Extracto
El ARF supresores de tumores actúa como un sensor de señales oncogénicas, la lucha contra la proliferación aberrante en gran parte a través de la activación del programa transcripcional de p53, aunque un número de funciones independiente de p53 se han descrito. La evidencia creciente sugiere que, además de promover la tumorigénesis a través de alteraciones en el equilibrio homeostático entre la proliferación celular y la apoptosis de las células cancerosas abiertas, las alteraciones genéticas que conduce a la pérdida de supresor de tumor de la función o aumento de oncogén de la función también puede incitar el desarrollo del tumor a través de efectos sobre el tumor microambiente. En un modelo de ratón transgénico de multi-etapa neuroendocrino pancreático carcinogénesis (PNET) accionado por la inhibición de la p53 canónica y supresores de tumor Rb con SV40 antígeno T grande (Tag), la progresión estocástico a tumores está limitado en parte por un requisito para la iniciación de un interruptor angiogénico. A pesar de la inhibición de la p53 por Tag en este modelo PNET ratón, la interrupción concomitante de Arf por nocaut genética resultó en una vía acelerada significativamente a la formación de tumores que, sorprendentemente, no fue impulsado por alteraciones en la proliferación de células tumorales o apoptosis, sino más bien a través de la activación anterior del angiogénico cambiar. En el contexto de un nocaut en el gen p53 constitucional, pérdida de Arf también se aceleró el desarrollo de tumores, aunque en menor grado. Estos hallazgos demuestran que la pérdida de la función Arf puede promover la tumorigénesis a través de facilitar la angiogénesis, al menos en parte, a través de mecanismos independientes de p53
Visto:. Ulanet DB, Hanahan D (2010) La pérdida de p19
Arf Facilita el cambio angiogénico y la iniciación del tumor en un modelo de cáncer de etapas múltiples a través de los mecanismos de p53-dependiente e independiente. PLoS ONE 5 (8): e12454. doi: 10.1371 /journal.pone.0012454
Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania