Extracto
Objetivo
Para demostrar que la séptima edición del tumor-nódulo-metástasis (TNM) para el cáncer gástrico (CG) debe ser actualizado con el número de ganglios linfáticos negativos para la mejora de la precisión de la predicción pronóstica.
Métodos
los datos Clinicopathological de 769 pacientes que se sometieron a GC gastrectomía curativa con linfadenectomía entre 1997 y 2006 se analizaron retrospectivamente para demostrar la superioridad de la eficiencia pronóstico de la séptima edición de la clasificación TNM, que puede ser mejorada mediante la combinación del número de ganglios linfáticos negativos.
resultados
Con el análisis multivariado de regresión de Cox, la séptima edición de la clasificación TNM, se identificó el número de ganglios negativos, el tipo de gastrectomía, y la profundidad de la invasión tumoral (estadio T) como factores independientes para predecir la supervivencia global de pacientes con cáncer gástrico. Por otra parte, se confirmó que la etapa de número de la etapa de T-N de nodos linfáticos negativos de metástasis clasificación (TNnM) es el predictor de pronóstico más adecuado de pacientes con cáncer gástrico mediante el uso de la moda de casos y controles emparejados y regresión logística multinomial. Por último, hemos sido capaces de aclarar que la clasificación TNnM puede proporcionar diferencias de supervivencia más precisas entre los TNM diferentes subetapas de GC mediante el uso de la medida de concordancia (coeficiente Kappa), el valor de McNemar, el criterio de información de Akaike y el criterio de información bayesiano en comparación con la séptima edición de la clasificación TNM.
Conclusión
el número de ganglios negativos, como un importante predictor pronóstico de GC, puede mejorar la eficiencia de predicción pronóstica de la séptima edición de la TNM clasificación para GC, que debe ser recomendado para aplicaciones clínicas convencionales
Visto:. Deng J, R Zhang, Zhang L, Liu Y, X Hao, Liang H (2013) nodo negativo Conde Mejora de predicción pronóstica de la Séptima edición de la Clasificación TNM para el cáncer gástrico. PLoS ONE 8 (11): e80082. doi: 10.1371 /journal.pone.0080082
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 13 Junio, 2013; Aceptado: 8 Octubre 2013; Publicado: 7 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Deng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado en parte por subvenciones del Programa Nacional de Investigación básica de China (973 programas) 2010CB529301. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. No se recibió financiación externa adicional para este estudio
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La profundidad de la invasión del tumor primario y la metástasis ganglionar son. considerados como los factores más intensivos para predecir el pronóstico del cáncer gástrico (CG) de los pacientes después de la cirugía curativa. La clasificación tumor-nódulo-metástasis (TNM) de la Unión Internacional contra el Cáncer (UICC) para GC es considerado como el mejor sistema de clasificación debido a su capacidad para proporcionar estimación pronóstica precisa y orientación a los pacientes a través de programas terapéuticos apropiados. Por otra parte, la clasificación TNM puede distinguir las diferencias de pronóstico entre los diversos subgrupos de pacientes, proporcionando la extensión anatómica del tumor primario, que se considera actualmente como el predictor pronóstico más importante de GC. La clasificación TNM para el GC se ha revisado de forma continua durante varias décadas para mejorar la exactitud de su predicción pronóstica. Su séptima edición muestra una subetapa de pronóstico más minuciosa que en las ediciones anteriores en base a las nuevas definiciones elaboradas de la profundidad de la invasión del tumor primario (estadio T) y la metástasis ganglionar (estadio N) [1]. Más cambios se han hecho para la fase N de la etapa de T en la última edición en comparación con la sexta edición de la clasificación TNM, estableciendo de este modo una clasificación de predicción pronóstica que se basa principalmente en la reforma de la etapa de metástasis recuento de los ganglios linfáticos para GC.
Muchos investigadores coinciden en que el recuento de metástasis de los ganglios linfáticos es más apropiado para evaluar la supervivencia global (OS) de pacientes con cáncer gástrico sometidos a resección curativa que la relación entre metastásico y examinaron los ganglios linfáticos, que se considera como la más intensa predictor pronóstico de GC como validada por anteriores investigaciones retrospectivas a gran escala [2-5]. Recientemente, hemos adoptado la fase N de la séptima edición de la clasificación TNM para GC en la evaluación del pronóstico de los pacientes después de la cirugía curativa. Los resultados muestran que la etapa de N de la séptima edición fue significativamente superior a la de la sexta edición [6]. Un cirujano de Corea también informó de que la séptima edición de la clasificación TNM para la metástasis de los ganglios linfáticos fue un factor pronóstico más fiable para GC de la sexta edición [7]. Aunque algunos investigadores informaron que la séptima edición no es superior a las otras variables clinicopatológicas en términos de predecir el pronóstico de GC [8,9], muchos están convencidos de que la séptima edición puede proporcionar una diferencia en la supervivencia más estratificada en las sub-etapas de GC, que se considera que es mucho más razonable en comparación con la sexta edición, sobre todo entre los tumores N1 y N2 etapa [10-15].
en teoría, hemos considerado la séptima edición de la clasificación TNM para el GC sea superior a cualquier otro variables clínico. Sin embargo, la clasificación de tumores de relaciones de metástasis (TRM), que se basa en la relación entre el metastásico y los ganglios linfáticos examinados, se informó para mostrar la superioridad obvia a la séptima edición [16]. Además, previamente demostrado que el número de ganglios linfáticos negativos (NPNE) se asoció significativamente con el sistema operativo de los pacientes después de la cirugía curativa GC [17]. Por lo tanto, los objetivos del presente estudio son los siguientes: 1) Para dilucidar si la séptima edición de la clasificación TNM es superior a las otras variables clínico en términos de evaluar el pronóstico de GC; y 2) determinar si la eficiencia de predicción pronóstica de la séptima edición de la clasificación TNM para GC se puede mejorar mediante la combinación del número de ganglios negativos.
Métodos
Los pacientes
2326 pacientes con cáncer gástrico sometidos a resección quirúrgica en la cirugía del cáncer gástrico Departamento de, hospital de cáncer de la Universidad médica de Tianjin entre enero de 1997 y diciembre de 2006 fueron elegibles para este estudio. Los criterios de elegibilidad para este estudio fueron: 1) probada histológicamente adenocarcinoma primario del estómago, 2) sin antecedentes de gastrectomía u otro tumor maligno, 3) la falta de factores quirúrgicos no curativos excepción de metástasis a distancia (como el hígado, los pulmones, el cerebro, o metástasis de médula ósea) y la diseminación peritoneal, metástasis ganglionar en la metástasis de los ganglios linfáticos paraaórticos, 4) gastrectomía curativa (subtotal o total) con linfadenectomía realizada (limitada o extendida), 5) no gastroesofágico tumor unión o tumor cardias, 6) número de ganglios linfáticos para el examen patológico no era menor que 15, 7) no murió ningún paciente durante la hospitalización inicial o durante 1 mes después de la cirugía.
Como resultado, 1557 pacientes fueron excluidos de este estudio. De estos pacientes excluidos, 147 tenían la historia de gastrectomía, 92 tenían otros tumores malignos, 113 se presenta con metástasis hepáticas intra-operación, 83 tenían metástasis ovárica, 204 gastrectomía paliativos quirúrgicamente de metástasis en los ganglios paraaórticos, 145 habían diseminación peritoneal, 47 murieron de complicaciones graves, 415 tenían menos de 15 ganglios linfáticos examinados, y 311 identificado como el cáncer de la unión gastroesofágica o cáncer de cardias. En última instancia, 769 pacientes fueron incluidos en este estudio.
Tratamiento Quirúrgico
Todos los pacientes fueron operados de acuerdo con el método de la gastrectomía más linfadenectomía potencialmente curativo. resección curativa se definió como una falta completa del tejido tumoral groseramente visible y ganglios linfáticos metastásicos que quedan después de la resección, con márgenes de resección patológicamente negativos [18]. Los tumores primarios fueron resecados en bloque con linfadenectomía limitada o extendida (D1 o D2-3 según la Asociación de Cáncer Gástrico japonesa (JGCA) [19]). linfadenectomía limitada (D1) implica la eliminación de las perigástricos solamente, mientras que la linfadenectomía extendida (D2 o D3) consiste en la extirpación de ambos perigástricos y extragástricas. La elección del procedimiento quirúrgico de la gastrectomía (gastrectomía total o subtotal) fue hecha por la preferencia del cirujano a cargo, y se basa principalmente en las guías de tratamiento del cáncer gástrico en Japón [20]. Las muestras quirúrgicas se evaluaron según las recomendaciones de la séptima edición de la clasificación TNM de la UICC para el cáncer gástrico.
Terapia adyuvante
135 pacientes (17,7%) recibieron la quimioterapia adyuvante basada en fluorouracilo y leucovorina cálcica después curativa gastrectomía. La radioterapia no se administró de forma rutinaria en los pacientes de forma rutinaria.
Ética declaración
Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación del Instituto de Cáncer de Tianjin Médico de la Universidad y el Hospital, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes .
Estadísticas
Las variables categóricas se compararon estadísticamente un
2 o la prueba exacta de Fisher χ. Los datos continuos se presentan como media (pm DE) y se compararon estadísticamente mediante la prueba de Mann-Whitney. Para determinar los valores de corte más apropiados para las variables continuas de datos, se adoptó el análisis de supervivencia de punto de corte [2,21]. La mediana de SG fue determinada mediante el método de Kaplan-Meier, y se utilizó la prueba de log-rank para determinar la significación. Los factores que se consideran de importancia potencial en el análisis univariado (
P Hotel & lt; 0,05) se incluyeron en el análisis multivariado. El análisis multivariado de sistema operativo se llevó a cabo mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se generaron los coeficientes de riesgo (HR) e IC del 95%. El de casos y controles de regresión logística se utilizó para la demostración de los predictores más intensamente pronóstico. tendencia lineal se utilizó χ
2 test para evaluar la posible correlación entre las diferentes variables. Medida de acuerdo valor Kappa y McNemar χ
2 test se utilizaron para medir la consistencia y homogeneidad estadística de varios factores. Para evaluar el sesgo potencial en la comparación de los factores pronósticos con diferente número de etapas, se utilizaron el criterio de información de Akaike (AIC) y el criterio de información bayesiano (BIC). Un AIC más pequeño o el valor BIC indican un mejor modelo para la predicción de resultados [22,23]. La significación se define como
P Hotel & lt; 0.05. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS 18.0.
Seguimiento
Después de la cirugía curativa, todos los pacientes fueron seguidos cada 3 o 6 meses durante 2 años en el departamento de pacientes externos, cada año a partir de la tercera al quinto año, y anualmente a partir de entonces hasta que el paciente falleció. La mediana de seguimiento para toda la cohorte fue de 51 meses (rango: 2-141). El seguimiento de todos los pacientes que se incluyeron en este estudio se completó en diciembre de 2011. La ecografía, tomografía computarizada, radiografía de tórax, y la endoscopia se obtuvieron con cada visita.
Resultados
clinicopathological Resultados En venta se analizaron
Los datos de 769 pacientes con cáncer gástrico. Un total de 510 (66,3%) pacientes eran hombres y 259 (33,7%) eran pacientes de sexo femenino, con una edad media de 57 años (rango, 20-80 años). La mediana de SG de todos los pacientes después de la cirugía curativa es 43.0 meses, y las tasas de supervivencia de cinco años (5-YSR) es del 43,8%. Las características de los pacientes y clinicopatológicas se muestran en la Tabla 1. El tumor se encuentra en la tercera parte inferior del estómago en 269 (35,0%) pacientes, en el tercer estomago media en 275 (35,8%) pacientes, en la tercera parte superior del estómago en 153 (19,9% ) de los pacientes, y en más de dos tercios de estómago en 72 (9,3%) pacientes. Todos los pacientes fueron sometidos a la gastrectomía curativa con linfadenectomía. 577 (75,0%) pacientes fueron sometidos a la gastrectomía subtotal, y 192 (25,0%) pacientes fueron sometidos a la gastrectomía total. La linfadenectomía limitada se realizó en 267 (34,7%) pacientes, y la linfadenectomía extendida se realizó en 502 (65,3%) pacientes. De estos 769 pacientes, 520 (67,6%) tenían metástasis en los ganglios linfáticos y 634 (82,4%) tuvieron invasión serosa. Una media de 22,81 ± 6,95 ganglios por paciente fue disecada para el examen histopatológico después de la cirugía. La media del número de NPNE por paciente fue de 16.35 ± 9.40, con una forma rango de 0 a 61. De acuerdo con la séptima edición de la clasificación TNM para el cáncer gástrico, 42 (5,5%) pacientes eran de la etapa, 40 (5,2%) pacientes Ia fueron Ib etapa, 36 (4,7%) pacientes eran IIa etapa, 139 (18,1%) pacientes eran IIb etapa, 123 (16,0%) pacientes estaban etapa, 128 (16,6%) pacientes IIIa fueron el estadio IIIb, y 261 (33,9%) fueron estadio IIIc. 446 (58,0%) pacientes murieron cuando el seguimiento fue terminado.
Sexo Edad Male510 (66,3%) Female259 (33,7%) en surgeryMean ± SD: 56,01 ± 11,68 años Rango: 20 - 80 años de & lt; 65 554 (72,0%) ≥ 65 215 (28,0%) Localización del tumor Baja third269 (35,0%) Oriente third275 (35,8%) superior third153 (19,9%) Más de 2/372 (9,3%) sizeMean tumor ± SD: 5,40 ± 2,79 cm Rango: 0.3 - 19.0 cm ≤ 3,5 cm211 (27,4%) 03.06 a 06.05 cm337 (43,8%) & gt; 6.5 cm221 (28,7%) Profundidad de la invasión del tumor primario (estadio T)
* T145 (5,9%) T242 (5,5%) T348 (6,2%) T4a562 (73,1%) T4b72 (9,3%) Grado de la linfa No249 nodo de metástasis (32,4%) Perigastric374 (48,6%) Extragastric146 (19,0%) Número de nodesMean linfáticos examinados ± SD: 22,81 ± 6,95 Rango: 15 - 9115 hasta 25.578 (75,2%) & gt; 25191 (24,8%) Número de ganglios linfáticos metastásicos (estadio N)
* Media ± SD: 6,46 ± 5,07 Rango: 0 - 91 N0249 (32,4%) N1120 (15,5%) N2134 (17,4%) N3a171 (22,2%) N3b95 (12,4%) Número de ganglios linfáticos negativos (NPNE) media ± SD: 16.35 ± 9.40 Rango: 0 - 61 n1 (0-1) 23 (3,0%) n2 (2-9) 150 (19,5%) n3 (10 -14) 137 (17,8%) n4 (15-36) 430 (55,9%) N5 (& gt; 36) 29 (3,8%) Relación entre metastásico y se examinaron nodesMean linfático ± SD: 27,21% ± 20,75% Rango: 0% - 100% r1 (≤ 5,00%) 283 (36,8%) r2 (5,01% -10,00%) 73 (9,5%) r3 (10,01% -40,00%) 181 (23,5%) r4 (40,01% -90,00%) 200 (26,0 %) R5 (& gt; 90,00%) 32 (4,2%) Tipo de Subtotal577 gastrectomía (75,0%) Total192 Extensión (25,0%) de la linfadenectomía Limited267 (34,7%) Extended502 (65,3%) clasificación de los tumores primarios de Lauren Intestinal310 (40,3%) Mixed49 (6,4%) Diffuse410 (53,3%) Clasificación TNM
* Ia42 (5,5%) EB40 (5,2%) IIa36 (4,7%) IIb139 (18,1%) IIIa123 (16,0%) IIIb128 (16,6%) IIIc261 (33,9% ) Tabla 1. Características clínico-patológicas de los pacientes de la cohorte.
SD, desviación estándar. * de acuerdo con la séptima edición TNM Clasificación CSV Descargar CSV
los análisis univariante y multivariante de supervivencia
con el análisis univariante, trece clinicopatológica se han validado las variables a tener una asociación estadísticamente significativa con el sistema operativo de 769 pacientes después de la cirugía curativa. Había edad a la cirugía (
P
= 0,002), la localización del tumor (
P Hotel & lt; 0,001), el tamaño del tumor (
P Hotel & lt; 0,001), el estadio T (
P Hotel & lt; 0,001), extensión de la metástasis de los ganglios linfáticos (
P Hotel & lt; 0,001), el número de ganglios linfáticos examinados (
P = 0,022
), el estadio N (
P Hotel & lt; 0,001), número de NPNE (
P Hotel & lt; 0,001), relación entre metastásico y se examinaron los ganglios linfáticos (
P Hotel & lt; 0,001), el tipo de gastrectomía (
P Hotel & lt; 0,001), extensión de la linfadenectomía (
P
= 0,003), la clasificación de Lauren del tumor primario (
P Hotel & lt; 0,001), y el séptimo edición de la clasificación TNM para el cáncer gástrico (
P Hotel & lt; 0,001).
Todo lo anterior trece variables se incluyeron en un modelo de riesgos proporcionales de Cox multivariado (procedimiento por pasos hacia delante) para ajustar los efectos de las covariables. Con el multivariante de Cox de riesgos proporcionales de análisis (por pasos hacia adelante procedimiento), la séptima edición de la clasificación TNM para GC (HR = 1,797,
P Hotel & lt; 0,001) fue identificado como el factor predictivo independiente del sistema operativo de los pacientes GC, al igual que el estadio T (HR = 1,115,
P = 0,037
), número de NPNE (HR = 0,752,
P Hotel & lt; 0,001), y el tipo de gastrectomía (HR = 1,563,
P
. & lt; 0,001) (Figura 1)
Análisis de correlación entre la clasificación TNM séptima edición y número de NPNE
entre los predictores de pronóstico independiente de cáncer gástrico , el número de NPNE era irrelevante para la séptima edición de la clasificación TNM para el cáncer gástrico. Sin embargo, el número de NPNE fue demostrado tener una asociación significativa con el sistema operativo de pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa en nuestro estudio anterior [17]. Teóricamente hablando, el número de NPNE deberá ser considerado como uno de los predictor más convencionalmente pronóstico de cáncer gástrico para la mejora de la evaluación de la precisión de la disección de ganglios linfáticos que pueden estar asociados con los restos de micro-metástasis en los ganglios linfáticos [24-27 ]. Creemos que el número de NPNE es un predictor esencialmente pronóstico del cáncer gástrico que puede reflejar otro aspecto importante de la progresión del tumor primario. Con la tendencia lineal χ
2 test, hemos demostrado la clasificación TNM séptima edición se asoció significativamente con el número de NPNE (χ
2 = valor de 577.877,
P Hotel & lt; 0,001; valor de la relación de probabilidad = 645.455,
P Hotel & lt; 0,001; lineal por lineal valor de asociación = 275.360,
P Hotel & lt; 0,001; contingencia coeficiente de valor = 0,655,
P Hotel & lt; 0,001). En general, los aumentos de 5-YSR en la sub-etapa especial de la séptima edición de la clasificación TNM como el número de NPNE aumentan. Por lo tanto, se consideró que el número de NPNE debe ser un indicador accesoria clave para la mejora de la séptima edición de la clasificación TNM para la predicción del pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa.
Varios Clasificaciones de pronóstico basa en la profundidad de la invasión tumoral y la metástasis nodal Estado de
Redefinimos diversas variables pronósticas en función de la profundidad de la invasión tumoral y la metástasis ganglionar estado de seguir investigando la exacta predicción para el pronóstico de la GC. Estas variables incluyen la clasificación TrM (que representa la relación de fase T entre la metástasis y la clasificación de los nodos de metástasis examinados), la clasificación TNM (que representa el estadio-NPNE de metástasis clasificación T), así como la clasificación TNnM (que representa el estadio estadio T-N -número de clasificación NPNE-metástasis). Se obtuvo la mejor etapa de clasificación TrM para evaluar el sistema operativo de GC a través del análisis del valor de corte adecuado utilizando el método de Kaplan-Meier. Estas etapas incluyen los siguientes: 1) la etapa I (incluyendo T1r1-5M0, T2r1-5M0, y T3r1-3M0), 2) II etapa (incluyendo T3r4-5M0 y T4r1-2M0), 3) III etapa (T4r3M0), 4 ) en estadio IV (T4r4M0), y la etapa 5) V (T4r5M0). La figura 2A muestra la distribución de los pacientes y las tasas de supervivencia específicos de la etapa, y la trama de Kaplan-Meier muestra la capacidad discriminatoria óptima entre las subetapas de la clasificación TrM. Del mismo modo, hemos obtenido las mejores etapas de la clasificación TNM para evaluar el sistema operativo de GC a través del análisis del valor de corte adecuado utilizando el método de Kaplan-Meier. Estas etapas son las siguientes: 1) la