs2066842 C /T (P268S) polimorfismo y el riesgo de cáncer; 16 estudios que incluyeron 4507 casos y 4780 controles estudiaron la asociación de
NOD2
rs2066844 C /T (R702W) polimorfismo y el riesgo de cáncer; 14 artículos, entre 4185 y 4474 casos controles investigaron la asociación de
NOD2
rs2066845 C /G (G908R) polimorfismo y el riesgo de cáncer;
NOD2
rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polimorfismo, se incluyeron 25 estudios que consta de 23167 casos y 28601 controles. Los tipos de cánceres estudiados en relación con
NOD2 polimorfismos
incluido el cáncer gástrico y linfoma MALT, el cáncer colorrectal (CCR), melanoma, cáncer de endometrio, cáncer de páncreas, cáncer de mama, linfoma no Hodgkin, el cáncer de laringe, leucemia linfocítica y el cáncer de ovario. Los datos relativos a diferentes tipos de cáncer fueron tratados como estudios separados en el análisis de subgrupos.
Asociaciones de
NOD2
polimorfismos con cáncer de Riesgos
En
NOD2
rs2066842 C /T (P268S) polimorfismo, portadores del genotipo TT o CT no se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer en comparación con el tipo salvaje genotipo CC (TT vs CC: OR = 2,48, IC del 95% = 0,85 a 7,25; p = 0,097 ; CT vs CC: OR = 1,32, IC del 95% = 0,54 a 3,25; p = 0,543, Tabla 2). Del mismo modo, ninguna relación significativa se encontró en el modelo de efectos recesivos de (TT + CT) en comparación con el genotipo genotipo CC (OR = 1,74, IC del 95% = 0,80 a 3,77; p = 0,163, Figura 1) o en el análisis del alelo alelo T comparar con el alelo C (O CI = 1,54, 95% = 0,74 a 3,21, P = 0,247) (Tabla 2). Los resultados de los análisis de subgrupos de
NOD2
polimorfismo rs2066842 se presentan en la Tabla S1.
En
NOD2
rs2066844 polimorfismo C T /(R702W), los individuos con el genotipo TT o CT se asociaron con un mayor riesgo de cáncer en comparación con los portadores de CC, respectivamente (TT vs CC: o IC = 3,77, 95% = 1,30 a 10,93; p = 0,015; CT vs CC: OR = 1,34; IC del 95% = 1,01 a 1,76; p = 0,040, Tabla 2). (TT + CT) genotipo se asocia con un mayor riesgo de cáncer en comparación con el tipo salvaje genotipo CC (OR = 1,32, IC del 95% = 1,01 a 1,72; p = 0,041, Figura 2). En el análisis de subgrupos de tipo de cáncer, (TT + CT) genotipo se asoció con un aumento significativo del riesgo de CCR (OR = 1,26, IC del 95% = 1,03 a 1,53; p = 0,027), pero no hay asociación significativa se observó en los tumores gástricos (Tabla S2). Además, el alelo T de
NOD2
rs2066844 C /T polimorfismo se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer en comparación con el alelo C (Tabla 2).
En
NOD2
rs2066845 C /G (G908R) polimorfismo, se observaron los portadores del genotipo CG que se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en comparación con los portadores de GG (OR = 1,39 IC 95% = 1,03 a 1,87, p = 0,030, Tabla 2). Los individuos con el genotipo (CG CC +) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer en el análisis global (OR = 1,32 IC 95% = 1,01 a 1,72; p = 0,040, Figura 3) y en el subgrupo de tumores gástricos (OR = 2,70, IC del 95% = 1,39 a 5,25; p = 0,003, Tabla S3), pero ninguna asociación significativa se observó en el subgrupo de CRC. Además, el alelo C se asoció con un mayor riesgo de cáncer en comparación con el alelo G
En
NOD2
rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polimorfismo, portadores de INSc /o INSc INSc /-. Genotipo se asociaron con un mayor riesgo de cáncer en comparación con el tipo salvaje - /- portadores, respectivamente (INSc /INSc vs - /-: OR = 3,42, 95% CI = 1,59-7,40; p = 0,002; INSc /- vs - /-: OR = 1,35, IC del 95% = 1,06 a 1,72; p = 0,016). Los individuos con (INSc /INSc + INSc /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en comparación con - /- portadores (OR = 1,23 IC 95% = 1,10-1,38, P & lt; 0,001, Figura 4). En el análisis de subgrupos de tipo de cáncer, (/INSc + INSc /INSc -) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, cáncer gástrico y linfoma MALT, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de laringe, pero no con el cáncer urogenital, el cáncer de páncreas , melanoma o no Hodgkin-linfoma (Tabla S4). En el análisis de subgrupos de fuente de control, (INSc /INSc + INSc /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en el subgrupo de base hospitalaria (OR = 1,25, IC del 95% = 1,12-1,40, P & lt; 0,001), pero no significativa No se observó asociación en el subgrupo basado en la población (Tabla S4).
prueba de heterogeneidad, análisis de sensibilidad, y el sesgo de publicación
para la mayoría de las comparaciones para
NOD2
rs2066844 del gen C /T, /G y polimorfismos rs2066847 INSc, no se observó ninguna rs2066845 C evidente heterogeneidad (I
2 & lt; 50%). La exclusión de cada estudio individual no cambió significativamente el resultado global, lo que sugiere que los resultados del meta-análisis fueron robustos. Sin embargo, en la mayoría de las comparaciones de rs2066842 C /T polimorfismo, se observó una heterogeneidad significativa, que no pudo ser completamente explicado por el diseño del estudio o análisis de subgrupos. La heterogeneidad podría ser el resultado de la cantidad limitada de estudios incluidos. Además, no se realizó metarregresión para explorar la fuente de heterogeneidad debido al número limitado estudio.
El test de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar cuantitativamente el sesgo de publicación de los estudios. Los resultados detallados para la prueba de sesgo de publicación se resumen en la Tabla 3. Sin sesgo de publicación significativo se observó en este meta-análisis, excepto en dos comparaciones
NOD2
rs2066847 polimorfismo INSc. Además, los gráficos de embudo que cualitativamente evaluaron el sesgo de publicación de la asociación entre el
NOD2
rs2066847 polimorfismo y el riesgo de cáncer INSc se presenta en la Figura S2.
Discusión
Resultados de los estudios individuales anteriores que investigaron la asociación entre
NOD2
polimorfismos y el riesgo de cáncer no fueron concluyentes. Para nuestro conocimiento, este fue el primer meta-análisis exhaustivo sobre el efecto de
NOD2
rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 polimorfismos INSc sobre los riesgos de cáncer en general y subtipos específicos de cáncer . Mediante el análisis de los datos extraídos de 30 publicaciones en texto completo, que reveló que
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 (3020insC) polimorfismos podrían estar asociados con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer gastrointestinal, pero sin se observó una asociación significativa entre el
NOD2
rs2066842 C /T polimorfismo y el riesgo de cáncer.
NOD2
gen comprende 12 exones y codifica una proteína que consta de 1040 aminoácidos. NOD2 reconocido patógenos microbianos localizados en el citoplasma a través de la detección específica de dipéptidos de muramilo conservadas y la activación inducida por el factor nuclear kappa B (NF-kB) a través de la vía RIP2 /IKK [43]. La ruta de NF-kB actúa para mejorar la expresión de moléculas proinflamatorias, estimulando así las respuestas inmunitarias adaptativas y innatas. Además, NOD2 estaba implicado en la muerte celular programada y era conocido por ser regulador clave de condiciones inflamatorias crónicas [44]. Se ha prestado una atención reciente a la función de los
NOD2
polimorfismos en la carcinogénesis. De los cuales, cuatro polimorfismos (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 INSc) fueron de gran interés. Sin embargo, los resultados de los estudios individuales llegaron a conclusiones contradictorias.
En este meta-análisis,
NOD2
polimorfismo rs2066842 no se observó que se asocia con el riesgo de cáncer en todas las comparaciones. Se analizaron sólo cuatro estudios en las estimaciones combinadas y se detectaron las heterogeneidades obvias que no pudo ser explicada por el análisis de subgrupos o resuelto por el meta-regresión. Por lo tanto, se necesitan más estudios a gran escala para validar los resultados. Con respecto a los
NOD2
rs2066844, rs2066845 y rs2066847 polimorfismos, los modelos de efectos dominantes de los tres polimorfismos todos indicaron un aumento significativo del riesgo de cáncer (OR = 1,32 para rs2066844; OR = 1,32 para rs2066845; OR = 1,23 para rs2066847) (Tabla 2). El análisis encontró aumento de alelo consistentemente el riesgo de cáncer (OR = 1,43 para rs2066844; OR para rs2066845 = 1,40; OR = 1,40 para rs2066847) (Tabla 2)
A diferencia del cáncer tiene sus distintos mecanismos de iniciación y progresión, en. que los polimorfismos de genes clave juegan un papel crítico. El presente metaanálisis que se deshizo
se observaron NOD2
polimorfismos de diferentes asociaciones con el cáncer en varios subgrupos de cáncer. El (TT + TC) del genotipo rs2066844 que le confiere un mayor riesgo de CCR, pero no cáncer gástrico y linfoma MALT; individuos con (CC + CG) del genotipo rs2066845 se asoció con un mayor riesgo de cáncer gástrico y linfoma MALT en lugar de CRC; (INSc /INSc + INSc /-) genotipo portadores de rs2066847 se asociaron con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, cáncer gástrico y linfoma MALT, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de laringe, pero no con el cáncer genitourinario, cáncer de páncreas, melanoma o no Hodgkin linfoma. Además, la fuente de los controles adoptó influiría en las asociaciones de polimorfismos con los riesgos de cáncer. En el presente estudio, (INSc /INSc + INSc /-) de los portadores del genotipo rs2066847 se asoció con un mayor riesgo de cáncer en el subgrupo de base hospitalaria, pero no en base poblacional. Los resultados antes mencionados del análisis de subgrupos reveló información subyacente y merecían preocupaciones futuras.
