Extracto
A pesar de ser la base de una de las intervenciones más eficaces en el cáncer de pulmón, se sabe poco sobre los patrones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (
EGFR
) pruebas de mutación en la población general población. Se evaluaron las frecuencias y los factores determinantes de la
pruebas y erlotinib EGFR
tratamiento en una muestra basada en la población. Una muestra aleatoria (n = 1.358) de los pacientes diagnosticados en 2010 con CPNM confirmado histológicamente, como se informó a la Epidemiología de Vigilancia y Resultados Finales (SEER), tuvo sus registros médicos y resumieron los médicos que tratan a consultar. Se utilizó regresión logística para identificar los factores asociados con
EGFR
pruebas y erlotinib tratamiento. La supervivencia se examinó utilizando Cox regresión de riesgos proporcionales. La frecuencia de
EGFR
prueba fue del 16,8% en general y del 22,6% para los pacientes con adenocarcinoma en estadio IV. Dado un
EGFR
mutación, el 33,6% de todos los pacientes y el 48,3% de los pacientes en estadio IV fueron tratados con erlotinib. Entre pacientes en estadio IV, el aumento de la edad, no /estado del seguro Medicaid /desconocido, la muerte dentro de los 2 meses siguientes al diagnóstico y comorbilidad se asoció inversamente con el
EGFR
prueba; erlotinib era menos probable entre los fumadores y pacientes con adenocarcinomas no.
EGFR
-mutation se asoció con una mejor supervivencia, aunque sólo entre los adenocarcinomas en estadio IV. Menos de una cuarta parte de los pacientes con CPNM diagnosticados en 2010 recibieron
EGFR
pruebas y menos de la mitad de los pacientes con
EGFR
etapa -mutant IV de tumores fueron tratados con erlotinib. No se observaron diferencias significativas en
EGFR
pruebas de mutación por el estado del seguro de salud, la comorbilidad y la edad. Una estrategia nacional es imprescindible para asegurar que los recursos y los procesos están en su lugar para aplicar eficazmente las pruebas moleculares de cáncer
Visto:. Enewold L, Thomas A (2016) Patrones del mundo real de
EGFR
Pruebas y tratamiento con erlotinib de células no pequeñas de cáncer de pulmón en los Estados Unidos. PLoS ONE 11 (6): e0156728. doi: 10.1371 /journal.pone.0156728
Editor: Fan Yang, Hospital de la Universidad de Pekín La gente, china supplier
Recibido: 25 de Septiembre, 2015; Aceptado: 18-may de 2016; Publicado el 13 de junio, el año 2016
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Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional del Cáncer contratos: HHSN261201000024C; HHSN261201000025C, HHSN261201000032C, HHSN261201000027C, HHSN261201000026C, HHSN261201000140C, HHSN261201000037C, HHSN261201000033C, HHSN261201000034C, HHSN261201000035C, HHSN261201000029C, HHSN261201000031C, HHSN261201000028C, y HHSN261201000030C
Conflicto de intereses:. Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses. Este artículo fue producido por los empleados del gobierno de Estados Unidos como parte de sus funciones oficiales y, como tal, está en el dominio público en los Estados Unidos de América. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de Salud.
Introducción
cáncer
pulmón es la principal causa de cáncer mortalidad -related en los Estados Unidos [1]. cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que constituye más del 80% de todos los cánceres de pulmón, se diagnostica con mayor frecuencia en etapas avanzadas y, como tal, se trata en gran medida con la terapia sistémica. Aunque distintos subtipos histológicos de NSCLC han sido reconocidas desde la década de 1950, el CPNM se considerará una única entidad de la enfermedad en términos de selección de opciones de tratamiento hasta mediados de la década de 2000 [2].
Desde entonces se ha reconocido que un subgrupo (10-28%) de NSCLC tienen mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (
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) de genes que predicen la sensibilidad a los inhibidores de EGFR tirosina quinasa (TKIs), tales como gefitinib, erlotinib o afatinib [3-6] . Los ensayos clínicos han demostrado de forma consistente las tasas de respuesta de más del 60% con ITC del EGFR en pacientes con
EGFR
-mutant NSCLC [7-10]. marcadas mejoras en la supervivencia libre de progresión también se han demostrado con ITC del EGFR sobre la quimioterapia de primera línea, aunque con ningún beneficio de supervivencia global potencialmente debido al cruce paciente de quimioterapia para EGFR TKI [7-10]. Erlotinib, gefitinib afatinib y están aprobados actualmente en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con tumores avanzados,
EGFR
-mutant NSCLC.
La observación de que el genotipo del tumor afecta a la respuesta al tratamiento ha transformado la atención recomendada de los pacientes con CPNM; Las guías de práctica recomiendan las pruebas moleculares de las muestras de tumor para informar las decisiones de tratamiento [11-13]. Tanto la Red Nacional Integral del Cáncer y la Sociedad Americana de Oncología Clínica directrices recomendadas
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pruebas de mutación para el NSCLC, particularmente para tumores avanzados, no escamosas [14-15]. Sin embargo, las barreras para las pruebas moleculares han identificado [16] y los patrones de
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pruebas de mutación y el tratamiento con erlotinib en la población general no se han descrito previamente.
Los objetivos principales de este estudio fueron estimar la frecuencia y los factores determinantes de
EGFR
pruebas de mutación y el tratamiento con erlotinib en una muestra basada en la población de pacientes con CPNM. Se estudiaron todas las etapas de NSCLC, con el fin de obtener una amplia visión de la práctica comunitaria. Un objetivo secundario fue determinar si
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estado de la mutación y /o la recepción de erlotinib se asociaron con la supervivencia. Con el fin de llevar a cabo estos objetivos de investigación, se analizaron los datos de las más recientes Patrones Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Cuidado (POC) estudio de cáncer de pulmón. Entre los participantes se diagnosticaron en 2010 con CPNM confirmado histológicamente y se determinó a través del programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER). Cuando estos pacientes fueron diagnosticados, basado en el etiquetado de la FDA, erlotinib fue el EGFR TKI preferido. Aunque no fue hasta 2011 que las directrices recomendadas profesionales
EGFR
pruebas, la utilidad de los
EGFR
prueba para predecir la sensibilidad de TKI EGFR y los beneficios de la ITC del EGFR en
EGFR CD - tumores mutantes fueron bien reconocidos en 2010 [6,7,17-19]. Creemos que los hallazgos descritos en el presente documento proporciona una visión de la pronta difusión de las prácticas de gestión de NSCLC y podrían informar a los esfuerzos en curso para mejorar la captación de las pruebas moleculares en la población general.
Materiales y Métodos
Fuente de datos
Un estudio del NCI POC se llevó a cabo entre los pacientes con CPNM que fueron determinadas mediante el programa SEER. El programa SEER consiste en múltiples registros de población que recopilan datos, principalmente de los registros de los hospitales, en la incidencia de cáncer que surge dentro de las regiones geográficas especificadas en toda la nación. Para este estudio POC, se seleccionó una muestra aleatoria de los pacientes elegibles SEER NSCLC después de la estratificación por el registro, el sexo y la raza /origen étnico. Para aumentar la precisión de los grupos minoritarios, los afroamericanos, los hispanos, las islas del Pacífico Asiático (API) y los indios americanos /nativos de Alaska (AI /NA) fueron sobre muestreadas. El uso de instrumentos de estudio desarrollados para el estudio POC, se les preguntó extractores capacitados en cada registro revisado las historias clínicas y los médicos tratantes. Los datos se recogieron al menos un año después del diagnóstico e incluyeron datos demográficos, diagnóstico, estadificación, las características del tumor y el tratamiento. Para más detalles ver Métodos S1. Cada registro SEER obtuvo la aprobación junta de revisión institucional antes de iniciar el estudio POC.
