Extracto
Antecedentes
El platino (Pt) basado en la quimioterapia es el tratamiento estándar para el cáncer vesical infiltrante (MIBC). Sin embargo, la resistencia es una limitación importante. la acumulación del fármaco intratumoral reducido es un importante mecanismo de resistencia de platino. Nuestro grupo demostró previamente una correlación significativa entre la concentración de tejido Pt y la respuesta del tumor a la quimioterapia neoadyuvante a base de Pt (NAC) en el cáncer de pulmón. La hipótesis de que el aumento de la concentración de Pt en la cistectomía radical (RC) los especímenes se correlaciona con una mejor respuesta patológica al NAC basado en Pt en MIBC.
Métodos
Una cohorte de 19 clínicamente anotado, archivado, fresca RC congelado muestras de pacientes con MIBC tratados con NAC basado en Pt fue identificado [ypT0 (respuesta patológica completa, pCR), N = 4; ≤ypT1N0M0 (respuesta parcial patológica, PPR), N = 6; ≥ypT2 (mínimo patológica respuesta /progresión), N = 9)]. RC especímenes de 2 pacientes con MIBC que no recibieron NAC y 1 tratados con un régimen de NAC que no contienen Pt se utilizaron como controles negativos. La concentración total de Pt en los tumores de tejidos y de la vejiga uroteliales normales adyacentes de muestras RC se midió por espectrofotometría de absorción atómica sin llama.
Resultados
La concentración total de Pt en urotelio normal, difirió en respuesta patológica del tumor (
P = 0,011
). Las muestras con PCR tenían las concentraciones más altas de Pt en comparación con aquellos con la RPP (
P = 0,0095
) o falta de respuesta /progresión (
P
= 0,020). No hubo diferencia significativa en los niveles de Pt en el urotelio normal y tumoral de la RPP no hay grupos de respuesta /progresión (
P = 0,37
;
P
= 0,25, respectivamente). Conclusiones: Nuestro hallazgo de un aumento intracelular Pt en RC especímenes con la PCR después de la NAC para MIBC en comparación con aquellos con enfermedad residual sugiere que el aumento de la acumulación de Pt puede ser un determinante importante de la sensibilidad Pt. Los factores que modulan la concentración intracelular de Pt, como expresión de los transportadores de Pt, justifican investigaciones adicionales como biomarcadores predictivos de respuesta a NAC basado en Pt en MIBC
Visto:. Guancial EA, Kilari D, Xiao GQ, Abu-farsaj SH, Baran A, Messing EM, et al. Concentración (2016) Platino y respuesta patológica a base de cisplatino quimioterapia neoadyuvante en el músculo invasivo del cáncer de vejiga. PLoS ONE 11 (5): e0155503. doi: 10.1371 /journal.pone.0155503
Editor: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, Estados Unidos