Extracto
Antecedentes
La deficiencia de vitamina D es común entre los pacientes con cáncer y paliativos ha sido conectado a un mayor riesgo de dolor, depresiones y las infecciones. Por lo tanto hemos querido poner a prueba la hipótesis de que los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D niveles (25OHD) están asociados con dosis más altas de opioides, mayor carga infecciosa y deterioro de la calidad de vida en pacientes con cáncer paliativos. El objetivo secundario fue investigar la asociación entre los niveles de 25OHD y el tiempo de supervivencia.
Método
En este estudio prospectivo, observacional en el cáncer pacientes paliativos (n = 100) se realizó variada y múltiple el análisis de regresión lineal para evaluar la asociación de los niveles de 25OHD con dosis de opioides, la carga infecciosa (consumo de antibióticos), la calidad de vida (Escala de Evaluación de síntomas de Edmonton, ESAS) y el tiempo de supervivencia, el control de posibles factores de confusión.
resultados
El nivel 25OHD media fue de 40 nmol /L (rango 8-154 nmol /L). Se observó una asociación significativa entre los niveles de 25OHD y la dosis de opioides, coeficiente beta -0.67; p = 0,02; es decir, un nivel bajo 25OHD se asoció con una mayor dosis de opioides. Esta asociación siguió siendo significativa después del ajuste para la etapa de la enfermedad del cáncer en un análisis multivariado, coeficiente beta -0.66; p = 0,04. No hubo asociación entre los niveles de 25OHD y el uso de antibióticos o la calidad de vida. El análisis de regresión de Cox univariante mostró una débil correlación entre el tiempo de supervivencia y los niveles de 25OHD (p & lt; 0,05). Sin embargo, la disminución de los niveles de albúmina y el aumento de los niveles de PCR fueron superiores marcadores para predecir el tiempo de supervivencia; p. & lt; 0,001 para ambos análisis
Conclusión
Low-25OHD niveles están asociados con un mayor consumo de opioides en pacientes con cáncer paliativos. Se necesitan estudios de intervención futuros para investigar si el dolor se puede reducir mediante la administración de suplementos de vitamina D en estos pacientes. Además, este estudio confirma los hallazgos previos de que la albúmina baja y el aumento de los niveles de PCR son marcadores útiles para el tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer paliativos
Visto:. Bergman P, S Sperneder, Hoijer J, J Bergqvist, Bjorkhem-L Bergman (2015) Los niveles bajos de vitamina D se asocian con mayor opioides dosis en pacientes de cáncer paliativos - Los resultados de un estudio de observación en Suecia. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10.1371 /journal.pone.0128223
Editor Académico: Kazutaka Ikeda, Instituto Metropolitano de Tokio de Ciencias Médicas, JAPÓN
Recibido: 17 Marzo, 2015; Aceptado: April 24, 2015; Publicado: 27 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Bergman et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Los datos pueden no ser disponible integralmente en Internet debido a las restricciones éticas. Los datos del estudio se pueden obtener de autor correspondiente a petición. E-mail:
[email protected] Financiación: Se prestó apoyo financiero a través del acuerdo regional sobre la formación y la investigación clínica (ALF) entre el Instituto Karolinska y el Consejo del Condado de Estocolmo, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Karolinska Instituto y el Consejo Sueco de Investigación (2013-2709). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
paliativos los pacientes con cáncer a menudo sufren de dolor y depresión. Las infecciones bacterianas son también un problema común que deterioran la calidad de vida y acortar la vida útil en estos pacientes. Varios estudios observacionales muestran que los pacientes con cáncer generalmente tienen niveles más bajos de vitamina D que los controles sanos [1-4]. Dado que el cáncer a menudo se relaciona con la depresión y el dolor es de notable interés que los suplementos de vitamina D puede ser beneficioso en los trastornos depresivos [4,5] y que los niveles bajos de vitamina D se asocian con un mayor riesgo de dolor [6-9]. Además, la vitamina D afecta al sistema inmune humano de varias maneras, por ejemplo, mediante la inducción de la síntesis de péptidos antimicrobianos en las superficies mucosas y en las células inmunes [10]. Varios ensayos controlados aleatorios (ECA) que muestran efectos beneficiosos de la suplementación con vitamina contra las infecciones [11-13]. Por otra parte, los estudios de observación han demostrado que la D-bajos niveles de vitamina están asociados con un aumento de la mortalidad por todas las causas [14,15]. En un meta-análisis de 159 ECA, se demostró que el tratamiento con vitamina D
3 se asoció con una disminución de la mortalidad, y en especial la mortalidad causada por el cáncer [16].