Población de estudio
Los pacientes fueron elegibles para el estudio POC si se diagnosticaron en 2010 con invasiva, confirmado histológicamente-primaria NSCLC [Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3ª edición (ICD-O3): C34.X y desde 8000 hasta 8040, 8046-8671 y 8.940 a 8941]. Los pacientes no eran elegibles si tenían un historial de cáncer, excepto el cáncer de piel no melanoma, con diagnóstico simultáneo de más de un cáncer dentro de los 60 días, se diagnostica en la autopsia o certificado de defunción sólo a través de o eran menores de 20 años al momento del diagnóstico. Para el presente análisis, los pacientes con carcinoma neuroendocrino, no especificados en otra (CIE-O3: 8246: n = 25) y pacientes con estadio tumoral desconocida (n = 22) también fueron excluidos
El análisis estadístico
.
para obtener estimaciones que reflejaban todos NSCLC elegibles diagnosticados dentro del programa SEER en 2010, pesos de la muestra, que se define como la inversa de la proporción de muestreo para cada estrato de la muestra, se aplicaron. Para tener en cuenta para el diseño de la muestra, todos los análisis se realizaron con SAS (versión 9.3; SAS Institute Inc., Cary, NC) y SAS-SUDAAN exigible (versión 10.0.1, Research Triangle Institute, Research Triangle Park, Carolina del Norte).
Los porcentajes ponderados de los pacientes que tenían
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prueba o erlotinib recibida se calcularon entre todos los pacientes combinados y estratificados por las características del tumor (estadio, histología y
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de estado). Debido a la poca frecuencia de
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pruebas y administración de erlotinib en pacientes con enfermedad no metastásica (estadio I-III), los análisis posteriores excluyeron estos pacientes. Entre pacientes en estadio IV, los factores asociados con
pruebas y erlotinib EGFR
tratamiento se evaluaron por separado. Las variables que se asociaron con cualquiera de los resultados (P & lt; 0,10) en base a las pruebas de Chi-cuadrado de dos variables se incluyeron en un modelo de logística multivariante y se mantienen si siguieron siendo significativas. El porcentaje ponderado de pacientes en estadio IV con
EGFR
mutaciones también se calculó en general y estratificado por raza /origen étnico y la histología. Por último, si
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estado de la mutación y /o la recepción de erlotinib se asociaron con la mortalidad por todas las causas se evaluó mediante la construcción de un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox. El seguimiento se inició en el primer día del mes de diagnóstico de cáncer; fecha exacta diagnóstico no estaba disponible. La supervivencia se calculó a través de la fecha de la muerte, la fecha del último contacto o el 31 de diciembre de 2011, lo que ocurriera primero.
EGFR
mutaciones son conocidos por ser más común en los adenocarcinomas; Por lo tanto, análisis de sensibilidad se realizó también con exclusión de todos los pacientes no adenocarcinoma. Todas las pruebas fueron de dos caras y la significación estadística se evaluó utilizando un alfa de 0,05.
Resultados
demografía y las características de los pacientes
Este estudio incluyó a 1.358 pacientes con CPNM. La media de edad fue de 67,7 años y el 74,6% de los pacientes eran mayores de 60 años (Tabla 1). 54,6% eran hombres y el 73,8% eran blancos no hispanos. La mayoría de los pacientes (82,4%) eran fumadores y tenían adenocarcinomas (50,5%). De acuerdo con el Comité Conjunto sobre el Cáncer 7ª edición (AJCC-7), el 26,5% de estadio I-II, 18,2% de estadio III y el 55,3% de estadio IV.
frecuencia de las pruebas de EGFR
En general, el 16,8% de los pacientes con CPNM se sometió a
EGFR
prueba (Tabla 2). Cuando se estratificó por la histología, la frecuencia de
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las pruebas varió de 2,7% entre los tumores de células grandes al 20,8% entre los adenocarcinomas.
