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PLOS ONE: Nanoformulation de geranil geranil I-Inhibidores de la terapia del cáncer: La encapsulación liposomal y Entrega dependiente del pH de las células del cáncer


Extracto

inhibidores de molécula pequeña contra la proteína geranylgeranyltransferase-I como P61A6 han demostrado inhibir la proliferación de una variedad de células de cáncer humano y muestran actividad antitumoral en modelos de ratón. El desarrollo de estos inhibidores se podría acelerar drásticamente confiriendo la orientación del tumor y la capacidad de liberación controlada. Como un primer paso hacia este objetivo, hemos encapsulado P61A6 en un nuevo tipo de liposomas que se abren y liberan cargas sólo bajo la condición de baja el pH. Estos liposomas de tipo bajas de liberación pH se prepararon mediante el ajuste de la relación de dos tipos de derivados de fosfolípidos. La carga de geranylgeranyltransferase I-inhibidor (GGTI) genera liposomas con un diámetro medio de 50-100 nm. liberación GGTI en solución dependía fuertemente en los valores de pH, sólo se muestra la liberación a pH inferior a 6. La liberación de cargas de una manera dependiente del pH dentro de la célula se demostró mediante el uso de un inhibidor de la bomba de protones bafilomicina A1 que el aumento de pH lisosomal y se inhibe la liberación de un colorante llevado en el pH en liposomas. Entrega de GGTI a las células de cáncer de páncreas humanos se demostró por la inhibición de la geranilgeranilación de proteínas dentro de la célula y este efecto fue bloqueado por bafilomicina A1. Además, GGTI entregado por pH-liposomas inducidas inhibición de la proliferación, G1 detención del ciclo celular que está asociado con la expresión de regulador del ciclo celular p21
CIP1 /WAF1. inhibición de la proliferación se observó también con varias líneas celulares de cáncer de pulmón. Disponibilidad de GGTI nanoformulated abre la posibilidad de combinar con otros tipos de inhibidores. Para demostrar este punto, se combinaron los liposomas GGTI con inhibidor de farnesiltransferasa (FTI) para inhibir K-Ras señalización en las células de cáncer de páncreas. Nuestros resultados muestran que la señalización activada K-Ras en estas células puede ser eficazmente inhibida y se observa que el efecto sinérgico de los dos fármacos. Nuestros resultados sugieren una nueva dirección en el uso de GGTI para la terapia del cáncer

Visto:. Lu J, K Yoshimura, Goto K, Lee C, K Hamura, Kwon O, et al. (2015) Nanoformulation de geranil geranil I-Inhibidores de la terapia del cáncer: La encapsulación liposomal y pH-dependiente de entrega a las células cancerosas. PLoS ONE 10 (9): e0137595. doi: 10.1371 /journal.pone.0137595

Editor: Surinder K. Batra, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos

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