Extracto
Antecedentes
El cáncer cervical es un importante problema de salud pública en América Latina y el Caribe (AL & amp; C), que muestra algunas de las mayores tasas de incidencia y mortalidad en todo el mundo. Información sobre la distribución del VPH tipo de lesiones cervicales de alto grado (HSIL) y el cáncer cervical invasivo (CCI) es crucial para predecir el impacto futuro de HPV16 /18 vacunas y programas de detección, y establecer una vigilancia virológica post-vacunal adecuada. El objetivo fue evaluar la prevalencia de los tipos de VPH en el SIL de alto grado y el ICC en los estudios en AL & amp;.
C
métodos y las conclusiones
Se realizó una revisión sistemática, siguiendo las directrices de los alces por las revisiones sistemáticas de estudios de observación, y la declaración PRISMA, por informar de las revisiones sistemáticas y meta-análisis. Los criterios de inclusión fueron al menos diez casos de HSIL /ICC y del tipo de VPH elicitación. La búsqueda, sin restricciones de idioma, se realizó en MEDLINE, Cochrane Library, EMBASE, LILACS desde el inicio hasta la fecha de diciembre de 2009, los procedimientos, las listas de referencias y consultas a expertos. Un meta-análisis se realizó mediante transformaciones de arco seno para estabilizar la varianza de proporciones simples. Se identificaron setenta y nueve estudios de 18 países, incluyendo los casos de HSIL 2446 y 5540 de la CCI. En general, el 46,5% de los casos de HSIL albergaba el VPH 16 y VPH 18 8,9%; en la CPI, el 53,2% de los casos albergaba VPH 16% and13.2 VPH 18. Los siguientes cinco tipos más comunes, en la disminución de la frecuencia, eran VPH 31, 58, 33, 45, y 52.
limitaciones del estudio comprenden el diseño de la sección transversal de la mayoría de los estudios incluidos y su riesgo inherente de sesgo, la falta de representatividad, y las variaciones en la sensibilidad del VPH tipo específico de diferentes protocolos de PCR.
Conclusiones
Este estudio es el resumen más amplio de la distribución de VPH en el SIL de alto grado y el ICC en aL & amp; C hasta la fecha. Estos datos son esenciales para los tomadores de decisiones locales con respecto a la detección del VPH y las políticas de vacunación. Continúa la vigilancia del VPH sería útil, para evaluar el potencial para el cambio de la prevalencia del VPH de tipo específico en la era post-vacunación en América Latina
Visto:. Ciapponi A, Bardach A, Glujovsky D, L Gibbons, Picconi MA (2011) Prevalencia específica del tipo de VPH en el cáncer cervical y lesiones de alto grado en América Latina y el Caribe: revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 6 (10): e25493. doi: 10.1371 /journal.pone.0025493
Editor: Ray Borrow, Agencia de Protección de la Salud, Reino Unido
Recibido: 20 de mayo de 2011; Aceptado: September 6, 2011; Publicado: 4 de octubre 2011
Derechos de Autor © 2011 Ciapponi et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue apoyado por una beca independiente de GlaxoSmithKline y el Instituto de Efectividad clínica y Sanitaria (IECS). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores han leído la política de la revista y tienen los siguientes conflictos: El estudio fue apoyado por una beca independiente de GlaxoSmithKline y el Instituto de Efectividad clínica y Sanitaria - IECS. Los autores han declarado que no existen otros intereses en competencia. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
infección por el virus del papiloma humano (VPH) es una de las enfermedades de transmisión sexual más común en todo el mundo [ ,,,0],1]. La infección por ciertos tipos de VPH se reconoce como un causal y factor necesario en el desarrollo de cáncer de cuello uterino [2]. cáncer de cuello uterino representa el segundo tumor maligno más común en las mujeres en todo el mundo y contribuye a un 9,8% de todos los cánceres [3] femeninos. cáncer de cuello uterino representa el 10% de todos los cánceres femeninos, por lo que es la segunda causa principal de muerte por cáncer en las mujeres. A nivel mundial, había aproximadamente 500.000 casos nuevos y 275.000 muertes por cáncer del cuello del útero en 2002. América Latina y el Caribe representaron el 15% y 11%, respectivamente, de esta [4] carga. La tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino estandarizada por edad es de 30,6 por cada 100.000 personas en América Central, y 28,6 por cada 100.000 personas en América del Sur [5].
Actualmente se reconoce que prácticamente todos los cánceres de cuello uterino (tanto el escamosas y el adenocarcinoma tipos histológicos) y sus lesiones precursoras están causalmente relacionados con infecciones cervicales a través de al menos 14 genotipos oncogénicos de VPH (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68) [ ,,,0],6], [7]. Sin embargo, sólo una minoría de las lesiones pre-neoplásicas se convierte en cáncer; el tipo de VPH es un sólido factor de riesgo para la progresión diferencial [8]. Dado que el cáncer de cuello uterino afecta a las mujeres relativamente jóvenes, que representa la principal causa de años de vida perdidos (AVP) por cáncer en el mundo en desarrollo, lo que contribuye más a esta carga de la medida de la enfermedad que hacer la tuberculosis, enfermedades de la madre o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) [9]. En los países desarrollados, de Papanicolaou (PAP) de cribado citología ha disminuido la incidencia de cáncer de cuello uterino en un 70% en las últimas décadas; Sin embargo, todavía representa un importante problema de salud pública en AL & amp; C debido a la falta de programas de prevención [4]. Los metanálisis anteriores han reportado información sobre distribución de la prevalencia de los tipos de VPH de alto riesgo en SIL de alto grado o cáncer de cuello uterino en todo el mundo; sin embargo, estos datos es variable e incompleta para LA & amp; C poblaciones [10] - [14]. Los datos regionales del tipo de distribución es esencial para estimar el impacto de las vacunas contra el cáncer cervical y para el desarrollo de los programas de cribado. El objetivo del presente estudio es evaluar de forma exhaustiva la distribución de VPH en el SIL de alto grado y el ICC en los estudios en AL & amp;.
Región C
Materiales y Métodos
Se realizó una revisión sistemática, siguiendo el Meta -Análisis de los estudios observacionales en Epidemiología (MOOSE) directrices [15] para las revisiones sistemáticas de estudios observacionales, y los artículos de Información preferidos para una revisión sistemática y meta-análisis (PRISMA) comunicado para informar de las revisiones sistemáticas y meta-análisis [16], [ ,,,0],17], que sustituyó a la calidad de los informes de los meta-análisis de los estados (QUOROM) [18].
metodología de búsqueda
Una búsqueda, sin restricciones de idioma, se llevó a cabo en la principal internacional y regional bases de datos bibliográficas MEDLINE; EMBASE; CINAHL; NHS R & amp; D Programa de Evaluación de Tecnología de la Salud; ClinicalTrials.gov; LILACS; CAB International Salud Global; Pascal Biomed; motores de búsqueda de Internet y meta-búsqueda genéricos y académicas; y en el registro especializado del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico a partir de su fecha de inicio hasta diciembre de 2009. También se consultó a las bases de datos que contienen los procedimientos regionales o anales de congresos, tesis de doctorado y expertos.
El Medline, LILACS, y la estrategia de búsqueda en EMBASE es disponibles en el Apéndice S1. Un módulo de estrategia exhaustiva fue desarrollado para localizar los estudios de LA & amp; C. De acuerdo con los criterios especificados previamente, pares de autores examinaron de forma independiente los títulos, resumen y descriptores de los artículos con el fin de identificar los estudios potencialmente relevantes para la revisión completa. Las listas de referencias de los artículos incluidos finalmente se realizaron búsquedas manuales para obtener información adicional. Si los datos o los datos de los subgrupos de la misma población fueron publicados en más de un artículo, sólo se ha seleccionado la publicación con el tamaño de la muestra más grande, previa consulta al investigador principal. Las discrepancias se resolvieron por consenso o, finalmente, por un tercer autor. Los textos completos de los artículos relevantes recuperados fueron examinados mediante un formulario prediseñado.
Tipos de estudios y
Cualquier estudio epidemiológico descriptivo con los datos a nivel individual se consideró participantes
. sujetos participantes fueron mujeres de LA & amp; C, países en los estudios de cáncer de cuello uterino /SIL de alto grado asociadas al virus. Los criterios de inclusión fueron: a) informar al menos diez casos de HSIL o ICC, b) confirmada por biopsia, y c) el tipo de VPH-elicitación. Se excluyeron aquellos trabajos que, sin duda, no cumplieron con los criterios de inclusión antes mencionados. Los estudios que utilizan tanto la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) -amplified y se incluyeron métodos de genotipado no amplificada. No hubo restricciones sobre la utilización de cebadores de PCR. fuentes de tejidos de ADN del VPH incluyen biopsias fijos o frescas y /o células de descamación. Las medidas de resultado incluyeron la prevalencia del VPH global y específica del tipo. Dos intentos de contactos de correo electrónico con el autor se hicieron con el fin de recuperar los datos perdidos.
La calidad metodológica de evaluación
Dos revisores evaluaron la calidad metodológica de los estudios de forma independiente. Las discrepancias se resolvieron por consenso de todo el equipo. estudios o grupos de control de los ensayos controlados aleatorios de observación fueron evaluados por una lista de artículos esenciales establecidos en STROBE [19] (El fortalecimiento de la publicación de los estudios observacionales en epidemiología) declaración, dos documentos metodológicos [20], [21] y las directrices generales de ALCE [15]. (Véase el Apéndice S2)
Los pares de revisores extrajeron de forma independiente los siguientes datos clave: país donde se extrajeron las muestras, el establecimiento, la población, tamaño de la muestra, el diseño del estudio, la edad, el año de estudio, la distribución de los casos según el tipo histológico, tipo de muestra cervical y cebadores de PCR, específica del tipo y la prevalencia global de la infección por VPH, informó la duración de la infección por el VPH, y el nivel de calidad. Los datos sobre la prevalencia del VPH específicos se extrajo de forma independiente para el carcinoma de células escamosas (SCC) y para el adenocarcinoma y adenoescamosa. En cada estudio, o los componentes regionales de un estudio, se clasifican según los siguientes criterios: 1) la región geográfica (América Central /México /El Caribe o América del Sur) 2) el nivel de ingresos como se define por el () Clasificación del Banco Mundial INB Ingreso Bruto Nación (media-baja renta, la renta media-alta, altos ingresos), 3) fuente de tejido (células de descamación, biopsias fijos, biopsias frescas, combinados), y 4) método de genotipificación (transferencia Southern, transferencia de puntos, FISH y la hibridación in situ) , PCR (PCR 1 MY09 /11 o de consenso), cebadores de PCR 2 (PCR SPF, GP5 /6, E6, E7 y otros) y PCR 3 (PCR MI y GP realizó juntos).
El análisis estadístico
los datos de prevalencia de HPV se expresó como un porcentaje de todos los casos la prueba del VPH. Las infecciones múltiples fueron separados en los tipos de constituyentes, por tanto, la prevalencia específica de tipo representa tanto a las infecciones simples y múltiples. Para la prevalencia de tipos específicos de VPH, sólo los estudios de prueba para un tipo particular de VPH contribuir al análisis de ese tipo, y por lo tanto el tamaño de la muestra varió entre los análisis específicos del tipo. Con el fin de llevar a cabo un meta-análisis con datos de prevalencia, primero transformados proporciones en una cantidad (la variante de Freeman-Tukey del arcoseno raíz cuadrada proporción transformado) [22]. La proporción combinada se calcula como el back-transformación de la media ponderada de las proporciones transformadas, utilizando pesos arco seno de la varianza inversa para el modelo de efectos fijos. Las transformaciones arcoseno eran necesarias para estabilizar la varianza de proporciones simples.
Hay que considerar que cada tipo de VPH proporción es una estimación combinada de sólo aquellos estudios que informan el tipo particular de VPH. Por lo tanto, cada uno tiene su propia proporción denominador y debe considerarse independientemente de los otros tipos. Por lo tanto, las estimaciones puntuales acumulativos no suman 100%. pesos DerSimonian-Laird para el modelo de efectos aleatorios [23] se aplicaron en donde se encontró heterogeneidad entre los estudios. La estadística de I
2 cuantifica la heterogeneidad entre los estudios. Esta estadística describe el porcentaje de variabilidad en las estimaciones del efecto que se debe a la heterogeneidad en lugar de al error de muestreo (azar). [24] Se utilizó StatsDirect y STATA 8,0
La hipótesis de los siguientes posibles fuentes de heterogeneidad:. La edad, factores de riesgo de VPH y /o HSIL /cáncer de cuello de útero, país, región geográfica, nivel de ingresos por el Nacional Bruto Clasificación de ingresos (INB) del Banco Mundial, el tipo de lesión cervical, el tipo de fuente de tejido y el tipo de método de determinación del genotipo utilizado. Con los datos disponibles se pudo realizar pre-diseñado análisis de subgrupos teniendo en cuenta el país en el que el estudio se llevó a cabo, la región geográfica, el nivel de ingresos del país según los Ingresos Clasificación Nacional Bruto (INB) del Banco Mundial, el tipo de método de genotipificación y la fuente de tejido. Además, se aplicó un análisis de meta-regresión con el fin de estudiar más a fondo las posibles fuentes de heterogeneidad y para obtener la prevalencia ajustada. El sesgo de publicación era poco probable según la evaluación de los gráficos de embudo aunque este tipo de sesgo es poco probable que ocurra en los estudios de prevalencia (datos no mostrados). No se requirió la aprobación ética para este estudio.
