Extracto
La sobreexpresión de la ribonucleótido reductasa subunidad M2 (RRM2), que participan en la síntesis de desoxirribonucleótidos, impulsa la quimio-resistencia de cáncer de páncreas a los análogos de nucleósidos (por ejemplo, gemcitabina). Mientras silenciar RRM2 por medios sintéticos se ha mostrado prometedor en la reducción de la quimio-resistencia, la orientación moléculas endógenas, especialmente los microRNAs (miRNAs), para avanzar los resultados quimioterapéuticos ha sido poco explorado. Sobre la base de predicciones computacionales, la hipótesis de que el
let-7
miRNAs supresores de tumores inhibirán RRM2 mediada por la quimio-resistencia gemcitabina en el cáncer de páncreas. La reducción de expresión de la mayoría de los
let-7 se identificó
miRNAs con una relación inversa con la expresión RRM2 en líneas celulares de cáncer de páncreas innata gemcitabina-resistentes. unión directa de
let-7
miRNAs a la UTR 3 'de las transcripciones RRM2 identificados después de la regulación transcripcional de RRM2 influir quimiosensibilidad gemcitabina. Curiosamente, la sobreexpresión de precursor- humana
let-7
miRNAs condujo a la expresión diferencial RRM2 y respuestas chemosensitivity en una línea celular de cáncer de páncreas pobremente diferenciado, MIA Paca-2. procesamiento defectuoso del
let-7a
precursores para madurar formas, en parte, explica las discrepancias observadas con
let-7a
resultados expresivos. Consistentemente, las relaciones de madura a precursor
let-7a
se redujeron progresivamente en L3.6pl gemcitabina-sensible y Capan-1 líneas celulares inducidos a adquirir resistencia gemcitabina. Además de los reguladores conocidos de
let-7
la biogénesis (por ejemplo, LIN-28), la biblioteca de detección de ARN de horquilla corta identificado varias nuevas proteínas de unión, incluyendo la oncoproteína SET, diferencialmente impacto
ARN let-7
biogénesis y quimiosensibilidad en gemcitabina sensible frente a las células de cáncer de páncreas resistentes. Además, LIN-28 y SET caída en las células dado lugar a profundas reducciones en la capacidad de proliferación celular y la formación de colonias. Por último, el procesamiento defectuoso del
let-7a
precursores con una correlación positiva a RRM2 sobreexpresión fue identificado en los tejidos pancreático ductal (PDAC adenocarcinoma) derivadas del paciente. Estos datos demuestran una regulación compleja post-transcripcional de RRM2 y quimiosensibilidad por
let-7a Opiniones y que la manipulación de las proteínas reguladoras implicadas en
let-7a
transcripción /procesamiento pueden proporcionar un mecanismo para mejorar quimioterápicos y /o crecimiento tumoral respuestas de control en el cáncer de páncreas
Visto: YD. Bhutia, Hung SW, Krentz M, D Patel, Lovin D, Manoharan R, et al. (2013) Tratamiento diferencial de
let-7
un Precursores influye en la expresión RRM2 y Quimiosensibilidad en Cáncer de páncreas: Papel de LIN-28 y SET oncoproteína. PLoS ONE 8 (1): e53436. doi: 10.1371 /journal.pone.0053436
Editor: Guillermo Velasco, Universidad Complutense, España