Extracto
Antecedentes
A pesar de que la exposición a la radiación UV es el principal factor de riesgo para el cáncer de piel, los modelos teóricos sugieren que la exposición al radón puede contribuir al riesgo, y esto está apoyado por estudios ecológicos. Hemos tratado de confirmar o refutar una asociación entre la exposición a largo plazo al radón residencial y el riesgo para el melanoma maligno (MM) y el cáncer de piel no melanoma (CPNM), utilizando un diseño de cohorte prospectivo y la exposición al radón residencial a largo plazo.
Métodos
Durante 1993-1997, se reclutaron 57,053 personas danesas y la información básica recopilada. Hemos rastreado y geocodificadas todas las direcciones residenciales de los miembros de la cohorte y las concentraciones de radón calculados en cada dirección vivido en desde el 1 de enero de 1971 hasta la fecha censor. Cox modelos de riesgos proporcionales fueron utilizados para estimar las tasas de incidencia de los coeficientes (IRR) y los intervalos de confianza (IC) para el riesgo asociado a la exposición al radón para el CPNM y MM, y se evaluó la modificación del efecto.
Resultados
Durante un seguimiento medio de 13,6 años de 51,445 sujetos, hubo 3.243 casos de carcinoma de células basales (BCC), 317 casos de carcinoma de células escamosas (SCC) y 329 casos de MM. Las TIR ajustadas por 100 Bq /m
3 incremento en los niveles de radón residencial para BCC, SCC y MM fueron de 1,14 (IC del 95%: 1,03, 1,27), (IC del 95%: 0,70, 1,37) 0,90 y 1,08 (95% IC: 0,77, 1,50), respectivamente. La asociación entre la exposición al radón y BCC fue más fuerte entre las personas con estatus socioeconómico más alto y los que viven en apartamentos en la inscripción.
Conclusión e Impacto
A largo plazo la exposición al radón residencial pueden contribuir al desarrollo de carcinoma de células basales de la piel. No podemos excluir la confusión de la luz solar y no se puede concluir sobre la causalidad, ya que la relación era más fuerte entre las personas que viven en apartamentos y no existe entre los que viven en casas unifamiliares individuales
Visto:. Bräuner EV, Loft S, Sørensen M , Jensen A, Andersen CE, Ulbak K, et al. (2015) La exposición Residencial El radón y el cáncer de piel Incidencia en una cohorte prospectiva de Dinamarca. PLoS ONE 10 (8): e0135642. doi: 10.1371 /journal.pone.0135642
Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos |
Recibido: 26 de mayo de 2015; Aceptado: 23 de julio de 2015; Publicado: 14 Agosto 2015
Derechos de Autor © 2015 Bräuner et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes se encuentran en el documento
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por becas de investigación de la Sociedad danesa del cáncer, Aase y Ejnar Danielsens, el rey Christian el 10, AP Møller, los hermanos de Hartmann, la Fundación de 1870, Jacobsen y Snedker Hustru Astrid Jacobsen, Arquitecto Holger Hjortenberg y Hustru Dagmar Hjortenberg, ingeniero Civil Frode V. Nyegaard y Simon Spies. Estas bases no tenía papel en el diseño del estudio, la interpretación de los resultados, o la redacción del documento
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el gas radón es un radioisótopo que tiene una vida media de 3,8 días. surge el gas radón-222 de la desintegración radiactiva del radio-226, presente en toda la corteza terrestre y en muchos materiales de construcción. La principal fuente de radón en los edificios se libera el gas de la tierra debajo y entrar en la casa a través de grietas en los cimientos. El gas radón se acumula en el interior y principales predictores de la concentración de radón en los edificios daneses incluir el tipo de suelo, el subsuelo o no, las tasas de ventilación y el tipo de casa (apartamento o casa casas solas). El radón representa aproximadamente la mitad de la dosis de radiación recibida por la población danesa igual a un promedio de 2 mSv por año ionizante, procedimientos de diagnóstico médico representan aproximadamente una cuarta parte, es decir, 1 mSv por año, y el último cuarto es compartida por diversas fuentes, tales como la radiación cósmica y alimentación [1]. Las vías respiratorias y pulmones son los órganos diana primarios seguidos de la piel [2]. La exposición al radón y de la progenie, como los emisores alfa de polonio-218 y el polonio-214 [3], ha sido clasificado como un carcinógeno humano [4] y la evidencia de una relación entre el radón y el riesgo de cáncer de pulmón venir tanto de los estudios de los mineros expuestos a concentraciones relativamente altas y de estudios de la población general exposured al radón en el hogar [5].