La vitamina D se sintetiza en la piel bajo la influencia de los rayos UVB-hidroxilado luz y aún más en dos pasos. La primera hidroxilación se produce en el hígado a la proforma 25-hidroxivitamina D (25OHD), mientras que la segunda etapa genera vitamina D activa (1,25 (OH)
2 vitamina D) y se produce a través de 1-alfa hidroxilasa (CYP27B1) , que se expresa en células de riñón, sino también en muchas otras células en el cuerpo [17]. Activos de la vitamina D se une al receptor de la vitamina D (VDR), que regula un gran número de genes [18]. La vida media de 25OHD es de aproximadamente 3 semanas, mientras que la 1,25-dihidroxivitamina D solamente tiene una vida media de aproximadamente 4 horas [19]. En general, se considera que los niveles sistémicos de la 25OHD más estable para reflejar la vitamina D-estado en el paciente individual [17]. De acuerdo a las recomendaciones del Instituto de Medicina de los EE.UU., los niveles séricos de 25OHD por debajo de 50 nmol /L se considera que son insuficientes [20].
Dado que los pacientes con cáncer paliativos a menudo sufren de dolor, las infecciones y la depresión allí es un fundamento sólido para estudiar la relación entre los niveles de 25OHD y estos resultados. Por lo tanto, se diseñó un estudio prospectivo, observacional en una sala paliativos en Estocolmo, Suecia. El objetivo principal de este estudio fue probar la hipótesis de que los niveles bajos de 25OHD están asociados con dosis más altas de opioides, mayor carga infecciosa y deterioro de la calidad de vida en pacientes con cáncer paliativos. Como objetivo secundario, que también quería investigar si existía una asociación entre los niveles de 25OHD y el tiempo de supervivencia y comparar con la albúmina de marcadores bien establecida y la PCR, de uso frecuente en la práctica clínica para estimar el tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer [21]. Este estudio piloto se llevó a cabo para obtener información de referencia relevante para un futuro ensayo de intervención probar la hipótesis de que la vitamina D puede reducir el dolor, las infecciones y la depresión entre pacientes con cáncer paliativos.
Materiales y Métodos
Estudio población
Este fue un estudio prospectivo, observacional para investigar la asociación entre los niveles de 25OHD y la dosis de opioides, las infecciones y la calidad de vida. Los datos fueron recogidos entre abril de 2014 hasta enero de 2015. Un centenar de pacientes con cáncer paliativos fueron reclutados de ASIH Estocolmo Södra, Långbro Parque paliativos Inicio Equipo de Atención y Hospicio Ward. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes antes de la inclusión. Tras la inclusión estudio se extrajo una muestra de suero y se midió 25OHD, albúmina y la PCR y los datos clínicos fue extraído de los registros médicos. Los niveles de 25OHD en suero se analizaron mediante inmunoensayo de quimioluminiscencia (CLIA) en un ENLACE-instrumento (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, EE.UU.), rango de detección, 7,5 a 175 nmol /L, 2-5 CV% en el Departamento de Química Clínica, hospital de la Universidad Karolinska. carga infecciosa se calculó como el consumo de antibióticos 3 meses antes de la inclusión del estudio. Una relación de 'días con antibióticos' en comparación con '' días sin antibióticos se calculó para cada paciente. dosis de opioides en el día de la inclusión se registró y se tradujo a las correspondientes dosis de fentanilo por hora. La calidad de la autoevaluación de la vida fue grabado con la Escala de Evaluación de Síntomas de Edmonton (ESAS) [22] que se controla de forma rutinaria cada dos semanas en todos los pacientes en ASIH Långbro Park. En esta escala se evaluaron 10 parámetros diferentes, donde 'calidad de vida' es uno de esos parámetros. Las AES-escala va de 0-10 en el que el número 10 es la "peor calidad de vida posible" y 0 representa una "buena calidad de vida" [22]. Además, el tiempo de supervivencia se registró para todos los pacientes en el estudio.