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las pruebas tendían a ser más probable entre los pacientes con enfermedad en estadio IV (todas las histologías: 19,9%; adenocarcinomas: 22,6%), pero variaciones a través de la etapa no tienden a ser estadísticamente significativa
Frecuencia del tratamiento con erlotinib
El erlotinib se administró a un 6,3% de todos los pacientes con CPNM, el 33,6% de los pacientes con
EGFR
tumores -mutant, el 5,9% de los pacientes con
EGFR
tumores de tipo -wild y 4,8% de los pacientes con desconocido
EGFR
-mutant estado (Tabla 2). La recepción de erlotinib, aumentó significativamente con la fase entre todos los pacientes (fase I-II: 0,4%; fase III: 6,2%; fase IV: 9,2%; p & lt; 0,01), entre los pacientes con
EGFR
-mutant tumores (estadio I-II: 0,6%; estadio III: 21,8%; estadio IV: 48,3%; p & lt; 0,01) y entre los pacientes con tumores de desconocido
EGFR
estado (estadio I-II: 0,4%; etapa III: 5,2%; estadio IV:. 6,9%; p & lt; 0,01)
Determinantes de la prueba RFCE
Entre los pacientes con enfermedad en estadio IV, los análisis bivariado indican que
EGFR
prueba se asoció con menores herencias edad, hispanos y de la API, estar casado, tener privada /militar /otro seguro, siendo un no fumador, tener adenocarcinoma u otro carcinoma /no especificado, al no tener comorbilidades y vivir por lo menos dos meses después de diagnóstico de cáncer (Tabla 3). Aunque la probabilidad de
EGFR
prueba disminuyó con la edad, en comparación con los pacientes de menos de 50 años, el modelado multivariado indicó que la prueba fue significativamente más bajo sólo entre los pacientes de 50-59 [odds ratio (OR): 0,24; 95% intervalo de confianza (IC): 0,08-0,69] y 80 años o más (OR: 0,21; IC del 95%: 0,06-0,69).
EGFR
prueba también era menos probable que los pacientes con alguna Medicaid o sin seguro /desconocido en comparación con aquellos con privada /militar /otro seguro (o rango: 0,15-0,20), entre los pacientes con tumores de células grandes en comparación con aquellos con adenocarcinomas (OR: 0,04; IC del 95%: 0,01 a 0,23), entre los pacientes que tenían comorbilidades (OR: 0,33; IC del 95%: 0,16 a 0,68) y los pacientes que murieron dentro de los dos meses de su diagnóstico de cáncer (OR: 0,24; IC del 95%: desde 0,08 hasta 0,73). Además,
EGFR
prueba fue significativamente más probable entre los hispanos en comparación con los blancos no hispanos (OR: 2,54; IC del 95%: 1.28 a 5.3). Entre los pacientes con estadio IV adenocarcinomas,
EGFR
prueba permanecieron significativamente más probable entre los hispanos, los pacientes con privada /militar /otros seguros y los pacientes sin comorbilidades.
La frecuencia de mutaciones de EGFR
En general, el 30,4% de los pacientes con tumores en estadio IV que se sometieron a
EGFR
las pruebas se encontró que tenía un
EGFR
mutación (datos no mostrados). Cuando se estratificó por raza /origen étnico,
EGFR
mutaciones eran menos común entre los blancos no hispanos (21,2%) en comparación con los negros no hispanos (42,5%), APIs (49,0%) y los pacientes hispanos (50,1%) .
EGFR
mutaciones eran también más común en los adenocarcinomas (35,7%) que en los tumores de células escamosas (9,9%) y los tumores de otra histología (22,4%).
Determinantes de erlotinib
Entre los pacientes con enfermedad en estadio IV, el tratamiento con erlotinib se asoció con herencias hispanos y la API, no fumar, tener un adenocarcinoma, que tiene un
EGFR
mutación, que viven al menos dos meses después del diagnóstico de cáncer y que está siendo tratado en un hospital más grande (Tabla 4). El análisis multivariado indicó que el tratamiento con erlotinib fue significativamente menos probable entre los fumadores en comparación con los no fumadores (OR: 0,27; IC del 95%: 0,12 a 0,59) y los pacientes con otras histologías NSCLC /no especificados en comparación con los pacientes con adenocarcinoma (OR: 0,14; 95 % IC: 0,04-0,54) y es más probable entre los pacientes con
EGFR
mutaciones (OR: 9,90; IC del 95%: 3,04 a 32,24). Entre los pacientes con estadio IV adenocarcinomas, la recepción de erlotinib se mantuvo significativamente menor entre los fumadores y mayor entre los pacientes con
EGFR
mutaciones. Residencia en un área de mayor ingreso medio también se asoció significativamente con la recepción de erlotinib. De los pacientes que recibieron erlotinib, el 87,0% de los pacientes con
EGFR
tumores -mutant comenzó erlotinib como su tratamiento de primera línea en comparación con el 36,2% de los pacientes con
EGFR
tumores de tipo salvaje (datos no se muestra).