La inflamación puede conducir a la carcinogénesis mediante la estimulación de la proliferación celular continua, la inducción de daño en el ADN, y despertar la angiogénesis [45]. Las mutaciones de
NOD2
genes se han relacionado con una serie de enfermedades inflamatorias crónicas, como la enfermedad de Crohn, dermatitis atópica y así sucesivamente [46]. Como NOD2 está implicada en el reconocimiento e inflamatorias reacciones microbianas, la asociación de
NOD2
polimorfismos con el riesgo de cáncer podría debido a la alteración de la capacidad de inducir la respuesta inmune a las bacterias que por lo tanto resulta en el desarrollo de la infección bacteriana persistente o aumento de la producción de mediadores proinflamatorios. Los tres polimorfismos (rs2066844, rs2066845 y rs2066847) que se observaron a estar asociados con un mayor riesgo de cáncer en este metanálisis fueron situados todos ellos en la región rica en leucina (LRR) de la proteína NOD2. Las sustituciones de aminoácidos causados por estos polimorfismos alterarían función de la proteína o de empalme, influyendo así en el papel de NOD2 en la regulación de la apoptosis y la inflamación crónica y finalmente conduce al cáncer. En cuanto a los estudios funcionales, variante 3020insC, dando lugar a una sustitución en el décimo LRR seguido de un codón de parada prematuro, se ha demostrado ser menos activa en la respuesta a los lipopolisacáridos bacterianos, lo que podría producir un aumento de la respuesta inflamatoria [47]. Los ratones deficientes en NOD1, NOD2, o RIPK2 exhiben una mayor susceptibilidad a las bacterias, que surge de una disminución de la capacidad para reclutar neutrófilos y menos producción en proinflamatorias y moléculas antimicrobianas [17], [48]. Aunque los estudios antes mencionados podrían, al menos en parte, explicar la relación observada de
NOD2
polimorfismos con el riesgo de cáncer, las investigaciones futuras sobre el mecanismo específico de
NOD2
polimorfismos en la carcinogénesis, éstos deben aún .
Varias limitaciones deben ser reconocidos en este meta-análisis en la interpretación de los resultados. En primer lugar, el tamaño de la muestra no era lo suficientemente grande para que el análisis conjunto de
NOD2
rs2066842 C /T polimorfismo y algunos análisis de subgrupos para los
NOD2
rs2066844 C /T, rs2066845 C /G y rs2066847 INSc polimorfismos. En segundo lugar, todos los estudios incluidos en el metanálisis actual se publicaron en Inglés, por lo tanto, podría existir un sesgo de publicación, aunque la prueba estadística no indicó ella. En tercer lugar, los grupos étnicos de todos los estudios disponibles eran poblaciones caucásicas, lo que inevitablemente limitan la generalización de nuestra conclusión sobre otras poblaciones. En cuarto lugar, se observaron las heterogeneidades evidentes en algunas comparaciones, lo que limitaría la precisión de ciertas asociaciones. Por último, como otros datos importantes de los factores ambientales, tales como fumar o beber no estaban disponibles para los estudios individuales, podríamos no obtuvimos resultados con los ajustes por otros co-variables.
Conclusión
Para concluir , este meta-análisis sugiere que
rs2066844 NOD2 polimorfismos rs2066847
(3020insC) C /T, rs2066845 C /G y podrían estar asociadas con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer gastrointestinal. No se observó ninguna asociación significativa entre la
NOD2
rs2066842 C /T polimorfismo y el riesgo de cáncer. Además a gran escala y estudios bien diseñados relativos a diferentes grupos étnicos siguen siendo necesarios para confirmar los resultados de nuestro meta-análisis.
Apoyo a la Información
Figura S1. . Francia El diagrama de flujo de la inclusión y la exclusión literatura
doi: 10.1371 /journal.pone.0089340.s001 gratis (TIF)
figura S2.
gráfico en embudo para estudios de asociación entre el polimorfismo rs2066847 NOD2 y el riesgo de cáncer ((+ /+ y +/-) vs - /-)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0089340.s002
(TIF)
Tabla S1. .
Análisis de subgrupos de asociación entre la
NOD2
polimorfismo rs2066842 y el riesgo de cáncer
doi: 10.1371 /journal.pone.0089340.s003 gratis (DOC) sobre Table S2. .
Análisis de subgrupos de asociación entre la
NOD2
polimorfismo rs2066844 y el riesgo de cáncer
doi: 10.1371 /journal.pone.0089340.s004 gratis (DOC) sobre Table S3. .
Análisis de subgrupos de asociación entre la
NOD2
polimorfismo rs2066845 y el riesgo de cáncer
doi: 10.1371 /journal.pone.0089340.s005 gratis (DOC) sobre Table S4. .
Análisis de subgrupos de asociación entre la
NOD2
polimorfismo rs2066847 y el riesgo de cáncer
doi: 10.1371 /journal.pone.0089340.s006 gratis (DOC)
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0089340.s007 gratis (DOC)