Los datos en bruto está disponible desde el autor correspondiente a petición.
Declaración de Ética
El estudio fue aprobado por el Comité ético local, en el Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia (DNR: 2014 /455-31 /4). y fue realizado de acuerdo con la declaración de Helsinki
el análisis estadístico
estadística las pruebas se realizaron utilizando Stata v. 13 y GraphPad Prism v. 6.00. Los valores de p & lt; 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Al analizar los resultados de las dosis de opioides, la carga infecciosa y calidad de vida (ESAS), se utilizó un análisis de regresión lineal, mientras que el análisis de supervivencia se realizó mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales. Dado que la calidad de vida, medido por las AES, no es una variable continua, se evaluó la validez de la regresión lineal utilizando una regresión logística ordinal, después tricotomizando la variable original en las categorías 1-4, 5-7 y 8-10. Ya que había algunos valores faltantes en las variables "esas", "PCR" y "albúmina", se llevó a cabo un análisis de sensibilidad cada vez que se incluyeron estas variables, el uso de múltiples imputación.
Los parámetros "valores-25OHD", "edad" y "tiempo de supervivencia" no se distribuyen normalmente según lo determinado por la prueba Komolgorov-Smirnov. Por lo tanto, presentamos valores de la mediana y rango en la sección de resultados. También, debido a la distribución sesgada, se aplicó el T-test no paramétrico de Mann-Whitney cuando se comparan 25OHD-niveles entre los pacientes que sobrevivieron o murieron durante el período de estudio, así como entre los pacientes con 25 OHD niveles por encima o por debajo de 50 nmol /L
.
Como se trataba de un estudio piloto con el objetivo de obtener los datos de un estudio de intervención futura, sin potencia de cálculo se lleva a cabo.
resultados
Línea de base demográfica
Un centenar de pacientes con cáncer paliativos se incluyeron en el estudio, 57 mujeres y 43 hombres. La mediana de edad fue de 71 años (rango 17-93). Setenta y un pacientes murieron durante el estudio y 29 aún estaban vivos al final del estudio. El tiempo medio de supervivencia entre los pacientes que murieron fue de 23 días. Todos los pacientes hade cáncer incurable y los diagnósticos fueron: cánceres gastrointestinales (n = 20), cáncer de pulmón (n = 19), el cáncer ginecológico (n = 13), el cáncer de páncreas (n = 13), el cáncer de mama (n = 10), cáncer de próstata (n = 7), malignidad hematológica (n = 5), cáncer de cabeza-cuello (n = 3), melanoma maligno (n = 3), colangiocarcinoma (n = 2), tumor cerebral (n = 2) y otra tipos de cáncer (n = 3)
el nivel medio 25OHD en la cohorte fue de 40 nmol /L (rango de & lt; 8-154 nmol /L).. Los pacientes que sobrevivieron al final del estudio tenían un nivel significativamente más alto 25OHD (mediana de 50 nmol /L) que los que murieron durante el período de estudio. (Mediana de 36 nmol /l; p = 0,013, Mann-Whitney U-test)
Los pacientes con niveles de 25 OHD & lt; 50 nmol /L (n = 65) tenía una dosis de opioides significativamente más altos que aquellos con niveles por encima de 25 OHD 50 nmol /L (n = 35); significa 74 g de fentanilo /h en comparación con 43 mg de fentanilo /h (Mann-Whitney U-test, p = 0,04). No hubo diferencias en la puntuación ESAS o el consumo de antibióticos en los pacientes debajo o por encima de 50 nmol /L
objetivo primario:. 25OHD-niveles en relación con la dosis de opioides, el uso de antibióticos y la calidad de vida
para investigar una posible asociación entre los niveles de 25OHD y los diferentes parámetros estudiados, se realizó una regresión lineal univariante (Tabla 1, figura 1). Se observó una asociación significativa entre el nivel 25OHD y la dosis de opioides; coeficiente beta = -0,67 (p = 0,02); es decir, un nivel bajo 25OHD se asoció con una mayor dosis de opioides. El coeficiente beta indica que por cada aumento en el nivel nmol 25OHD la dosis de opioides disminuyó con 0,67 mg /fentanilo /hora. No hubo asociación entre los niveles de 25OHD y el uso de antibióticos o la calidad de vida, medido por las AES. Un análisis de sensibilidad con la imputación múltiple, dio sustancialmente los mismos resultados, al igual que el análisis mediante regresión logística ordinal (datos no mostrados).