supervivencia
Entre los pacientes con enfermedad en estadio IV,
EGFR
-mutant tumores y el tratamiento con erlotinib se asociaron con una mejor supervivencia durante los análisis bivariados ( Tabla 5). Sin embargo, en el análisis multivariado, ni retenido importancia supervivencia. Entre los pacientes con adenocarcinomas en estadio IV, los pacientes con
EGFR
-mutant tumores presentan una mejor supervivencia [hazard ratio (HR): 0,43; IC del 95%: 0,24 a 0,76]; de nuevo, la recepción de erlotinib no se asoció con la supervivencia.
Discusión
Este estudio establece las pautas generales basadas en la población de
EGFR
Las pruebas de mutación y de tratamiento con erlotinib para el NSCLC en los Estados Unidos en 2010. Se estima que el 16,8% de todos los pacientes con CPNM recién diagnosticados se sometió a
EGFR
pruebas de mutación. Entre los pacientes con tumores en etapa IV,
EGFR
las pruebas varió significativamente según la edad, el seguro y el nivel de comorbilidad. Por otra parte, se estima que el 33,6% de los pacientes con CPNM con tumores
EGFR
-mutant recibido erlotinib, que también se le ha administrado a un 5,9% de los pacientes con CPNM con
EGFR
tumores de tipo -wild. Entre los pacientes con tumores en estadio IV, el tratamiento con erlotinib era menos probable entre los fumadores y pacientes con adenocarcinomas no.
EGFR
-mutation se asoció con una mejor supervivencia, aunque sólo entre los adenocarcinomas en estadio IV.
La razón por la cual una gran proporción de los pacientes con enfermedad en estadio IV en el presente estudio no se evaluaron para
EGFR mutaciones
es probablemente multifactorial. Por ejemplo, los costos de ensayo y los problemas relacionados con la adquisición de tejidos y el tiempo de respuesta pueden haber contribuido a la tasa de técnicas de bajo [20,21]. Además, y tal vez lo más importante, las guías profesionales no recomiendan las pruebas de rutina para
EGFR mutaciones
hasta 2011 [11-13]. Sin embargo, dado que el beneficio de
EGFR
terapia -dirigida en pacientes seleccionados fue reconocido mucho antes de que las asociaciones profesionales de prueba recomendada formalmente, todavía era sorprendente que menos de una cuarta parte de los pacientes fueron sometidos a
EGFR
las pruebas en 2010.
Más preocupante es la constatación de las disparidades significativas en
EGFR
pruebas de mutación. Además de observar las variaciones de la situación de seguro de salud, la comorbilidad y la edad avanzada se asociaron con significativamente menor
EGFR
tasas de pruebas de mutación. Aun cuando la renta residencial agregada no se asoció con
las tasas de EGFR
de prueba, no puede excluirse que la asociación con el estado del seguro puede ser al menos parcialmente debido al confundido por las variaciones no medidos en variables de nivel de paciente (por ejemplo, los ingresos y la educación). Las variaciones observadas en
EGFR
tasas de pruebas por el estado del seguro también puede reflejar el hecho de que las guías profesionales, que pueden afectar la política de cobertura de seguro, sin embargo, ha tenido que recomendar de rutina
EGFR
las pruebas para el año 2010. Es Cabe señalar sin embargo, que POC anterior análisis han indicado que los pacientes con Medicaid o Medicare sólo están a menudo bajo tratados [22]; por lo tanto, nuestros resultados pueden ampliar estos resultados al ámbito de las pruebas moleculares. Dado el perfil de toxicidad manejable y mayor eficacia en comparación con la quimioterapia, ITC del EGFR se recomienda en pacientes con tumores que albergan
EGFR
sensibilizar mutaciones independientemente de su estado funcional [23]. Sostenidas, mejoras clínicamente relevantes en la calidad de vida se han observado en pacientes con
EGFR
mutante tumores después del tratamiento ITC del EGFR en comparación con la quimioterapia [7]. Nuestros datos indican que, en la práctica general, las condiciones de comorbilidad y la esperanza de vida limitada, ambos sustitutos de un estado de actividad, eran importantes determinantes negativos de
EGFR
pruebas de mutación. A pesar de los beneficios de supervivencia libre de progresión asociados con erlotinib no se ha encontrado que varían según la edad, mayores toxicidades se han observado entre los pacientes de mayor edad [24]. Por lo tanto, la previsión de mayores toxicidades con erlotinib en pacientes de edad avanzada puede explicar por qué la edad avanzada se asoció con una menor probabilidad de
EGFR
pruebas.
Las disparidades se observaron también para la recepción de erlotinib en relación con el consumo de tabaco y, posiblemente, la mediana nivel de ingreso residencial. Aunque se necesitan más estudios para confirmar estos resultados, es posible que los médicos están menos inclinados a administrar erlotinib a los fumadores porque el fumar aumenta el aclaramiento metabólico de erlotinib y, por lo tanto, disminuye la eficacia [25]. El hallazgo de que los pacientes de bajos ingresos eran menos propensos a recibir erlotinib puede ser una verdadera indicación de una barrera de costes. Sin embargo, este resultado debe interpretarse con cautela porque el nivel de ingreso individual no estaba disponible.
La incidencia de
EGFR
mutación varía según la raza /origen étnico. Estudios previos han estimado que el 15-20% de los blancos y el 50-55% de los pacientes con CPNM tienen API
EGFR
tumores -mutant [26-29]. La frecuencia de
EGFR
mutaciones entre los pacientes afroamericanos e hispanos NSCLC es menos claro. Posiblemente debido al pequeño tamaño de la muestra y la heterogeneidad entre los estudios, la frecuencia de
EGFR
tumores -mutant entre los pacientes con CPNM afroamericano ha oscilado entre el 2-20% [26-30]. Sólo un estudio ha evaluado la frecuencia de
EGFR
-mutant NSCLC en pacientes hispanos (15%) [31]. En contraste con estos estudios previos, la frecuencia de
EGFR
tumores -mutant en este estudio se evaluó en los pacientes seleccionados sobre la base de las características clínico-patológicas (por ejemplo, los pacientes con adenocarcinomas y /o no fumadores eran más probabilidades de tener un
EGFR
prueba). Por lo tanto, las frecuencias observadas en el presente estudio demuestran las pruebas selectivas tiende a enriquecer la frecuencia de
EGFR
tumores -mutant, en particular entre los pacientes negros e hispanos no hispanos. Más alta que las frecuencias esperadas de
EGFR
tumores -mutant entre los pacientes negros e hispanos no hispanos, puede ser en gran parte debido a la variación racial /étnica en el tabaquismo y la histología. Por ejemplo, los pacientes hispanos tenían menos probabilidades de ser fumadores que los blancos no hispanos (71,1% vs. 85,4%, respectivamente, p & lt; 0,01) y los pacientes negros e hispanos y no hispanos eran más propensos a tener adenocarcinomas tenido que los pacientes NHW (56,7%, 57,5 % y 48,5%, respectivamente p≤0.14;. datos no mostrados)
Aunque sólo entre los pacientes con estadio IV adenocarcinomas, encontramos que
EGFR
tumores -mutant se asociaron con una mejor supervivencia. Este hallazgo es consistente con informes previos en pacientes con NSCLC avanzado, lo que sugiere que
EGFR
estado de la mutación por sí mismo es un marcador pronóstico favorable [32,33]. Erlotinib no se asoció de forma independiente con la supervivencia. Sin embargo, debido a la alta frecuencia de pacientes en los que
EGFR
pruebas no se hicieron, el pequeño número de pacientes con
EGFR
mutaciones y la naturaleza observacional de este estudio, lo que lo hace propenso a confusión por indicación, estos resultados deben ser interpretados con precaución.