Resultados
La presente revisión sistemática y meta-análisis cumplen los requerimientos de los estados PRISMA (Ver Lista de verificación S1 y S1 Diagrama).
En general, 1452 citas fueron recuperados de la estrategia de búsqueda. Después de la evaluación (Figura 1), 79 estudios de 18 países, por un total de 7986 mujeres, se reunieron los criterios de inclusión [25] - [100]. Características del estudio se presentan en el Apéndice S3. Nueve países fueron de América Central /México /El Caribe (31,8% de las mujeres) y nueve países de América del Sur (68,2%). Un país, una nación de altos ingresos (0,3% de las mujeres), seis eran países de medianos ingresos (72,3%), y once países eran de bajos ingresos (27,4%).
Hemos considerado 114 sub-estudios para el análisis, incluyendo siete en los países sub-estudios de Bosch 1995 [29] y discriminado sub-estudios por lesión cervical (52 sub-estudios evaluaron pacientes con HSIL y 62 pacientes con cáncer de cuello uterino evaluados). Trece estudios tenían un riesgo moderado de sesgo [29], [41], [44], [68], [70], [73], [82], [92], [101] - [105] y el resto llevado a un alto riesgo de sesgo. ADN del VPH se recuperó a partir de biopsias fijadas en 34,2%, a partir de células exfoliadas en el 34,2%, a partir de biopsias frescas en un 19,7%, ya partir de células de descamación y biopsias frescas en el 11,8% de los estudios. La mayoría de los autores utilizaron PCR MY09 /11 o cebadores consenso no especificado (n = 30), mientras que el resto utiliza membrana o hibridación in situ (n = 9), PCR GP5 /6 o SPF u otros (es decir, E6 y E7 ) (n = 30), o PCR usando MI y GP juntos (n = 8) (Apéndice S3).
casos /ICC HSIL vinieron principalmente de Brasil (23,7%), Argentina (19,0%), y México (17,9%). La razón de prevalencia HSIL y la prevalencia de la CPI, y ICC:HSIL por tipo se presentan en la Tabla 1. HPV16 y HPV18, fueron los tipos de primer y de segundo más común, respectivamente, tanto para HSIL y el ICC. VPH 18, 45 y 16 tuvieron la mayor proporción de prevalencia ICC:HSIL (1,48, 1,18, y 1,14, respectivamente). Por el contrario, HPV11, 56, 6, 68 y 58, eran cada 2 a 3 veces más frecuente en SIL de alto grado que en la CPI.
La comparación de VPH tipo específico de cáncer y la prevalencia de los casos de HSIL se ilustra en la Figura 2.
lesiones intraepiteliales de alto grado (HSIL) guía
en los 52 sub-estudios incluidos en la revisión sistemática HSIL, 16 se realizaron en México o América central y 36 en Sudamerica. En general, un total de muestras de 2446 pacientes fueron analizados con una mediana de 47,5 ejemplares en cada sub-estudio (intervalo de 6 a 130). La mayoría de los datos provienen de la sección transversal estudios (n = 39), mientras que siete procedían de estudios de casos y controles, cuatro de los estudios de cohorte /prospectivo de seguimiento, uno de un estudio de casos y controles anidados, uno de un estudio antes-después y uno de un ensayo controlado aleatorio. La edad media de las mujeres fue de 40,4 ± 7,6 años de edad Masculino
Cualquier VPH en HSIL se encontró en una proporción combinada del 82,5%. (IC del 95%: 77,3-87,1%; I
2 = 86,4%) de las muestras , mientras que la prevalencia del VPH 16 fue 46,5% (IC del 95%: 41,3-51,7%; I
2 = 84,6%) y la prevalencia de VPH 18 fue del 8,9% (IC del 95%: 6.3 a 11.8%; I
2 = 80,0% ) (Tabla 1, Figura 3, 4). Múltiples infecciones por VPH se observaron en el 16,8% (IC del 95%: 12,8-21,4; I
2 = 77,0%). de las muestras analizadas
La Tabla 2 presenta el HPV16 /18 prevalencia en la CPI y HSIL por país, región, y el Ingreso Nacional bruto (INB) de la clasificación del Banco Mundial. En Argentina (12 estudios) la prevalencia combinada de HPV16 en muestras de HSIL fue de 48,5% (IC del 95%: 36,7-60,3%; I
2 = 85,8%). En Brasil (13 estudios) la prevalencia combinada de HPV16 en muestras de HSIL fue del 52,7% (IC del 95%: 45,6-59,6%; I
2 56,8%). En México (9 estudios), la prevalencia combinada de HPV16 en muestras de HSIL fue de 48,5%. (IC del 95%: 35,5-61,6%; I
2 86,1%) guía empresas
Se encontró una prevalencia agrupada de HPV18 en SIL de alto grado del 16,9% (IC del 95%: 9,8 a 25,4%; I
2 81,2%) en Argentina, 9,0% (IC del 95%: 5,0 a 14,1%; I
2 = 66,0%) en Brasil, y el 6% (IC del 95%: 3.1 a 9.7%; I
2 = 50,6%) en México. La prevalencia de VPH de acuerdo a subgrupos de la región geográfica y con la Clasificación del Banco Mundial INB se muestran en la Tabla 2. El análisis de subgrupos por cebadores utilizados y por fuente de tejido se muestran en la Tabla 3.
El cáncer cervical
en los 62 sub-estudios incluidos en la revisión sistemática de la CPI, un total de 5540 muestras de pacientes se analizaron con un promedio de 56 muestras en cada estudio (14 intervalo a la 750). La mayoría de los datos provienen de estudios transversales (n = 52), mientras que 10 procedían de los estudios de casos y controles, y un estudio de casos y controles anidados. La edad media de las mujeres fue de 41,1 ± 7,0 años
Cualquier VPH en el cáncer de cuello uterino se encuentra en una proporción combinada del 89,0%. (IC 84,3-92,9%; I
2 = 94,0%) de las muestras , mientras que la prevalencia de VPH 16 fue 53,2% (IC 49,1-57,2%; I
2 = 88,5%) y la prevalencia de VPH 18 fue del 13,2% (IC 11,0-15,6%; I
2 = 81,1%) ( Tabla 1, la Figura 5, 6). Múltiples infecciones por VPH se observaron en el 12,6% (IC 8,7-17,2%; I
2 = 87,8%) de las muestras
La Tabla 2 muestra la prevalencia de HPV16 /18 pulg. CPI y HSIL por países, regiones y clasificación del Banco Mundial INB. En Argentina (10 estudios), la prevalencia combinada de HPV16 en muestras de cáncer fue del 59,5% (IC del 95%: 51,3-67,5%; I
2 = 68,2%), en Brasil (13 estudios) 53,2% (IC del 95%: 42,9 -63,3%; I
2 = 92,5%), y en México (14 estudios) 54,9% (IC del 95%: 47,6-61,9%;. I
2 = 80,3%)
Cuando analizó la prevalencia de VPH 18 en muestras ICC, se encontró una prevalencia combinada del 17,6% (IC del 95%: 12 a 24,1%; I
2 = 65,7%) en Argentina, el 15,8% (IC del 95%: 8,9 a 24,2%; I
2 = 92,8%) en Brasil, y el 12,8% (IC del 95%: 9,7 a 16,2%; I
2 = 47,6%) en México. la prevalencia del VPH por la región geográfica y por la clasificación del Banco Mundial INB se muestran en la Tabla 2. El análisis de los cebadores utilizados y por la fuente de tejido se muestran en la Tabla 3. La distribución de VPH 16/18 en HSIL y CPI en AL & amp; C según cuartiles de prevalencia se muestran en los mapas en las figuras 7 y 8.
también se aplicó un análisis de regresión meta-ajuste por el INB clasificación del Banco Mundial, la región geográfica, el método de genotipificación y fuente de tejido para el VPH obtener estimaciones ajustadas. No hubo diferencias estadísticamente significativas para HPV16 en el cáncer y en HSIL. Para HPV18, la diferencia estadísticamente significativa se observó para HSIL cuando la fuente de tejido se fijó biopsias (en comparación con células exfoliadas) y cuando MI y GP realizó juntos se utilizaron en comparación con técnicas de hibridación y para el cáncer cuando la fuente de tejido fueron polimerasa SPF Chain Reaction, GP5 /6, E6, E7 y otros comparación con las técnicas de hibridación. Sin embargo, la prevalencia ajustada, por los medios de cada variable y teniendo en cuenta el SE de la meta-análisis, se mantuvo estable: HPV16 en las mujeres HSIL 45,7% (IC del 95%: 42,9-48,5%) de HPV18 en HSIL 8.7% (7.2 a 10.3%) ; HPV16 en el ICC, el 55,3% (52,5-58,1%); y HPV18, en el ICC 13,4 (11,5-15,3).
gráficos de embudo no mostró evidencia de sesgo de publicación (datos no mostrados).
Discusión
Los datos sobre la distribución geográfica de tipo de VPH en el SIL de alto grado y el ICC son cruciales para estimar el impacto de las vacunas contra el VPH en el cáncer cervical y los programas de cribado cervical. [106], [107] Los estudios epidemiológicos que emplean una variedad de protocolos de la tipificación del virus se han agrupado en algunos meta-análisis. Sin embargo, el número de muestras de LA & amp;. C considerados en estos estudios fue relativamente baja
Esta opinión aporta estimaciones representativas de la distribución de VPH de la AL & amp; C región. Dado que las técnicas de genotipificación múltiple de VPH se han incluido, variando la sensibilidad de las técnicas consideradas podría afectar a la prevalencia de tipo específico HPV informado [108]. Actualmente, la identificación de tipos específicos de HPV en muestras biológicas es preferentemente hecho por métodos basados en PCR debido a su mayor sensibilidad; en este estudio, sin embargo, también se incluyeron técnicas de hibridación sin amplificación PCR (membrana e hibridación in situ) con el fin de incorporar el mayor número de casos de HSIL y CPI, y para aumentar la representatividad de los datos. Sin embargo, sólo el 6% de los estudios -el más antiguo ones- utiliza técnicas no basadas en la PCR.
En 2003, Smith et al. [14] actualizan un meta-análisis de más de 10.000 casos publicados [10], [11]. Se recuperan 1.427 casos de cáncer y 833 casos de HSIL de 13 países de la AL & amp; C región; la prevalencia de VPH 16/18 en el cáncer de cuello de útero para el Sur /América Central fue del 65%. Muñoz et al., En 2004, incluyó 1.084 casos de cáncer de cuello uterino de América Central /del Sur y encontró un HPV16 /18 prevalencia del 69%. [13]. Más tarde, Li et al han publicado un metaanálisis mundial de VPH tipo-específica que incluye un total de 30.848 cánceres de cuello uterino. Se incluyó 3.010 casos de cáncer de 15 países de AL & amp; C; en esta región para 1990-2010, HPV16 y HPV18 eran el primer y segundo tipos más comunes, respectivamente (54% y 15% respectivamente); siendo el tercero a octavo tipos más comunes los VPH 31, 45, 33, 58, 52 y 35. [12]. Los actualidad el número casos de HSIL sistemáticas triplicado incluyen en los informes anteriores de Clifford et al. [10], [11] y Smith et al. [14]. En general, el 55% de los casos de HSIL albergaba VPH 16/18, lo que confirma que la distribución de VPH en HSIL no coincide del todo la de la CPI. los tipos de VPH 16, 18 y 45 son menos comunes en SIL de alto grado que en ICC, mientras que otros tipos de VPH son más frecuentes (en particular, HPV58, el tipo de terceras más prevalente en HSIL). Estas diferencias hacen hincapié en la importancia del tipo de VPH en el riesgo de progresión a cáncer, incluso de HSIL. La proporción de casos atribuibles a HSIL tanto HPV16 y HPV18 en este estudio fueron superiores a los de los metanálisis anteriores [11], [14], que estima un 48% para la región. Nuestra tasa de prevalencia del VPH 16/18 es similar al de Europa (57,6%) y América del Norte (55,1%), según el estudio publicado por Smith et al. [14]
Los datos sobre la CPI ha enriquecido en gran medida los informes anteriores; hemos aumentado el número de casos de América Latina incluido desde 3010 considerado por la última meta-análisis publicado [14] de 5542 en nuestro estudio. En cuanto a los casos de la CPI, el 53,2% albergaba el VPH 16 y VPH 18 13,2%, confirmando que son los tipos de primer y de segundo más frecuente, respectivamente, lo que concuerda con los datos obtenidos previamente en otros continentes y en todo el mundo. Los próximos cinco tipos más comunes de VPH 31, (, 58, 33, 45, y 52) añaden 22,6% de los casos. La proporción de casos atribuibles a HPV16 /18 en este estudio fueron similares a los metanálisis anteriores [10], [11], [14], que estima casi el 65% para la región. Nuestros resultados corroboran que en LA & amp; C la prevalencia HPV16 /18 de ICC es similar a la de Asia (66,9%) y menor que la de África (70%), Europa (73,8%) y América del Norte (76,4%), según Smith et al. [14]
Se han observado algunas variaciones intrarregionales de los tipos más comunes de VPH, aunque estas diferencias aparentes pueden ocurrir simplemente por fluctuación aleatoria y /o la falta de representatividad de la muestra de ciertos países. Para la CCI, México, América Central y el Caribe mostró un poco más bajo HPV16 /18 prevalencia de América del Sur (64,2% vs. 67,3%, respectivamente). En particular, la Argentina muestra la tasa de prevalencia más alta de HPV16 /18 tanto en SIL de alto grado (65,4%) e ICC (77,1%). Es interesante señalar que los 12 estudios argentinos incorporaron muestras de mujeres de diferentes provincias del país, incluidas las comunidades aborígenes (quechua [37] y [39] Guaraní poblaciones), revelando datos HPV16 /18 prevalencia similares.
En el 11,6% de SIL de alto grado y el 7,5% de la CPI, la detección del VPH se obtuvo resultado positivo, pero el tipo viral no se pudo identificar ( "otro tipo"); estos casos, probablemente, representan la detección fallida de tipos conocidos (casi con toda seguridad diferentes de VPH 16 y 18) en lugar de las infecciones de tipos aún por descubrir
.
En esta revisión, se detectaron infecciones por VPH de tipo múltiple en un 16,8% de HSIL y 12,6% de ICC, aunque la frecuencia de las infecciones múltiples depende en gran medida el número de los tipos de VPH ensayados para dentro de un estudio dado. La atribución de la etiología de la CPI a los tipos de VPH se complica cada vez más por la creciente prevalencia de múltiples tipos coexistentes. Se sugirió que las infecciones con múltiples tipos de VPH parecen actuar sinérgicamente en la carcinogénesis cervical [109], y también se asoció con una respuesta pobre y con reducción de la supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino. [110]. Sin embargo, otro estudio indica que a pesar de la presencia de muchos virus que infectan el mismo sitio anatómico, sólo un genotipo sería responsable de la enfermedad [111].
HPV18 y 16 tenía la razón de prevalencia ICC:HSIL más alto en nuestra estudios, como se encuentra en Smith et al. meta-análisis [14]. Por el contrario, HPV11, 56, 6, 68 y 58, eran cada 2 a 3 veces más frecuente en SIL de alto grado que en la CPI. Se observaron estos ratios más bajos para muchos tipos diferentes y menor que el reportado [14]
A medida que se acumula más datos, es de apoyo en observar que las HPV16 /18 cuentas de dos tercios de la CPI en AL & amp;. C. La proporción de casos de la CPI potencialmente evitadas por las vacunas aprobadas actuales puede ser incluso mayor que el mencionado uno si se encuentra una protección cruzada contra los no incluidos en la vacuna VPH de alto riesgo (como HPV31 y 45) para ser clínicamente efectiva en la reducción de la incidencia de CPI y HSIL causadas por estos genotipos. La información dada por este trabajo también sería útil en AL & amp; C para la evaluación de vacunas polivalentes (actualmente en desarrollo) para la prevención de la CPI asociado a más de ocho o nueve tipos de VPH de alto riesgo
Limitaciones. de nuestro meta-análisis incluyen el diseño de la sección transversal de los estudios incluidos y su riesgo inherente de sesgo, la falta de representatividad, la variación de la prevalencia específica del tipo de HPV HPV y la sensibilidad específica del tipo de los diferentes protocolos de PCR [112]. Hay evidencia de considerable heterogeneidad entre los estudios. La heterogeneidad no se puede descartar, incluso por el análisis de subgrupos pre-diseñado: por países y regiones, y la clasificación del Banco Mundial INB. Sin embargo inconsistencias podrían explicarse por las variaciones en la población y los métodos utilizados. Para resolver este problema hemos elegido al azar el modelo de efectos metanálisis para combinar los datos con el fin de obtener intervalos más amplios (conservadores) de confianza, lo que puede resultar más informativos que las estimaciones centrales. Además el 61% de los pacientes incluidos en el meta-análisis procedían de sólo tres países (Argentina, Brasil y México) y hay que tener cuidado al extrapolar los resultados de resumen de toda la región. Además, muchos estudios no escribió para una amplia gama de tipos de VPH, y de diagnóstico cito-histológica entre los estudios no fueron estandarizadas. La deficiente infraestructura de la investigación en biología molecular en muchos países pone de relieve la necesidad de considerar las alianzas estratégicas y la promoción de consorcios regionales de investigación sobre el tema de VPH. De esta manera, de acuerdo con las directrices de la Salud Organización Mundial de la Red de Laboratorios de VPH (HPV OMS LabNet), el establecimiento de un VPH LabNet regional sería sumamente útil [113]. Esta es la iniciativa apoyaría la estandarización de laboratorio y control de calidad de los métodos de tipificación del VPH para promover la comparabilidad internacional de los resultados, la promoción de una introducción adecuada para la vacunación y la vigilancia virológica en la era de la vacuna.
Aunque la información sobre el tipo histológico del CPI era recopilada, su discriminación no siempre fue clara y los datos provino principalmente del SCC. Por esta razón, los datos se presentaron solamente globales de la CPI
Este estudio es el resumen más amplio de la distribución de VPH en el SIL de alto grado y el ICC en AL & amp;. C hasta la fecha, y se ha incluido la mayoría de los países americanos que tienen el altas cargas de cáncer cervical en la región y en todo el mundo. La información presentada puede ser de importancia para los tomadores de decisiones locales a considerar la prevención del cáncer de cuello de útero en su conjunto, teniendo en cuenta la importancia de la vacunación y la actualización de las estrategias de cribado mediante pruebas basadas en ADN de VPH de alto riesgo específicos del tipo. Este trabajo viene disponible en el momento algunos países de América Latina y el Caribe están evaluando la introducción de la vacuna contra el VPH en sus Listas Nacional de Vacunación, en el marco de la compra Organización Panamericana de la Salud mediante el fondo rotatorio, lo que hace que las vacunas asequibles. La vigilancia permanente de los tipos de VPH en HSIL y CPI como vacunas contra el VPH se introducen sería útil, para evaluar el potencial para el cambio de la prevalencia del VPH de tipo específico en la era post-vacunación en América Latina.
Apoyo a la Información
Apéndice S1.
estrategia de búsqueda.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s001 gratis (DOC)
Apéndice S2.
Evaluación de la calidad metodológica.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s002 gratis (DOC)
apéndice S3. Características del estudio
y la prevalencia de VPH específicos mediante el estudio y el país.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s003 gratis (DOC)
Lista de verificación S1. Lista de comprobación
PRISMA, por informar de las revisiones sistemáticas y meta-análisis.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s004 gratis (DOC)
Diagrama S1. Diagrama de flujo del estudio
PRISMA, por informar de las revisiones sistemáticas y meta-análisis de.
doi: 10.1371 /journal.pone.0025493.s005 gratis (DOC)
Reconocimientos
Agradecemos profundamente el Dr. Eduardo Franco, el Dr. Nubia Muñoz, Dr. Jorge A . Gómez, el Dr. Mark Schiffman y otros colaboradores, por su asesoramiento y apoyo. También estamos en deuda con el Dr. Virginia Alonio por su revisión crítica del manuscrito, Jonathan Willner para la edición de lengua y bibliotecario Daniel Comandé por sus esfuerzos.