Los niveles de 25OHD en 100 pacientes con cáncer paliativos mostraron una correlación significativa con la dosis de opioides, expresó como fentanilo mg /hora, pero no con la carga infecciosa expresa, en porcentaje del consumo de antibióticos por día durante 3 meses, o la calidad de la autoevaluación de la vida expresada como ESAS (escala 1-10 fueron 10 es peor calidad de vida posible numérico) o la supervivencia tiempo (n = 71).
a continuación, probamos si la asociación entre los niveles de 25OHD y opioides uso se mantuvo después del ajuste para la etapa de la enfermedad mediante la aplicación de un análisis de regresión lineal múltiple (tabla 2 ). En un intento de determinar la "etapa de la enfermedad" que utilizan los parámetros CRP, albúmina y tiempo hasta la muerte. La asociación entre los niveles de 25OHD y el uso de opioides también se mantuvo significativa después de ajustar por estos factores, coeficiente beta = -0,66 (p = 0,04). Sin embargo, cuando la edad se incluyó en el modelo multivariado, la relación entre los niveles de 25OHD y el uso de opioides ya no era significativa. Esto sugiere que la edad tiene un impacto importante en la relación entre los niveles de vitamina D y el uso de opioides (Tabla 2). Cabe destacar que en esta cohorte del estudio, el aumento de la edad se asoció con un aumento de los niveles de 25OHD (coeficiente beta = 0,05; p = 0,02, regresión lineal) en contraste con estudios basados en la población de individuos sanos [23]. La mayor edad también se asoció con una menor dosis de opioides (coeficiente beta = -1,4; p & lt; 0,01, regresión lineal) guía empresas
objetivo secundario:. Análisis de supervivencia
Para investigar una posible asociación entre los niveles de 25OHD y tiempo de supervivencia, de regresión de Cox univariante se realizó (Fig 2). Una asociación se observó entre los niveles de 25OHD y el tiempo de supervivencia; HR (IC del 95%: 0,989-0,999; p = 0,026) 0,99, lo que sugiere que un aumento de la vitamina D con 1 unidad (1 nmol /L) reduciría el riesgo de muerte (riesgo) con 1%. Para poner este hallazgo en el contexto de biomarcadores conocidos y bien descritos para el tiempo de supervivencia, también se realizó un análisis de regresión de Cox para la albúmina y la PCR en relación con la supervivencia. Como era de esperar, la albúmina está fuertemente asociada con el tiempo de supervivencia (razón de riesgo (HR) 0,87; IC del 95% 0,84-0,92; p & lt; 0,001), mientras que los niveles de PCR mostraron una débil, pero estadísticamente significativa, la asociación con el tiempo de supervivencia (HR 1,005; CI 95% 1,002-1,007; p & lt; 0,001). Una vez más, un análisis de sensibilidad con múltiples imputaciones, no alteró los resultados de una manera sustancial.
Los tiempos de supervivencia en 71 pacientes con cáncer paliativos se asociaron significativamente con los niveles de albúmina y de PCR, pero no con los niveles de 25-hidroxivitamina D (25-OHD ). regresión de Cox mostró razón de riesgo (HR) de 0,87 (IC del 95% y el 0,84 hasta 0,92; p & lt; 0,001) para la albúmina, HR 1,005 (IC del 95%: 1,002-1,007; p & lt; 0,001) para la CRP y HR CI 0,99 (95% 0.989- 0,999;. p = 0,026) para 25OHD niveles
a continuación, se realizó un análisis multivariante en el que hemos querido estudiar si la asociación entre el 25 y OHD tiempo de supervivencia estaba todavía presente después de controlar la albúmina y CRP. En este modelo, la asociación entre 25OHD y el tiempo de supervivencia ya no fue significativa, (HR 0,998; IC del 95%: 0,989-1,008; p = 0,75).
