Extracto
Antecedentes
El cáncer de próstata (CaP) es una enfermedad muy heterogénea con respecto a los resultados clínicos. Este estudio exploró la metilación del ADN diferencial de genes seleccionados a priori para el diagnóstico de CaP y predecir el fracaso clínico (CF) en pacientes de alto riesgo.
Métodos
Un múltiple cuantitativa, el ensayo de PCR específica de metilación se desarrollados para evaluar la metilación del promotor de la
APC
,
CCND2
,
GSTP1
,
PTGS2
y
RARB
genes en formalina , muestras de tejido fijado embebido en parafina de 42 pacientes con hiperplasia benigna de próstata y piezas de prostatectomía radical de pacientes con CaP de alto riesgo, que abarca de entrenamiento y validación cohortes de 147 y 71 pacientes, respectivamente. log-rank pruebas, modelos univariados y multivariados de Cox se utilizaron para investigar el valor pronóstico de la metilación del ADN.
Resultados
La hipermetilación de
APC
,
CCND2
,
GSTP1
,
PTGS2
y
RARB
fue altamente específica para el cáncer. Sin embargo, sólo
GSTP1
metilación se asoció significativamente con FQ en ambas cohortes de alto riesgo CaP independientes. Es importante destacar que, trichotomization en baja, moderada y alta
GSTP1
subgrupos nivel de metilación fue altamente predictivo para la CF. Los pacientes con un bajo o alto
GSTP1
nivel de metilación, en comparación con los grupos de metilación moderados, se encontraban en un riesgo más alto de CF, tanto en la formación (hazard ratio [HR], 3,65; IC del 95%, 1,65 a 8,07) y validación conjuntos (HR, 4,27; IC del 95%, 1,03 a la 17.72), así como en la cohorte combinada (HR, 2,74; IC del 95%, 1,42 a la 5.27) en el análisis multivariante
Conclusiones.
la clasificación de los tumores primarios de alto riesgo en tres subtipos basados en la metilación del ADN se puede combinar con los parámetros clínico-patológicas de una manera más informativa de estratificación de riesgo de estos pacientes con CaP
Visto:. Litovkin K , Van Eynde A, Joniau S, Lerut E, Laenen A, Gevaert T, et al. (2015) Predicción guiada por la metilación del ADN de fracaso clínico en alto riesgo de cáncer de próstata. PLoS ONE 10 (6): e0130651. doi: 10.1371 /journal.pone.0130651
Editor Académico: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria