Extracto
El cisplatino ha sido la droga más aceptada para el tratamiento de cáncer de ovario durante casi 40 años. Aunque la mayoría de los pacientes con cáncer de ovario responden a línea frontal combinación de platino quimioterapia, muchos pacientes desarrollarán la enfermedad por cisplatino resistencia, que es extremadamente rápido y fatal. Aunque se han postulado diversos mecanismos de resistencia a cisplatino, no se han identificado las moléculas clave implicadas en tal resistencia. MiRNAs se expresan endógenamente pequeños ARN no codificantes, que son conservadas evolutivamente y funcionan como reguladores post-transcripcional de la expresión génica. La desregulación de miRNAs se han asociado con el cáncer de iniciación, la progresión y la resistencia a los medicamentos. Los miARN-21 oncogénicos, uno de los miRNAs mejor estudiadas, está regulada positivamente en casi todos los cánceres humanos. Sin embargo, no se ha evaluado la regulación de miR-21 en las células de cáncer de ovario resistentes a cisplatino. En este estudio, que mide la expresión de miR-21 mediante PCR en tiempo real y encontramos la regulación positiva de miR-21 en resistente al cisplatino en comparación con las células de cáncer de ovario sensibles al cisplatino. estudios de inmunoprecipitación de cromatina demostraron la asociación del factor de transcripción c-Jun a las-MIR-21 pri regiones promotoras de ADN. El bloqueo de la JNK-1, la principal activador de la fosforilación de c-Jun, la reducción de la expresión de pre-miR-21 y el aumento de la expresión de su gen objetivo conocido, PDCD4. La sobreexpresión de miR-21 en células sensibles a cisplatino disminución de los niveles PDCD4 y el aumento de la proliferación celular. Por último, la orientación miR-21 redujo el crecimiento celular, la proliferación y la invasión de células de cáncer de ovario resistentes a cisplatino. Estos resultados sugieren que la JNK-1 /c-Jun /miR-21 vía contribuye a la resistencia a cisplatino de las células de cáncer de ovario y demostraron que el miR-21 es un objetivo plausible, para superar la resistencia a cisplatino
Visto:. Echevarría -Vargas IM, Valiyeva M, Vivas-PE Mejía (2014) Regulación al alza de miR-21 en cisplatino cáncer de ovario resistente vía de JNK-1 /c-Jun Camino. PLoS ONE 9 (5): e97094. doi: 10.1371 /journal.pone.0097094
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, España