Extracto
Antecedentes
Recientemente, muchos estudios exploró el papel de los parámetros de inflamación tales como proporción de neutrófilos a los linfocitos (NLR) en el pronóstico de los cánceres urinarios, pero los resultados no fueron consistentes.
Métodos
se realizó un meta-análisis de estudios publicados para evaluar el valor pronóstico de los pacientes con NLR en cánceres urinarios. Se utilizó razón de riesgo (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC) para evaluar la asociación de NLR y OS y RFS /CSS.
Resultados
Los resultados combinados mostraron que era un alto NLR pobre predictor para el sistema operativo con HR de 1,81 (IC del 95%: 1,48 a 2,21; P
heterogeneidad = 0,005) y RFS /CSS (HR = 2,07; IC del 95%: 1,65 a 2,6; p
heterogeneidad = 0,849) . Los análisis de subgrupos reveló que la alta NLR produjo un SO peor en el CCR (HR = 1,9 IC del 95%: 1,47 a 2,45; P
heterogeneidad = 0,003) y una mala RFS /CSS en el CCR (HR = 1,83 IC del 95%: 1,35 a 2,48; P
heterogeneidad = 0,709), cáncer de vejiga (HR = 2,2 IC del 95%: 01.27 a 03.08; P
heterogeneidad = 0,447) y el carcinoma urotelial (HR = 2,58 IC del 95%: 1.66- .. 4,01; P
heterogeneidad = 0,784)
Conclusión
Nuestros resultados mostraron que la NLR podría actuar como un biomarcador importante en el pronóstico de los cánceres urinarios
Visto: Wei Y, Jiang YZ, Qian WH (2014) Papel pronóstico del NLR en los cánceres urinarios: Un meta-análisis. PLoS ONE 9 (3): e92079. doi: 10.1371 /journal.pone.0092079
Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, China
Recibido: 18 Noviembre 2013; Aceptado: February 17, 2014; Publicado: 18 Marzo 2014
Derechos de Autor © 2014 Wei et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Debido al envejecimiento de la población y el crecimiento también. como una creciente adopción de estilo de vida asociados con el cáncer tales como el fumar y las dietas "occidentales", la carga global del cáncer sigue aumentando [1], [2]. cánceres urinarios, incluyendo el cáncer de próstata, cáncer de células renales y cáncer de vejiga son los tipos más comunes de tumores malignos en todo el mundo, especialmente en los países occidentales. Aunque la supervivencia en pacientes con cánceres urinarios ha mejorado en los últimos años debido al avance de las modalidades de tratamiento, tales como la inmunoterapia basada sipuleucel-T [3] y la aplicación de fármacos dirigidos moleculares [4], [5], un subgrupo de pacientes murió dentro de una pocos meses después de la cirugía debido a la rápida progresión de la enfermedad [6]. La falta de biomarcadores de pronóstico de manera eficiente es en parte responsable de las altas tasas de mortalidad por cáncer. Por lo tanto, se necesitan con urgencia marcadores biológicos de manera eficiente y fiable para ofrecer información pronóstica adicional.
como un marcador de respuesta inflamatoria sistémica, la relación de neutrófilos a los linfocitos (NLR) se ha estudiado como un biomarcador de pronóstico útil en varios tipos de cáncer tales como cáncer de pulmón [7] y el cáncer colorrectal [8]. La elevación de NLR en pacientes con cánceres urinarios siempre predijo un resultado peor pronóstico, pero algunos estudios [9] - [12] presenta resultados inconsistentes, tales como el estudio de Shafique et al. y Linton et al .. Por lo tanto, se llevó a cabo este meta-análisis para revelar el valor pronóstico de la NLR en los cánceres urinarios. Por lo que sabemos, es el primer meta-análisis para investigar el papel pronóstico de la NLR en los cánceres urinarios.