a nuestro entender sólo un número limitado de estudios previos han abordado la cuestión de la adopción de
EGFR
pruebas de mutación en la práctica general. Con base en los datos retrospectivos de los datos Red Oncológica de Estados Unidos, Pan et al. estima que el 15,2% de los pacientes con CPCNP en estadio IV se sometió a
pruebas de EGFR
y que el 50,0% de los pacientes con estadio IV
EGFR
-mutant tumores erlotinib recibida [34]. Nuestros resultados que se basan en una muestra mayor, basado en la población son consistentes con estos resultados.
El estudio actual también proporciona datos sobre
EGFR
pruebas de mutación y el uso de erlotinib en pacientes con estadio temprano NSCLC, un grupo para el que las directrices actuales no recomiendan la prueba o tratamiento [13,26]. Curiosamente, el 13,9% de los pacientes con CPNM con enfermedad en estadio I-II recibió
EGFR
pruebas de mutación. A pesar de la relativamente alta frecuencia de
EGFR
pruebas de mutación en esta población, un número muy bajo de los pacientes fueron tratados con erlotinib. El papel de erlotinib en CPNM adyuvante sigue siendo objeto de investigación (NCT02194738).
Los puntos fuertes de este estudio incluyen los datos basados en la población, los grupos minoritarios sobremuestreadas, y el médico verifica el tratamiento. Este estudio tiene varias limitaciones. No fuimos capaces de evaluar todos los factores que pueden haber influido en las decisiones de tener
EGFR
prueba o tratamiento con erlotinib. Por ejemplo, los tumores que fueron clasificados como no-adenocarcinoma pueden haber tenido un componente de adenocarcinoma, lo que puede explicar en parte la frecuencia más alta de lo esperado de
EGFR
mutaciones entre las categorías no adenocarcinoma. Además, no fue posible evaluar cómo las pruebas y el tratamiento posterior se vieron afectados por la insuficiencia de las muestras de tejido y los tiempos de respuesta de laboratorio variables. Las variaciones por mutación específica tampoco fueron evaluables porque esta información no fue registrada. Además, el tamaño pequeño de la muestra impide la capacidad de identificar los factores asociados con
EGFR
pruebas y recepción de erlotinib en pacientes con tumores en etapas anteriores y no adenocarcinomas. pequeño tamaño de la muestra también puede haber afectado la tasa de mutación observada entre los subgrupos raciales. Por último, debido a NSCLC no se ha seleccionado como sitio de estudio del cáncer POC desde 2010, no fue posible evaluar las prácticas clínicas más recientes. Es probable que
EGFR
frecuencia de las pruebas se ha incrementado en los últimos años con él que es recomendado por las sociedades profesionales [11,12]. A pesar de las limitaciones, hemos sido capaces de examinar
pruebas y erlotinib EGFR
uso entre los pacientes con CPNM que eran representativos de los que se observan en la práctica clínica general.
En conclusión, la terapia dirigida en pacientes seleccionados molecularmente está transformando el tratamiento del cáncer de pulmón. Aunque las tasas de pruebas actuales son propensos sustancialmente más altas que las reportadas aquí, los resultados del presente estudio indican patrones de difusión temprana de
EGFR
pruebas de mutación y erlotinib tratamiento. La complejidad de las pruebas y el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón es probable que aumente como objetivos adicionales y se identifican las terapias. Una estrategia nacional es imprescindible para asegurar que los recursos y los procesos están en su lugar para poner en práctica más ampliamente las pruebas moleculares.
Apoyo a la Información
Métodos S1. . Descripción del análisis de las variables individuales
doi: 10.1371 /journal.pone.0156728.s001 gratis (DOC)