etapa I (incluyendo T1n1-5M0, T2n1-5M0, T3n1-5M0, y T4n5M0), 2) Segunda etapa (T4n4M0), 3) en estadio III (T4n3M0), 4) en estadio IV (T4n2M0 ), y 5) la etapa V (T4N1M0). La figura 2B muestra la distribución de los pacientes y las tasas de supervivencia específicos de la etapa, y la trama de Kaplan-Meier muestra la capacidad discriminatoria óptima entre las sub-etapas de clasificación TrM. Finalmente, se obtuvieron los mejores etapas de la clasificación TNnM para evaluar el OS de GC mediante la combinación de la séptima edición clasificación TNM y el número de NPNE. Estas etapas incluyen los siguientes: 1) la etapa I (incluyendo T1-2N0-3n1-5M0, y T3N0n1-5M0), 2) II etapa (T4N0n1-5M0), 3) la etapa III (T3N1n4-5M0, T4N1n4-5M0), 4) la etapa IV (incluyendo T3N1n1-3M0, T3N2-3n1-5M0, T4N1n1-3M0, y T4N2n1-5M0), 5 etapas) V (T4N3n2-5M0), y 6) la etapa VI (T4N3n1M0). La figura 2C muestra las tasas de supervivencia de distribución y etapa específica del paciente, y la trama de Kaplan-Meier muestra la capacidad discriminatoria óptima entre las sub-etapas de clasificación TrM.
Los análisis de la clasificación más apropiada para el pronóstico predicción de la SG en pacientes con cáncer gástrico
para obtener la clasificación más apropiada para la predicción pronóstica el sistema operativo de los pacientes con cáncer gástrico en el método estadístico sólido, que adoptó el de casos y controles de regresión logística (utilizando el procedimiento por pasos hacia adelante) para comparar directamente la diferente clasificación del pronóstico teniendo en tanto la profundidad de la invasión tumoral primaria y el estado de metástasis ganglionar. De esta manera coincidente, que se correspondía con 303 par de los pacientes (la relación entre el número de casos y el número de controles = 1: 1) de acuerdo con las variables del tipo de gastrectomía (subtotal VS total), el número de ganglios linfáticos examinados (15-25 VS & gt; 25), y la extensión de la linfadenectomía (limitado VS extendido). Con el de casos y controles análisis emparejado, encontramos la clasificación TNnM (HR = 1,682,
P Hotel & lt; 0,001) fue la clasificación más apropiada para la predicción pronóstica el sistema operativo de los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa, en lugar de la séptima edición de la clasificación TNM (
P = 0,172
), la clasificación TrM (
P = 0,308
), o la clasificación TNM (
P
= 0,001).
Explorar las superioridades de clasificación TNnM a la séptima edición de clasificación TNM en la predicción de la SG en pacientes GC
la séptima edición de la clasificación TNM para GC ha sido generalmente reconocido y aplicado en todo el mundo desde el año 2009. en este estudio, la trama de Kaplan-Meier muestra la capacidad discriminatoria óptima entre las sub-etapas de la clasificación TNM, excepto Ia y Ib (
P = 0,928
). Por otra parte, también se determinó que la capacidad discriminatoria entre los sub-etapas de clasificación TNnM es exhaustiva distinguido. Las diferencias en la predicción pronóstica entre la séptima edición de la clasificación TNM y la clasificación TNnM se compararon directamente por conveniencia. Cambiamos las subetapas de la séptima edición de la clasificación TNM mediante la combinación de Ia y Ib (Figura 3). Posteriormente, ambas clasificaciones TNM y TNnM tenían seis subetapas para su posterior análisis estadístico. La Tabla 2 muestra la distribución de los pacientes y las tasas de supervivencia para la etapa específica de diferentes clasificaciones. Con una medida simétrica de acuerdo, el valor de Kappa entre las clasificaciones TNM y TNnM fue sólo 0,018, lo que indica una consistencia estadística negativa para la predicción del pronóstico de pacientes con cáncer gástrico. Además, McNemar χ
2 resultados de las pruebas muestran que no se observó homogeneidad en la predicción pronóstica entre el TNM y las clasificaciones TNnM (
P Hotel & lt; 0,001).
