Extracto
Los adenovirus son altamente inmunogénica y están siendo examinados como vectores potenciales para la inmunoterapia. La infección por adenovirus oncolítico es seguido por la autofagia masiva en las células cancerosas. Aquí, la hipótesis de que la autofagia regula el procesamiento de las proteínas adenovirales para la presentación de antígenos. Para probar esta hipótesis, se analizó primero la presentación de antígenos virales por las células infectadas usando un cóctel de anticuerpos de las proteínas de la cápside viral. Se encontró que los antígenos virales fueron procesados por la autofagia mediada por JNK, y se requiere que la autofagia para su presentación. De acuerdo con estos resultados, los esplenocitos aislados de ratones inmunizados con virus fueron activadas por las células infectadas de manera MHC II-dependiente. A continuación, la hipótesis de que este mecanismo puede ser utilizado para generar una vacuna contra el cáncer eficaz. Con este fin, se construyó un virus oncolítico que comprende un epítopo específico del cáncer EGFRvIII en la fibra adenoviral. La infección de las células cancerosas con este adenovirus fibra modificada resultó en el reconocimiento de las células cancerosas infectadas por un anticuerpo anti-EGFRvIII específico. Sin embargo, la inhibición de la autofagia redujo drásticamente la capacidad del anticuerpo específico para detectar el epítopo relacionada con el cáncer en las células infectadas. Nuestros datos sugieren que la combinación de los adenovirus con inductores de la autofagia puede mejorar el procesamiento y presentación de antígenos específicos del cáncer incorporados en proteínas de la cápside
Visto:. Klein SR, Jiang H, Hossain MB, Fan X, J Gumin, Dong A, et al. (2016) Papel Fundamental de la autofagia en el Tratamiento de la cápside del adenovirus-Incorporated antígenos específicos de cáncer. PLoS ONE 11 (4): e0153814. doi: 10.1371 /journal.pone.0153814
Editor: María G. Castro, Universidad de la Escuela de Medicina de Michigan, Estados Unidos