Extracto
Objetivo
El papel pronóstico definitivo de p-STAT3 no ha sido bien definida. Se realizó un metanálisis para evaluar el papel pronóstico de la expresión de p-STAT3 en pacientes con cáncer en el sistema digestivo.
Métodos
Se buscaron los artículos disponibles de informes el valor pronóstico de p-STAT3 en pacientes con cánceres del sistema digestivo, incluyendo principalmente el cáncer colorrectal, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer de esófago y cáncer de páncreas. Los ratios combinados de riesgo (CR) con intervalos de confianza del 95% (95% IC) de la supervivencia global (SG) y la supervivencia (DFS) libre de enfermedad se utilizaron para evaluar el papel pronóstico del nivel de expresión de p-STAT3 en tejidos de cáncer. Y se evaluó la asociación entre la expresión de p-STAT3 y las características clínico-patológicas.
Resultados
Un total de 22 estudios con 3585 pacientes fueron finalmente inscritos en el meta-análisis. Los resultados mostraron que el nivel de expresión de p-STAT3 elevada predijo OS inferior (HR = 1,809, IC del 95%: 1,442 a 2,270, P & lt; 0,001) y DFS (HR = 1,481; IC del 95%: 1,028 a 2,133, P = 0,035) en pacientes con cánceres malignos del sistema digestivo. El aumento de expresión de p-STAT3 está significativamente relacionado con la diferenciación celular tumoral (odds ratio (OR) = 1,895; IC del 95%: 1,364 a 2,632, P & lt; 0,001) y la linfa metástasis en los ganglios (OR = 2,108, IC del 95%: 1,104-4,024 , P = 0,024). El análisis de sensibilidad sugiere que el CR agrupado fue estable y la omisión de un solo estudio no cambió el significado de la CRI agrupado. gráficos de embudo y pruebas de Egger revelaron que no había sesgo de publicación significativo en el meta-análisis.
Conclusión
fosfo-STAT3 puede ser un factor pronóstico de los pacientes con cáncer en el sistema digestivo. Se necesitan más estudios bien diseñados con un seguimiento adecuado para obtener un conocimiento profundo del papel pronóstico de p-STAT3
Visto:. Li Mx, Bi Xy, Huang Z, Zhao JJ, Han Y, Li Zy , et al. (2015) Papel pronóstico de fosfo-STAT3 en pacientes con cánceres del aparato digestivo: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 10 (5): e0127356. doi: 10.1371 /journal.pone.0127356
Editor Académico: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA
Recibido: noviembre 20, 2014; Aceptado: 14 de abril de 2015; Publicado: 29 de mayo de 2015
Derechos de Autor © 2015 Li et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Proyecto Estado clave en enfermedades infecciosas de la china (Grant No.2012ZX10002016). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cánceres derivados del sistema digestivo, incluyendo principalmente el cáncer de esófago, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer pancreático, et al., representan una parte mayoría de los cánceres malignos más matanza en todo el mundo [1, 2 ]. cánceres del sistema digestivo se caracterizan por el comportamiento biológico agresivo y el resultado clínico desfavorable [3]. A pesar de la mejora de los métodos de diagnóstico y terapéuticos en las últimas décadas, el pronóstico de los cánceres del sistema digestivo sigue siendo pésimo debido principalmente a la recurrencia local y metástasis distales [1]. Actualmente, la designación de la estrategia de tratamiento depende principalmente de la etapa TNM de tumor. Es común observar que los pacientes en la misma etapa TNM pueden tener diferentes resultados clínicos [4]. factores pronósticos basados moleculares podrían actuar como un implemento del sistema de clasificación actual. Por lo tanto, es esencial para identificar factores pronósticos moleculares de los cánceres del sistema digestivo que ayuda en la estratificación racional de los pacientes de acuerdo con el pronóstico clínico, así como nos proporciona las dianas terapéuticas potenciales.
transductor de señal y activador de la transcripción proteínas (Stats) a menudo se activan a través de la fosforilación de tirosina y luego se convierten en su forma activa STAT como fosforilados (p-STAT) [5]. Entre los miembros de la familia STAT, STAT3 es un eje molecular prominente conexión de múltiples vías moleculares vitales implicados en la progresión del cáncer. p-STAT3 puede desencadenar la expresión de genes mediante la interacción con la secuencia afín STAT en el ADN o numerosas proteínas reguladoras [6], que modulan aún más los comportamientos biológicos celulares incluyendo el ciclo celular [7], la transición epitelial-mesenquimal (EMT) [8], las respuestas inflamatorias [9] y la angiogénesis [10].