Materiales y Métodos
criterios
Búsqueda de publicaciones y de inclusión
subpartida Médico (malla) los términos relativos a NLR (por ejemplo, "proporción de neutrófilos a los linfocitos" o "cociente linfocitos neutrófilos") combinado con palabras relacionadas con los cánceres urinarios (por ejemplo, "el cáncer renal", "cáncer de vejiga", "cáncer de próstata", "urotelial cáncer "o" carcinoma de células transicionales ") y los términos de pronóstico (por ejemplo," resultado "," Real "," pronóstico "o" supervivencia ") se realizaron búsquedas en PubMed y la última búsqueda fue actualizado el 17 de noviembre de 2013. las referencias de también se exploraron artículos y reseñas para recuperar los estudios potencialmente adicionales. Los estudios fueron elegibles si cumplían los siguientes criterios: (a) los pacientes con cánceres urinarios en los estudios fueron confirmados por histopatología; (B) investigaron la asociación de pretratamiento NLR con la supervivencia global (SG), supervivencia libre de recurrencia (RFS) o la supervivencia específica del cáncer (CSS); (C) los artículos de texto completo en Inglés. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (a) las letras, comentarios, opiniones de expertos, casos clínicos o estudios de laboratorio; (B) Los estudios tenían datos coincidentes, o duplicar; (C) la falta de información clave para su posterior análisis.
Datos de extracción
Los datos de cada estudio se evaluaron y extrajeron de forma independiente por dos investigadores (Wei y Jiang). La calidad de los estudios se evaluó de acuerdo con el Centro Cochrane holandés propuesto por Meta-análisis de estudios observacionales en Epidemiología (MOOSE) [13]. Los siguientes artículos se registraron: en primer lugar, nombre del autor, año de publicación, país, grupo étnico, el escenario, el tipo de cáncer, el número total de casos, el valor de corte, seguimientos y horas con IC del 95%. Si no está disponible, se extrajeron los datos para el cálculo de recursos humanos por el método de Tierney et al. [14]. Se alcanzó un consenso sobre cada tema entre los autores en caso de discrepancias.
El análisis estadístico
RH su IC del 95% de cada estudio se utilizaron para calcular los CRI agrupados. Una prueba de heterogeneidad de los resultados agrupados se realizó mediante la prueba Q de Cochran y estadística de Higgins de I cuadrado. Un P & lt; 0,10 para la prueba Q fue considerado estadísticamente significativo, y se aplicó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian-Laird) para calcular los CR combinados [15]. De lo contrario, se llevó a cabo el modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel) [16]. El sesgo de publicación de las literaturas se evaluó utilizando la trama de Begg embudo y prueba de regresión lineal de la Egger y una p & lt; 0,05 fue considerado significativo. Recortar y llenar método se utilizó para evaluar el potencial de asimetría en el gráfico en embudo. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software STATA versión 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.). Y todo
P
valores fueron de dos caras
Resultados
Características del estudio
Un total de 17 artículos [9] -. [12], [ ,,,0],17] - [29] fueron recuperados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión después de la lectura cuidadosa y la selección. El proceso de evaluación detallada se muestra en la Figura 1. Trece de 17 artículos investigaron el papel pronóstico de NLR para el sistema operativo, 4 de RFS y 5 para CSS, respectivamente. Shafique et al. [11] presentó datos por separado antes y después del diagnóstico y Yoshio Ohno et al. [19] investigaron el papel preoperatoria y postoperatoria de la NLR en el pronóstico del carcinoma de células renales (CCR). Sólo los datos antes de la intervención se incluyeron en el análisis y los resultados para RFS y CSS se combinaron como RFS /CSS. Por lo tanto, un total de 13 estudios incluyeron 2391 pacientes con cánceres urinarios OS 9 y la evaluación de los estudios incluidos fueron analizados en nuestro meta-análisis de 1923 casos de RFS /CSS.
Como se muestra en la Tabla 1, el fondo etnia de los pacientes fueron clasificados como de raza caucásica y asiática población. El número de pacientes en cada estudio varió de 48 a 678. Un total de 11 estudios exploró NLR en el pronóstico de RCC y 2 de cáncer de próstata, 2 de cáncer de vejiga y 2 de carcinoma urotelial, respectivamente. El valor de corte aplicado en cada estudio no era coherente varió de 2 a 5.