En su conjunto, estos datos sugieren que 25OHD niveles están asociados con supervivencia, pero la albúmina tiene una precisión significativamente mejor como marcador en la práctica clínica.
Discusión
en este estudio se demuestra que hubo una correlación significativa entre los niveles de 25OHD y la dosis de opioides, donde un menor nivel 25OHD se asoció con una dosis más alta de opioides. Los pacientes con niveles de 25 OHD & lt; 50 nmol /L, definida como la deficiencia de vitamina D [20], tenía dosis de opioides significativamente más altos que aquellos con niveles por encima de 25 OHD 50 nmol /L. La asociación entre el 25 y OHD dosis de opiáceos siguió siendo significativa después del ajuste por sexo y estadio de la enfermedad (marcadores indirectos utiliza: PCR, albúmina y el tiempo de supervivencia /tiempo hasta la muerte). Sin embargo, cuando se añadió la edad al modelo de regresión multivariante, la asociación entre los niveles de 25OHD y el uso de opioides desapareció. En concordancia con este resultado, nuestros datos muestran que la vitamina D aumentando con la edad y también que los pacientes de mayor edad utilizan opioides menos que los pacientes más jóvenes. Por lo tanto, podría argumentarse que el factor de edad totalmente podría explicar la asociación observada entre los niveles de vitamina D y el uso de opioides. Sin embargo, una mirada más atenta a los datos reveló que los pacientes que sobrevivieron tenían niveles significativamente más altos que 25OHD aquellos que murieron durante el estudio. Por lo tanto, es posible que los pacientes mayores sobrevivieron más tiempo con su cáncer debido a sus niveles de vitamina D más altos. Esta interpretación podría explicar por qué hemos observado que los pacientes de mayor edad tenían niveles más altos de vitamina D y también consumen menos opioides. Sin embargo, el diseño de observación de este estudio se opone a conclusiones definitivas sobre la causalidad
.
El 25OHD niveles fueron en general bajas entre todos los pacientes de este estudio, la mediana de 40 nmol /L. Esto está de acuerdo con varios estudios de observación que han demostrado que los pacientes con cáncer a menudo tienen niveles más bajos de 25OHD que los controles sanos [1-4]. Si los niveles bajos de 25OHD están indirectamente causados por el cáncer, por ejemplo, menos fuera de la puerta se activa y menos exposición a la luz solar durante el tiempo de la enfermedad, o si los sujetos con niveles bajos de 25OHD son más susceptibles a la enfermedad del cáncer no se conoce.
El hallazgo de que los pacientes mayores tienen niveles más altos de vitamina D está en contradicción con los datos anteriores de los grandes estudios de población basados en individuos sanos, en los pacientes de mayor edad por lo general tienen menores niveles de vitamina D que los más jóvenes [23]. La idea general es que las personas de edad avanzada pasan menos tiempo en el sol, han reducido los niveles de 7-dehidrocolesterol en la piel y comen menos alimentos que contienen vitamina D y por lo tanto terminan con niveles más bajos de 25OHD en la circulación [23]. Curiosamente, en pacientes con cáncer, la situación parece ser lo opuesto, es decir, los pacientes mayores tienen niveles más altos de 25OHD [24,25]. Una razón de esta paradoja podría ser que los pacientes con un estado de la vitamina D suficiente viven más tiempo con sus tipos de cáncer. De hecho, esto es apoyado por varios estudios prospectivos, donde un nivel bajo de vitamina D se ha demostrado para predecir un resultado peor y también una vida más corta en pacientes con varias formas diferentes de cáncer, incluyendo el cáncer colorrectal y renal [26-29]. Por otra parte, varios grandes meta-análisis han descubierto que los niveles bajos de vitamina D se asocian con un aumento de la mortalidad global y también con la muerte causados por el cáncer [14,15,30]. Por lo tanto, es posible que la vitamina D tiene un cierto efecto sobre los mecanismos del dolor en pacientes con cáncer y que el efecto de confusión de la edad, se puede explicar por el hecho de que los pacientes con un alto nivel de vitamina D sobreviven más tiempo con sus tipos de cáncer.
Hay varias piezas de evidencia para un papel de la vitamina D en el dolor, en tanto observacional [6-9] y en estudios de intervención [6,8,31]. Desde un punto de vista mecanicista, hay pocos datos disponibles, pero un estudio reciente demostró que los pacientes con niveles insuficientes de 25OHD (& lt; 50 nmol /L) tenían más dolor y exhibieron la conducción nerviosa patológica [32]. Curiosamente, la insuficiencia de vitamina D también está asociada con la neuropatía periférica y la disfunción del sistema nervioso autónomo en pacientes con diabetes tipo 2 [33]. Por último, la vitamina D se ha descubierto recientemente para contribuir a volver a la mielinización en un modelo de rata de daño nervioso [34]. Tomados en conjunto, existe una amplia evidencia de estudios observacionales, intervencionistas y experimentales de que la vitamina D podría tener un papel beneficioso contra el dolor en diversos entornos.
Sin embargo, también se puede argumentar que la vitamina D no tiene ningún daño directo o papel causal en el dolor. De hecho, un artículo reciente sugiere que los rayos UVB-luz tiene fuertes efectos analgésicos por inducción de sustancias opioides endógenos-como (endorfinas) en la piel. En este modelo, los niveles de vitamina D sólo servirán como un fabricante de UVB-exposición. Teniendo en cuenta estos nuevos datos y emocionantes, es posible que nuestro hallazgo de una clara asociación entre los niveles de vitamina D y el uso de opioides puede ser total o parcialmente explicado por la exposición al sol y la síntesis endógena de endorfinas. En apoyo de esta idea, se ha sugerido que los hombres de edad avanzada tienen más tiempo para estar al aire libre y por lo tanto tienen más altos de vitamina D niveles [35]. Por desgracia, no tenemos ninguna información sobre el tiempo pasado al aire libre o en los niveles de endorfinas endógenas en el plasma de los pacientes en este estudio.
No hubo correlación entre los niveles de 25OHD y calidad de vida (CdV). Los informes anteriores han demostrado que los suplementos de vitamina D puede ser beneficioso en el tratamiento de la depresión, pero los efectos parece ser moderada [36] y los resultados aún no son concluyentes [5]. En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo en pacientes de edad avanzada (n = 120), una sola megadosis de vitamina D (300.000 UI como una dosis en bolo) aumento de la calidad de vida y la reducción del dolor [37]. Sin embargo, de acuerdo con una reciente revisión sistemática, la evidencia de una relación entre los niveles de vitamina D y la calidad de vida es débil [36], aunque estos estudios no comprenden los pacientes paliativos. Recientemente hemos demostrado en un análisis post-hoc de un estudio aleatorizado y controlado con placebo de vitamina D en pacientes con inmunodeficiencia que los altos niveles & gt 25OHD; 100 nmol /L se correlaciona con una mayor valoración general de bienestar [38]. Sin embargo, el bienestar de los pacientes de cáncer depende de la carga de los síntomas, estadio de la enfermedad, el pronóstico, así como los factores sociales y psicológicos [39] altamente. Si existe una asociación entre los niveles de 25OHD y la calidad de vida de la asociación es probablemente más bien débil y sería necesaria una cohorte mucho más grande para establecer una asociación de este tipo. Además, cualquier futuro estudio prueba la hipótesis de que la vitamina D podría ser beneficioso sobre la calidad de vida en pacientes con cáncer paliativos, debe considerar utilizar un formulario de evaluación validada, como EORTC QLQ-C30 [39] para obtener datos más válidos.