Numerosos estudios indican que la alternancia de expresión p-STAT3 en muestras de tumores se asoció con el pronóstico de diversos tumores malignos humanos, tales como cáncer de mama [11], cáncer de pulmón [ ,,,0],12], linfoma [13]. Sin embargo, el papel pronóstico exacto de p-STAT3 en los cánceres con los sistemas digestivo queda sin resolver. Varios estudios mostraron que p-STAT3 sobreexpresión podía predecir significativamente resultado desfavorable en pacientes con cáncer de colon [14], cáncer gástrico [15], carcinoma hepatocelular [16], cáncer de esófago [17] y el cáncer de páncreas [18]; mientras que el estudio de Monnien et al. [19] reveló que la expresión elevada de p-STAT3 fue significativamente relacionados con el pronóstico clínico ventajoso en pacientes con cáncer colorrectal; y algunos otros estudios revelaron ninguna asociación significativa entre la expresión de p-STAT3 y el resultado de supervivencia en pacientes con cáncer gástrico [20], carcinoma hepatocelular [21], el cáncer de esófago [22] y el cáncer de páncreas [23]. Por lo tanto, se realizaron búsquedas en los artículos disponibles y se realizó la presente meta-análisis con el fin de explorar el valor pronóstico de p-STAT3 en pacientes con cáncer en el sistema digestivo. Además, se evaluó la asociación entre la expresión de p-STAT3 y las características clínico-patológicas.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda
Búsqueda bibliográfica en MEDLINE, Web of Science, Cochrane Library , EMBASE desde su inicio hasta septiembre de 2014 se llevó a cabo con cuidado. Se utilizó la siguiente estrategia de recuperación: ( "cáncer" o "tumor" o "tumor" O 'neoplasia' O 'carcinoma' O 'adenocarcinoma') Y ( 'transductor fosforilada de señal y activador de la transcription3' O 'STAT3 fosfato' O ' fosfo-STAT3 »o« p-STAT3 ') Y (' pronóstico 'O' resultado de pronóstico 'OR' '). La lista de referencias de cada manuscrito se proyectó de forma manual con el fin de obtener los posibles artículos relacionados. No hay limitaciones avanzados se establecieron de forma adicional. El lenguaje escrito se limita a Inglés. Solamente los artículos publicados en revistas de revisión por pares fueron admitidos en nuestro análisis más detallado. Criterios
Estudio de inclusión /exclusión
Li MX y Bi XY analizaron de forma independiente los artículos identificados inicialmente. Los estudios se consideraron elegibles si se cumplen los siguientes criterios: (1) que estudiaron pacientes con cánceres del aparato digestivo (es decir, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer colorrectal, cáncer de esófago y cáncer de páncreas). (2) Las expresiones de p-STAT3 se midieron en las muestras de tejido tumoral. (3) estudios que presentan datos relativos a la asociación entre la expresión de p-STAT3 y los resultados de supervivencia o información clínico-patológica como la diferenciación tumoral, estadios TNM, y la metástasis de los ganglios linfáticos; (4) horas (OR) y el IC del 95% fueron extraídos o sintetizados por los datos publicados pertinentes [24] directamente. Y CR e IC del 95% en términos de los resultados de supervivencia deben ser producidos por el análisis multivariante; (5) para los artículos con población de estudio duplicada o superposición; Sólo se inscribieron los más completos. Se alcanzó un acuerdo por discusión
Los siguientes artículos se definieron como los criterios de exclusión:. (1) literatura publicada como resúmenes, cartas, editoriales, opiniones de expertos, opiniones e informes de casos; (2) artículos sin datos suficientes para obtener las horas (OR) y el CI; (3) investigaciones sobre la base de las células cancerosas o modelos animales, pero no sobre la base de los pacientes
Datos de extracción
Se extrajeron los siguientes datos de cada artículo:. (1) información general que incluye el primer autor, la publicación año, país (área) de origen, la edad y el sexo de los pacientes del estudio, tamaño de la muestra, y la duración del seguimiento; (2) las características clínico-patológicas incluyendo la etapa TNM, el grado diferencial y la metástasis de los ganglios linfáticos; (3) los CRI y los IC del 95% producidos por el análisis multivariante la investigación de la relación entre el nivel elevado de p-STAT3 y OS o DFS; (4) anticuerpos utilizados para IHC; (5) método de puntuación y el valor de corte definitoria de p-STAT3 "elevada expresión". El índice de método de puntuación en la tinción inmunohistoquímica (IHC) incluye principalmente medida tinción (E), la intensidad (I) y el grado de tinción & amp; intensidad (IE). A medida que el punto de corte para la expresión positiva de p-STAT3 no fue uniforme entre los estudios, la expresión positiva de p-STAT3 se define con respecto a los contenidos originales. Desde mitad de los estudios matriculados (11/22) utilizó anticuerpo policlonal de conejo como anticuerpo primario en IHC, los anticuerpos primarios fueron clasificados como anticuerpo policlonal de conejo y otros anticuerpos. Tumor de grado de diferenciación celular se dicotomizó así la diferenciación /moderada y pobre. TNM etapa se subdivide de la I /II y III /IV. Situación de la metástasis de los ganglios linfáticos (N-estado) se clasificó como positiva la metástasis de los ganglios linfáticos y negativa metástasis en ganglios linfáticos.