Resultado de los estudios elegibles
Como se muestra en la Tabla 2, se encontró elevada NLR predijo una peor resultado con el CR agrupado de 1,81 (IC del 95%: 1,48 a 2,21; P
heterogeneidad = 0,005) para los 13 estudios que evaluaron OS (Figura 2). Del mismo modo el papel predictivo de NLR para RFS /CSS también se investigó con HR combinado de 2,07 (IC del 95%: 1,65 a 2,6; p
heterogeneidad = 0,849)
Los análisis de subgrupos por. el tipo de cáncer que mostró alta NLR produjo un SO peor en el CCR (HR = 1,9 IC del 95%: 1,47 a 2,45; P
heterogeneidad = 0,003) y una mala RFS /CSS en el CCR (HR = 1,83 IC del 95%: 1,35 a 2,48; P
heterogeneidad = 0,709), cáncer de vejiga (HR = 2,2 IC del 95%: 01.27 a 03.08; P
heterogeneidad = 0,447) y el carcinoma urotelial (HR = 2,58 IC del 95%: 1.66- 4,01; p
heterogeneidad = 0,784)
En el análisis de subgrupos según la etnia, se encontró que no importa los pacientes eran asiáticos o caucásicos, elevado NLR seguía siendo un predictor pobre para RFS /CSS (caucásico.: HR = 1,86 IC del 95%: 1,33 a 2,61; P
heterogeneidad = 0,471; Asia: HR = 2,26, IC del 95%: 1,66 a 3,09; P
heterogeneidad = 0,929), pero sólo mostró papel similar para el sistema operativo en población de raza blanca (caucásica: HR = 1,81 IC del 95%: 1,47 a 2,24; P
heterogeneidad = 0,052; Asia: HR = 2,05 IC del 95%: 0,99 a 4,25; P
heterogeneidad = 0,017)
más análisis de los estudios que evalúan OS por tamaño de la muestra (estudios con más de 100 casos fueron clasificados como "grande", y los estudios con menos de 100 casos fueron clasificados como "pequeño") también reveló que la alta NLR se mantuvo a ser una peor marcador pronóstico independientemente del tamaño de la muestra (grande: HR = 1,76; IC del 95%: 1,39 a 2,22; P
heterogeneidad = 0,035; pequeña: HR = 2,1, IC 95%: 1,3 a 3,39; P
heterogeneidad = 0,018).
La heterogeneidad
Para explorar la posible fuente de heterogeneidad entre los estudios para OS, meta-regresión se llevó a cabo mediante el uso de variables como el año de publicación, el origen étnico, el cáncer el tipo y tamaño de la muestra (≥100 vs. & lt; 100). Los resultados mostraron que el año de publicación (p = 0,365), el origen étnico (p = 0,96), el tipo de cáncer (p = 0,797) y el tamaño de la muestra (p = 0,671) no contribuyó a la fuente de heterogeneidad
Publicación sesgo
el sesgo de publicación se evaluó mediante el gráfico en embudo de Begg y prueba de regresión lineal de la Egger. Sin embargo, se detectó sesgo de publicación para el sistema operativo (P = 0,024 para la prueba y P & lt de Begg; 0,001 para la prueba de Egger) y RFS /CSS (P = 0,016 para la prueba de Begg y P = 0,005 para la prueba de Egger). Por lo tanto, un ajuste y método de llenar, se efectuó y los CRI agrupados se vuelven a calcular con los estudios hipotéticamente no publicados para evaluar la asimetría en el gráfico en embudo. Los resultados recalculados no cambiaron significativamente para el sistema operativo (HR = 1,51 IC del 95%: 1,22 a 1,86; P
heterogeneidad & lt; 0,001; Figura 3) y RFS /CSS (HR = 1,95; IC del 95%: 1,57 a 2,42; P .