Variables página 5 -YSR (%)
Número de pacientes Francia El 7ª edición TNM classificationIa97.642Ib95.040 (Ia-Ib) (96,3) (82) IIa91.736IIb70.9139IIIa57.4123IIIb30.4128IIIc5.1261TNnM classificationI95.0121II71.2134III54 .1106IV35.3147V5.5238VI023Table 2. distribución y etapa específica de las tasas de supervivencia de diferentes clasificaciones para la predicción del pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico.
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en última instancia, se adoptó el modelo de regresión logística multinomial generalizado para calcular los valores de AIC y el BIC para demostrar que la clasificación TNnM fue superior a la clasificación TNM en predicar el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa. Con este modelo, hemos adoptado todas las variables clínico en relación con el sistema operativo de los pacientes con cáncer gástrico (Clasificación TRM clasificación TNM, y clasificación TNnM) como las covariables. El estado de supervivencia de los pacientes se define como el factor dependiente en la demostración de las diferencias en la evaluación de pronóstico de varias variables. Con base en los resultados, se identificó que la clasificación TNnM tenía la menor AIC y valores BIC entre todas las covariables (valor de AIC = 594.001 y el valor BIC = 663.677) en lugar de la séptima edición de la clasificación TNM (valor AIC = 595.963 y el valor BIC = 670.285) (Tabla 3).
variables
valor AIC
valor BIC
Edad en surgery595.735665.412Tumor location596.834666.510Tumor size595.943665.619T etapa
* 595.963670.285Extent de los ganglios linfáticos metastasis594.230663.906Number de la etapa linfáticos examinados nodes594.486664.162N
* 595.963670.285Number de NLNs604.557674.233Ratio entre metastásico y se examinaron nodes594.270663.947Type linfático de gastrectomy600.068669.744Extent de clasificación de tumor597.383667.060TNM primaria de lymphadenectomy594.141663.818Lauren clasificación
* 595.963670.285TrM classification597.964667.641TnM classification598.120667.796TNnM classification594.001663.677Table 3. los valores de AIC y BIC de diversas variables clínico.
* de acuerdo con la séptima edición TNM clasificación CSV Descargar CSV
Discusión
la afección ganglionar es considerado como el más importante indicador pronóstico de GC después de la resección curativa, independientemente del progreso del tumor primario. Hasta ahora, la mayoría de los investigadores clínicos estaban en consenso de que la eficiencia del número de metástasis en los ganglios linfáticos en el pronóstico de la fundamentación de GC es mucho mejor que la de la ubicación de los ganglios linfáticos metástasis [28-30]. Por lo tanto, muchos estudios retrospectivos han identificado que la relación entre el metastásico y los ganglios linfáticos examinados fue superior al número de metástasis de ganglios linfáticos en términos de fundamentación el pronóstico de GC como se evidencia por la evitación de la migración etapa de la enfermedad maligna [4, 31]. Estudios recientes no han podido demostrar la superioridad de la relación entre el metastásico y los ganglios linfáticos examinados para evaluar el pronóstico de los GC en comparación con el número de metástasis de ganglios linfáticos [2,3]. En teoría, la relación entre la metastásico y los ganglios linfáticos examinados no puede proporcionar información completa sobre la ubicación y el número de ganglios positivos de pacientes que tuvieron un par de ganglios linfáticos disecados durante la operación [32]. En nuestra investigación anterior, hemos demostrado con éxito que la categoría revisada de metastásica recuento de los ganglios linfáticos excedió significativamente la eficiencia de la relación entre el metastásico y los ganglios linfáticos examinados en comparación con la etapa de N de la sexta clasificación edición TNM para GC en fundamentación de la OS de pacientes que tenían al menos 15 ganglios disecados mediante el uso de un método estadístico sólido (casos y controles emparejados de la moda) [31]. N reclasificación etapa es la revisión mayor en la séptima edición de la clasificación TNM para GC, que fue identificado para ser perfectamente adecuado para predicar el pronóstico de GC [6,12,13]. Se propusieron varias suplementos a la etapa N para mejorar la eficiencia de la séptima edición de clasificación TNM de GC en fundamentación el pronóstico de pacientes GC [12,33,34]. La categoría más óptima para evaluar el pronóstico de los pacientes con metástasis nodal de GC aún sigue siendo controvertido.
recuento NLN Recientemente se ha dado importancia a su asociación significativa con el pronóstico de los pacientes con enfermedad maligna [17,25,35-37]. En teoría, un número creciente de NPNE examinados indica una relativamente buena probabilidad de supervivencia de los pacientes con enfermedad maligna después de la cirugía con el ayudante de curabilidad quirúrgica con autoridad y una respuesta inmune del huésped sonido [17,26,35]. Los investigadores han informado de que una pequeña proporción de pacientes con cáncer gástrico con metástasis en los ganglios negativos examinados por la tinción histológica convencional de hematoxilina-eosina (HE) no pudo evitar la recurrencia de la GC, incluso después de la linfadenectomía extendida [38-41]. Las células tumorales aisladas y micrometástasis en ganglios linfáticos negativos son considerados como los factores clave que podrían conducir a los efectos adversos en el sistema operativo de los pacientes GC [42-44]. Al mismo tiempo, los pacientes con metástasis NLN que se han identificado a las células tumorales aisladas no demostraron un pronóstico significativamente peor que aquellos que no han aislado células tumorales después de la gastrectomía curativa con linfadenectomía extendida [45]. Harrison et al [46] demostró que los pacientes que se sometieron a T3N0M0 GC linfadenectomía extendida tenían ganglios linfáticos significativamente más negativos que los que fueron sometidos a linfadenectomía limitada, lo que indica que la linfadenectomía extendida puede mejorar el sistema operativo de los pacientes T3N0M0. Este resultado es potencialmente asociado con la eliminación de micrommetastasis en NPNE. En nuestro estudio permeable, hemos demostrado que la linfadenectomía extendida puede mejorar el sistema operativo de los pacientes con metástasis ganglionar GC solamente perigástrica [47]. En ese estudio, hemos identificado que el factor independiente más importante para mejorar el sistema operativo de los pacientes con metástasis ganglionar GC perigástrica después de la linfadenectomía extendida fue el número de ganglios linfáticos negativos. En el presente estudio, el número de NPNE fue también un predictor independiente del sistema operativo de pacientes con cáncer gástrico. Más importante aún, se observó una relación significativa negativa entre la sub-etapa de la séptima edición de la clasificación TNM y el sub-etapa del número de NPNE a través de la tendencia lineal χ
2 test. Por lo tanto, se consideró que el número de ganglios linfáticos negativos debe ser considerado como un predictor indispensable del pronóstico de GC después de la cirugía, además de la séptima edición de la clasificación TNM, el estadio T, y el tipo de gastrectomía. Entre los factores pronósticos independientes para pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa, la etapa de T debe ser considerada como la parte esencial de la séptima edición de la clasificación TNM para GC. Tipo de gastrectomía, que es otro factor pronóstico independiente, es una decisión potencialmente subjetiva del cirujano sobre la base de las características clínicas del tumor primario en la operación. Por lo tanto, combinando el número de NPNE con la séptima edición de la clasificación TNM es necesario explorar las diferencias de supervivencia entre los meticulosos subgrupos de pacientes con cáncer gástrico después de la cirugía curativa.
A continuación, hemos diseñado varias versiones que combinan el número de NPNE y la séptima edición de la clasificación TNM para validar la clasificación óptima para la identificación de las diferencias de pronóstico de los subgrupos de pacientes GC después de la cirugía curativa. La clasificación TRM fue significativamente superior a la clasificación TNM en fundamentación el sistema operativo de GC con mayor precisión; Por lo tanto, se puede utilizar como una alternativa al sistema TNM [16,48]. También consideramos que la relación entre el metastásico y los ganglios linfáticos examinados (incluyendo el número de NPNE) puede adquirir una información más completa, tales como metástasis de los ganglios linfáticos de la GC, micrometástasis potencial, y la respuesta inmunitaria del huésped que el número de ganglios linfáticos metastásicos (T escenario).