Evaluación de la calidad
Dos autores (Li MX y Bi XY) realizaron de forma independiente la calidad evaluación con la escala Newcastle-Ottawa evaluación de la Calidad (NOS) [25]. La evaluación de la escala incluye, principalmente, la selección de los casos, la comparabilidad de las poblaciones, y la determinación de la exposición a riesgos. NOS puntajes de ≥ 6 fueron asignados como estudios de alta calidad. Se alcanzó un consenso mediante la discusión que se produjo disparidad.
estadístico El análisis
Para cada meta-análisis, estadística Q de Cochrane se realizó para evaluar la heterogeneidad de los ensayos. Al combinar los datos, se seleccionó el modelo de efectos aleatorios o el modelo de efectos fijos según el nivel de heterogeneidad entre los estudios. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios si se observó severa heterogeneidad entre los estudios (I
2≥50%); el modelo de efectos fijos se aplica si no hubo notable heterogeneidad entre los estudios (I
2 & lt; 50%). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras y P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. El sesgo de publicación se evaluó mediante el gráfico en embudo de Begg y prueba de regresión lineal de Egger [26]. Todos los análisis se realizaron utilizando STATA paquete de software estadístico versión 12.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.).
Resultados
La descripción de los estudios incluidos
la búsqueda inicial produjo un total de 462 artículos. Después de la inspección minuciosa de los resultados de búsqueda primarias, 22 estudios [14-23, 27-38] publicados entre 2006 y 2014 fueron finalmente inscritos en el metanálisis (detalles en la Tabla 1). El diagrama de flujo de la selección de los estudios matriculados se ilustra en la Figura 1. Se encontró que Deng fue el primer autor de dos que se incluyen los artículos [30, 33], que estudiaron pacientes de la misma institución, pero a partir del período de tiempo separados. Les marcamos como Deng1 y Deng2 respectivamente.
Se estudiaron los tamaños de muestra de las cohortes incluidos varió de 53 a 724. El cáncer colorrectal, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, cáncer de esófago y cáncer de páncreas en 4, 9, 3, 3 y 3 artículos, respectivamente. Todos estos estudios se evaluó la expresión de p-STAT3 en muestras de tumores por IHC. Se utilizaron diferentes anticuerpos que incluyen anticuerpos policlonales de conejo (11 estudios), anticuerpo monoclonal de conejo (3 estudios), anticuerpo monoclonal de ratón (1 estudio), y el anticuerpo no específico (5 estudios), anticuerpo policlonal de cabra (2 estudios). Los pacientes del estudio en 20 de los 22 estudios incluidos recibieron intervención quirúrgica como tratamiento principal. Evaluación de la calidad reveló que sólo el 3 [31, 36, 38] de los 22 estudios ganaron un NOS. & lt; 6 (detalles en la Tabla 2) guía empresas
p-STAT3 y OS de prueba
fueron de 16 cohortes presentan los datos de expresión de p-STAT3 y la supervivencia global de los pacientes. A pesar de la heterogeneidad (I
2 = 63,3%, valor de p de la prueba Q de prueba de heterogeneidad (Ph) & lt; 0,001), las estimaciones combinadas mostró que la expresión elevada de p-STAT3 predijo pobres OS con ser un HR agrupación de 1.809 (95% CI: 1,442 a 2,270, P & lt; 0,001 Tabla 3, figura 2)
estratificados los datos agrupados por sitio del tumor (tracto digestivo vs. glándula digestiva), el tratamiento principal (quirúrgica.. vs no quirúrgico), región de estudio (caucásico vs. asiática), métodos de puntuación (e vs I vs IE), tamaño de la muestra (≥200 vs. & lt; 200) y el anticuerpo primario (anticuerpo policlonal de conejo frente a los demás ) usado en IHC. La mayoría de los resultados de los análisis de subgrupos fueron consistentes con el resultado global de la población total del estudio (datos mostrados en la Tabla 3).
