Extracto
El genoma humano contiene seis genes que codifican para proteínas validados
in vitro
como activadores específicos de las pequeñas GTPasas "proteína relacionada con Ras Ral-A" y "proteína Ras-relacionados Ral-B ", genéricamente denominados factores de intercambio de nucleótidos de guanina-ral (RalGEF). Ral proteínas son importantes contribuyentes a la señalización de Ras oncogénico, y
RAS
oncogenes son importantes en humanos de células no pequeñas de pulmón Carcinoma (NSCLC). Por lo tanto en este trabajo, la contribución RalGEF a las funciones oncogénicas y no oncogénicas de líneas celulares de NSCLC humanos, ya que el crecimiento dependiente de anclaje e independiente, la supervivencia celular y la proliferación, se investigó. Entre todos RalGEF humana, el silenciamiento de
RGL1
y
RALGPS1
no tuvo ningún efecto detectable. Sin embargo, el silenciamiento de cualquiera de
RGL2
,
RGL3
,
RalGDS
o, en mayor medida,
RALGPS2
crecimiento de la población de células inhibido en dependiente del anclaje y condiciones independientes (hasta 90 y 80%, respectivamente).
RALGPS2
silenciamiento también causó un aumento en el número de células apoptóticas, hasta el 45% de la población celular en las células bronquiales BZR transformadas. En H1299 y A549, dos líneas celulares de NSCLC,
RALGPS2
silenciamiento causó una detención de las células en el /G1-fase G0 del ciclo celular. Además, se asocia con la modulación de importantes reguladores del ciclo celular: la proteína E3 ubiquitina ligasa S-fase de la proteína quinasa asociada a 2 (Skp2) fue fuertemente las reguladas (tanto en ARNm y los niveles de proteína), y sus objetivos, la célula ciclo de los inhibidores de p27 y p21, fueron reguladas. Estos efectos moleculares no fueron imitados por silenciar
RALA
,
RALB
, o ambos. Sin embargo,
RALB
silenciamiento causó una modesta inhibición de la progresión del ciclo celular, que en las células H1299 se asocia con la regulación de ciclina D1. En conclusión,
RALGPS2
está implicada en el control de la progresión del ciclo celular y la supervivencia en el
in vitro
crecimiento de líneas celulares de cáncer. Esta función es en gran medida independiente de Ral GTPasas y asociada con la modulación de Skp2, reguladores del ciclo celular p27 y p21
Visto:. O. Santos A, MC Parrini, Camonis J (2016) RalGPS2 Es esencial para la supervivencia de la célula y ciclo progresión de las células del cáncer de pulmón independientemente de su plantilla Sustratos Ral GTPasas. PLoS ONE 11 (5): e0154840. doi: 10.1371 /journal.pone.0154840
Editor: David J. Reiner, Texas A & amp; M University Health Science Center, Estados Unidos