heterogeneidad = 0,78), lo que indica la estabilidad de los resultados
Círculos: estudios incluidos. Diamantes: los estudios que faltan. Presuntas
Discusión
Este meta-análisis que incluye 17 estudios con 3159 casos con cánceres urinarios mostró que la elevación de la NLR de hecho predijo un peor resultado clínico. Los análisis de subgrupos reveló que el pobre sistema operativo con alta NLR se pudo encontrar en el RCC y peor RFS /CSS en el RCC, cáncer de vejiga y carcinoma urotelial. NLR elevada es un marcador pronóstico importante para mal RFS /CSS sin importar su origen el origen étnico y predijo pobres OS en población caucásica, pero no en los pacientes asiáticos. Cuando se analizaron por tamaño de la muestra, no se encontraron resultados igualmente significativos en ambos estudios de muestra grandes y pequeñas. Meta-regresión se utilizó para investigar la fuente de heterogeneidad. Sin embargo, ninguna de las variables mencionadas anteriormente contribuyó a la heterogeneidad. Como se observó un sesgo de publicación, un asiento y método Fill se llevó a cabo para volver a calcular los CR ajustados y no encontramos resultados diferentes para OS y RFS /CSS, lo que sugiere la estabilidad del análisis.
Cada vez más pruebas mostró la asociación de la inflamación y el cáncer [30] y era útil en la prevención y tratamiento del cáncer, tales como la terapia anti-inflamación de cáncer de vejiga [31], [32]. Una respuesta de neutrófilos mejorada y /o supresión de linfocitos conduce a una alta NLR podrían promover la carcinogénesis y inhibir la respuesta inmune antitumoral [33], [34]. señalización molecular y la vía provocada por mediadores inflamatorios podría promover la angiogénesis de células de cáncer proliferación y la metástasis, lo que afecta la respuesta del tumor a terapias [35]. Además, algunos estudios mostraron que la elevación de la NLR indican un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares isquémicos [36], la alta mortalidad en pacientes con bacteriemia [37] y criado morbilidad gastrointestinal y la mortalidad [38], [39], que puede ser la base del mal pronóstico de los pacientes con un aumento del NLR. Hoy en día, el estadio tumoral y otros parámetros clínicos como el PSA y el grado de Gleason se aplicaron para obtener información sobre el pronóstico y ser útil en la elección de las estrategias apropiadas de tratamiento para los pacientes con cánceres urinarios. pruebas de sangre periférica antes del tratamiento o en el momento del diagnóstico pueden reflejar las condiciones inflamatorias dentro del tumor. NLR calcula a partir de la prueba cómoda y barata podría proporcionar información pronóstica apropiado para los pacientes en el tratamiento de cánceres urinarios.
Varias limitaciones de nuestro estudio deben ser considerados. En primer lugar, los estudios obtenidos en el análisis fueron texto completo en Inglés realizaron búsquedas en PubMed que podría ser responsable del sesgo de publicación observado aunque no afecte a los resultados de ajuste y llenar método. En segundo lugar, marcada heterogeneidad de los estudios se encontraron en el grupo OS. Y no hay variables analizadas en el meta-regresión contribuyeron a la heterogeneidad. De hecho, la presencia de heterogeneidad puede ser el resultado de muchos otros factores, incluyendo la distribución de la edad, sexo, estilo de vida y así sucesivamente. Debido a la falta de datos detallados, que no podíamos utilizar estas variables en el meta-regresión. En tercer lugar, el número de estudios y participantes para analizar no era lo suficientemente grande como para su posterior análisis de subgrupos por ejemplo, sólo un estudio investigó NLR para el sistema operativo en el cáncer de vejiga y carcinoma urotelial, respectivamente. Y sólo 3 estudios sobre la población asiática produjo una tendencia de papel predictivo de mal NLR para el sistema operativo. En cuarto lugar, debido a la falta de datos, la asociación entre el NLR y otros parámetros clínicos como el antígeno prostático específico (PSA) no fue explorado. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales bien diseñados con más tipos de cáncer y mayor tamaño de muestra para presentar los resultados más confiables.
En conclusión, la evidencia de la meta-análisis de estudios publicados mostraron que la elevación de la NLR fue un predictor pobre para la supervivencia en pacientes con cánceres urinarios. Sin embargo, se debe prestar atención debido a las limitaciones mencionadas anteriormente. Para entender mejor el papel de la NLR en el pronóstico de los cánceres urinarios y aplicar el factor pronóstico sencilla y barata en clínica, más en gran escala y las investigaciones Norma debe ser llevado a cabo.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0092079.s001 gratis (DOC)