Es de destacar que al realizar el análisis de subgrupos estratificados por tamaño de la muestra, se encontró que los estudios con tamaño de la muestra ≥ 200 ganó un I
2 como el 0,0%; mientras que el subgrupo con el tamaño de la muestra & lt; 200 tenían un I
2 como el 70,9%. Se sugirió que tamaño de la muestra puede explicar la fuente de heterogeneidad en cierta medida. Además, realizó el análisis de regresión por meta-sitio del tumor, el tratamiento principal, región de estudio, métodos de puntuación, tamaño de la muestra y el anticuerpo primario usado en IHC. Para nuestra decepción, no nos imaginamos un solo factor que fue responsable de la fuente de heterogeneidad (datos no mostrados).
p-STAT3 y DFS
cinco cohortes informaron los datos relativos a la asociación entre la expresión de p-STAT3 y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes incluidos. El metanálisis se adopta el modelo de efectos aleatorios reveló que la expresión elevada de p-STAT3 se asoció significativamente con menor SSE (CRI = 1.481 IC, 95%: 1,028 a 2,133, p = 0,035, Tabla 3, Figura 3) con heterogeneidad observada (I
2 = 71,4%, pH = 0,007).
p-STAT3 y clínicos factores patológicos
los resultados secundarios de la presente meta-análisis de vino como la relación entre p- expresión STAT3 y los factores clínico-patológicos. Sin heterogeneidad observable, las estimaciones combinadas de 12 cohortes descubrieron que la expresión elevada de p-STAT3 se asoció significativamente con pobre diferenciación tumoral (OR = 1,895; IC del 95%: 1,364 a 2,632, P & lt; 0,001, I
2 = 0, Ph = 0,526, figura 4A). Diez estudios presentaron datos sobre la expresión de P-STAT3 y metástasis de ganglios linfáticos, combinados o de 2.108 puesto de manifiesto la relación positiva entre el aumento de la expresión de p-STAT3 y el estado positivo N (o CI = 2.108, 95%: 1,104 a 4,024, P = 0,024, me
2 = 82,1%, pH & lt; 0,001, figura 4B). En el meta-análisis para evaluar la asociación entre la expresión de p-STAT3 y el estadio TNM, la relación no pudo obtener la significación estadística (OR = 1.355 IC, 95%: 0,859 a 2,139, p = 0,192, I
2 = 77,1% , Ph & lt; 0,001, figura 4C)
(A) La relación entre la p-STAT3 sobreexpresión y la diferenciación de las células tumorales con el modelo de efectos fijos (OR = 1,895; IC del 95%:. 1,364-2,632; p & lt; 0,001, me
2 = 0, Ph = 0,526); (B) La relación entre la p-STAT3 sobreexpresión y metástasis de ganglios linfáticos con el modelo de efectos aleatorios (OR = 2,108; IC del 95%: 1,104 a 4,024, p = 0,024, I
2 = 82,1%, pH & lt; 0,001); (C) OR para el estadio TNM con el modelo de efectos aleatorios. (OR = 1,355; IC del 95%: 0,859 a 2,139, p = 0,192, I
2 = 77,1%, pH & lt; 0,001) guía empresas
análisis de sensibilidad
Para probar la solidez de nuestros resultados, hemos eliminado un estudio individual cada vez y se calcularon los CR agrupados (OR) o de los estudios restantes. No se observaron diferencias significativas entre los resultados correspondientes y los resultados generales (datos no presentados), lo que indica que nuestros resultados fueron robustos.
El sesgo de publicación
No se observó obvia asimetría en el gráfico en embudo de los meta-análisis de la evaluación de la relación entre la expresión de p-STAT3 y la supervivencia global (figura 5). Y el valor de p de la prueba de Egger (p = 0,144) también indicó que no hubo sesgo de publicación evidente.