Hubo una asociación significativa entre el tiempo de supervivencia y la disminución del nivel de albúmina o aumento de los niveles de PCR. Estudios anteriores también han mostrado una asociación con niveles elevados de PCR y la disminución de los niveles de albúmina y un mal pronóstico [21]. Una asociación se observó entre los niveles de 25OHD y el tiempo de supervivencia. Sin embargo, este resultado debe interpretarse con cautela, ya que era una comparación ajustada en una pequeña muestra del estudio. Es importante destacar que la capacidad de predicción de los niveles de 25OHD en el tiempo de supervivencia fue inferior a la albúmina, en particular, pero también para la PCR, que ambos exhibieron una precisión significativamente mayor a este respecto.
Hay varios puntos fuertes de este estudio. En primer lugar, el estudio de cohortes está bien definido, seguido minuciosamente y se extiende durante todas las edades (17-93 años de edad) y todas las formas de cáncer. Sin embargo, esta heterogeneidad también puede ser una limitación ya que los posibles efectos de la vitamina D pueden aplicar para sólo ciertos tipos de cáncer. Otro punto fuerte es que los niveles de 25OHD abarcan largo de un intervalo grande en la cohorte (& lt; 8-154 nmol /L). Además, dado que la mayoría de los pacientes se encontraban en una fase avanzada de la enfermedad y tenía en las dosis de opioides medias altas en combinación con el hecho de que una gran proporción de la cohorte tenía deficiencia de 25 OHD niveles (& lt; 50 nmol /L) también podría haber contribuido a el hallazgo de una asociación
.
la principal debilidad del estudio es el diseño de observación, lo que impide la posibilidad de sacar conclusiones sobre la causalidad. Otra debilidad es la forma en la carga infecciosa estaba relacionada con los niveles de 25OHD en este estudio. Los pacientes de cáncer son un grupo muy heterogéneo; p.ej. debido a su estadio de la enfermedad y el grado de inmunosupresión, que afecta a su susceptibilidad para las infecciones. Por lo tanto, la mejor manera de estudiar si la vitamina D podría prevenir las infecciones en este grupo serían una longitudinal y de intervención en pacientes sirven como sus propios controles, antes y después del inicio de la suplementación con vitamina D. Además, el uso de los AEE-evaluación como un marcador para la calidad de vida también podría ser cuestionada y una auto-evaluación más detallada de la calidad de vida mediante un cuestionario validado para pacientes con cáncer paliativos como la EORTC QLQ-C30 [39] habría sido preferible. Otra limitación es el relativamente pequeño tamaño de la muestra (n = 100) en el estudio. Por último, es importante señalar que este estudio tiene un piloto de formato y por lo tanto carecen de un
de buena fe
estimación del tamaño de muestra. De hecho, el estudio se realizó para obtener información de referencia relevante para un futuro ensayo de intervención probar la hipótesis de que la vitamina D puede reducir el dolor, las infecciones y la depresión entre pacientes con cáncer paliativos. Por lo tanto, una falta de asociación en este estudio podría ser simplemente el resultado de una muestra de tamaño de poca potencia. Sin embargo, no hay muchos estudios se llevan a cabo en pacientes terminales de cáncer o pre-terminales y es a menudo difícil debido a razones éticas y prácticas para reclutar pacientes para participar en estudios clínicos si tienen un muy corto tiempo que queda en la vida. Por lo tanto, a pesar del tamaño pequeño de la muestra y la falta de cálculo de potencia, el estudio añade información relevante para el campo y además apoya la investigación adicional sobre el papel de la vitamina D en pacientes con cáncer paliativos.
Conclusiones
en conclusión, 25OHD niveles bajos se asocian con un mayor consumo de opioides en pacientes con cáncer paliativos. Se necesitan estudios de intervención futuros para investigar si el dolor se puede reducir mediante la administración de suplementos de vitamina D en este grupo vulnerable de pacientes. Además, este estudio confirma los hallazgos previos de que la albúmina baja y el aumento de los niveles de PCR son marcadores útiles para el tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer paliativos.
Reconocimientos
Los autores agradecen al personal clínico del ASIH Estocolmo södra, Långbro Park, paliativos Cuidados en el hogar y hospicio Ward, por su ayuda y apoyo en este proyecto.