Discusión
A nuestro entender, el presente meta-análisis, que implica una total de 22 estudios y 3585 pacientes, fue el primer metaanálisis que ha evaluado sistemáticamente el valor pronóstico de p-STAT3 en pacientes con cáncer en el sistema digestivo. Los resultados mostraron que el nivel de expresión de p-STAT3 elevada era un fuerte predictor de OS inferior y DFS en pacientes con cánceres malignos del sistema digestivo. La mayoría de los resultados de los análisis de subgrupos fueron similares a los de la población de estudio en general, lo que indica que los resultados combinados fueron robustos. Además, el aumento de expresión de P-STAT3 también se interrelaciona significativamente con ganglios linfáticos positivos metástasis estado más pobre y la diferenciación de las células tumorales.
Entre los tipos de tumores evaluadas, cáncer gástrico era el tipo de tumor más relacionado con un peor resultado para los pacientes que expresaron alto nivel de p-STAT3 (HR = 2,264; IC del 95%: 1,629 a 3,147, P & lt; 0,001, I
2 = 52,2%, S2 Tabla). Como las estimaciones combinadas con un número limitado de estudios de matriculados se inclinan a tener suficiente poder estadístico, dicotomizamos los estudios matriculados como "cáncer del tracto digestivo" y "cáncer de la glándula digestiva" con el fin de obtener buenos resultados estadísticos más. Los resultados respectivos sugirieron que una relación significativa entre la sobreexpresión de p-STAT3 en muestras de tumores se detectó tanto en el cáncer del tracto digestivo y subgrupos de cáncer de las glándulas digestivas.
Las funciones moleculares de p-STAT3 en los tumores malignos, principalmente, incluyendo su influencia en el ciclo celular, proceso inflamatorio y la angiogénesis, han sido ampliamente discutido en los últimos años [39]. Durante mucho tiempo se ha considerado que las citoquinas producidas por la reacción inflamatoria contribuido mucho en la progresión del cáncer. JAK /STAT3 activación de la vía, que puede ser estimulada por la citoquina inflamatoria de carcinogénesis IL-6 a través de gp130, puede conducir a la proliferación celular y antagonizar la apoptosis celular [40]. Además, la activación de EGFR puede funcionar a través de la fosforilación de STAT3. Las citoquinas activadas aguas abajo, tales como cintas, son capaces de fascinar al proceso de transición epitelio-mesenquimal (EMT), que es ampliamente reconocido como un paso crítico en la metástasis del ganglio linfático vascular /[41]. Además, la interacción entre la expresión de VEGF y p-STAT3 desempeña un papel importante en la regulación de la transcripción de genes que están implicados en la angiogénesis [8]. Estos mecanismos moleculares relacionados con p-STAT3 pueden explicar parcialmente las bases moleculares de los beneficios de supervivencia reducidos y las características clinicopatológicas desfavorables.
terapia dirigida molecular ha llamado la atención de las tesis acumulación de años. Los anticuerpos monoclonales o agentes anti-tumorales pequeñas moléculas dirigidas a los centros moleculares críticos cancerígenos, como el VEGF, EGFR y HER-2 aprecio, han ganado en el tratamiento contra el cáncer y han sido adoptados por la guías clínicas basadas en la evidencia. El creciente número de estudios preclínicos en numerosas lesiones malignas, junto con los ensayos clínicos que prueban los inhibidores de la STAT3 sugieren que STAT3 (p-STAT3) sigue siendo un objetivo válido para el tratamiento de cánceres malignos [42]. Nuestros resultados también sugieren que la terapia molecular Lucha contra p-STAT3 puede arrojar luz sobre el desarrollo futuro de la terapia dirigida molecular [43]. Varios ensayos clínicos que evalúan los efectos terapéuticos de STAT3 (p-STAT3) antagonistas en pacientes con cánceres sólidos (NCT01563302, NCT02058017, etc. http://www.clinicaltrials.gov/~~number=plural, Tabla 4) están en marcha. Para los cánceres derivados del sistema digestivo, una fase I /Estudio Ib evaluar AZD9150 (un inhibidor de STAT3, ISIS-STAT3Rx) en pacientes con avanzado /metastásico carcinoma hepatocelular (NCT01839604, http://www.clinicaltrials.gov/, Tabla 4) está en proceso. Estamos esperando que los resultados de los ensayos clínicos darán a conocer aún más el valor de p-STAT3 en la terapia oncológica.
Además, la expresión de p-STAT3 en todos los artículos matriculados se determinó por IHC. IHC es un método ampliamente disponible, pero no es estrictamente IHC cuantitativa y no hay sistema de puntuación uniformemente cumplido; por lo tanto, la interpretación de los resultados de la tinción varía de persona a persona [44], lo que podría potencialmente generar un cierto grado de heterogeneidad. Valor de corte que define la expresión elevada de p-STAT3 diferían entre las cohortes incluidos: algunos autores definen arbitrariamente como 10%, 25% por tinción medida o se definen como 2, 4, o 5 por el sistema de puntuación específica; En algunos estudios, el valor de corte fue determinado como el valor medio /mediana de los resultados por el protocolo de puntuación específica en el artículo respectivo. Además, diversidades existían en los anticuerpos primarios utilizados en IHC, y las diluciones de los anticuerpos no eran uniformes, lo que lleva a una heterogeneidad potencial, debido a la sensibilidad de la IHC puede depender del tiempo de la concentración de anticuerpos, el método y el almacenamiento de fijación [44-46 ]. El valor predicativo de expresión de p-STAT3 elevada en OS no fue socavado por el análisis de subgrupos de acuerdo con el anticuerpo primario utilizado. Es de destacar que no fue posible realizar análisis de subgrupos estratificados por todos estos problemas técnicos, debido a número limitado de estudios comparte el mismo procedimiento de laboratorio. Por lo tanto, se justifica un método consistente y reproducible para evaluar la expresión de p-STAT3.
Es cierto que hubo algunas limitaciones en el presente meta-análisis. En primer lugar, la mayoría de los estudios incluidos fueron retrospectiva. Por lo tanto un cierto sesgo, tales como el sesgo de selección, el sesgo de clasificación errónea y el sesgo de información, puede estar presente en el meta-análisis; En segundo lugar, con el fin de obtener más datos estadísticamente robustos y buena exactitud de las estimaciones combinadas, sólo incorporamos los CR e IC 95% que fueron producidos por el análisis multivariante en el presente meta-análisis. No tomamos estudios que simplemente presentan las curvas de Kaplan-Meier o estudios que sólo presentan las HR (IC95%) a partir del análisis univariado. Por lo tanto el número de las cohortes matriculados que investigan la impactación de la expresión de p-STAT3 en los resultados de supervivencia es relativamente limitada. En tercer lugar, ya que las muestras tumorales utilizados para IHC eran comúnmente de la resección quirúrgica, la operación quirúrgica permaneció siendo el tratamiento dominante en la mayor parte de la población inscrita. Es posible que los resultados de nuestro meta-análisis pueden tener más pistas a los pacientes que se sometieron a la operación. En cuarto lugar, aunque no detectamos obvia asimetría en los gráficos de embudo y pruebas de sesgo de publicación en la prueba de Egger, los resultados combinados pueden estar relativamente sobreestimados. Desde estudios a pequeña escala con resultados negativos son propensos a permanecer sin publicar [26]. Lo que es más, el análisis de subgrupos mostró que el tamaño de muestra más pequeña puede explicar parcialmente la fuente de heterogeneidad. Se podría explicar por el hecho de que los estudios con muestra de menor tamaño se caracterizan por el inconveniente de notable inestabilidad estadística. En la prueba de meta-regresión más, no hemos encontrado un solo factor que fue responsable de las fuentes de heterogeneidad. Asumimos que las variedades complejas en el diseño del estudio, la población de estudio, el período de seguimiento, sistema de puntuación y el protocolo de laboratorio pueden contribuir a la heterogeneidad. Además, sólo se realizaron búsquedas en las bases de datos en línea limitadas y sólo se tarda artículos Inglés escrito en cuenta. Aunque hemos intentado todo lo posible para identificar los artículos pertinentes, los términos y algoritmo adoptadas en la búsqueda bibliográfica no pueden ser la mejor. El alcance de los estudios identificados de alguna manera era estrecha.
En conclusión, el presente metanálisis sugiere que la expresión de p-STAT3 en la muestra tumoral del sistema digestivo es un predictor prometedora de ambos OS y DFS. Y el nivel de expresión de p-STAT3 está estrechamente relacionado con la metástasis de los ganglios linfáticos y la diferenciación de las células tumorales. Futuros estudios bien diseñados con un seguimiento adecuado son necesarios. El papel terapéutico prometedor de STAT3 (p-STAT3) terapia dirigida se dará a conocer adicionalmente mediante los ensayos clínicos en curso.
Apoyo a la Información
S1 Fig. PRISMA Diagrama de flujo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s001 gratis (DOC)
Tabla S1. Lista de verificación de PRISMA
doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s002 gratis (DOC) sobre Table S2. El análisis de subgrupos estratificados por tipo de tumor evaluar la asociación entre la sobreexpresión y OS p-STAT3
doi:. 10.1371 /journal.pone.0127356.s003 gratis (DOC)