el cáncer de piel, incluyendo el melanoma maligno (MM) y el cáncer de piel no melanoma (CPNM), es de lejos el la forma más común de cáncer en el mundo, incluyendo Dinamarca [6,7] con la exposición a la radiación ultravioleta (UV) en la luz del sol como el factor de riesgo clave [8]. El radón y sobre todo sus productos de desintegración son atraídos por las moléculas de agua y algunas partículas atmosféricas, la irradiación de este modo prolongado de la piel es teóricamente posible ya que estos aerosoles resultantes podrían adherirse a la piel a través de la atracción electrostática, incluso después de la alta exposición personal cesa con posibles efectos carcinogénicos en piel no protegida por la ropa [9]. Sobre la base de un modelo teórico dosimetría Eatough y Henshaw llegó a la conclusión de que los niveles de radón promedio de 20 Bq /m
3 en el Reino Unido podrían ser responsables de un 1% -10% de CPNM [10,11]. Una estimación más reciente basado en la ponderación más justificable de fuentes de datos, período de latencia y la eficacia biológica relativa de la radiación llegó a la conclusión de que el riesgo atribuible de la exposición al radón para el CPNM fue de 0,5% a 5% a 20 Bq /m
3 a condición de que el cáncer puede iniciarse en la capa basal de la piel [12]. Esa revisión solicitada en estudios de casos y controles o de cohortes para abordar la cuestión con autoridad. La revisión más reciente destacó que la evidencia epidemiológica relacionada con los riesgos distintos de cáncer de pulmón fue escasa evidencia y sólo de los mineros expuestos a altos niveles de radón estaba disponible para CPNM y MM. Ese estudio concluyó que no hay evidencia epidemiológica sugiere que la exposición al radón contribuye directamente a un exceso de enfermedades distintas de cáncer de pulmón para los que no apareció ningún umbral inferior [13]. A pesar de estas conclusiones de tres estudios británicos con diseño ecológico han demostrado asociaciones entre la exposición al radón y CPNM [14-16]. Sin embargo, una limitación clave inherentes a esos estudios es el potencial de falacia ecológica como asociaciones a nivel agregado no necesariamente reflejan las asociaciones en los individuos. Sin embargo, un estudio de cohorte en Islandia mostró un aumento del riesgo de BCC entre los residentes de las zonas de alta geotermia donde la exposición a través del agua pueden incluir el radón [17].
Hemos tratado de confirmar o refutar estos resultados utilizando una gran cohorte prospectivo diseñar con información sobre la exposición al radón individuo evaluado en la residencia por un modelo bien validado y posibles factores de confusión recogidos en la inscripción. Investigamos la asociación entre la exposición a largo plazo al radón residencial y el riesgo de MM y CPNM (incluyendo carcinoma de células basales (BCC) y el carcinoma de células escamosas (SCC) en Dinamarca.
Métodos
la dieta, el cáncer y la cohorte Salud
el presente estudio se basa en la cohorte prospectivo dieta, cáncer y Salud que consiste en 57,053 participantes, de entre 50 y 64 años, matriculados en 1993-1997 [18]. los participantes tuvieron de haber nacido en Dinamarca, viven en las zonas de Copenhague o de Aarhus en el momento de la inscripción, y podrá contar con un diagnóstico de cáncer registrados en el Registro de cáncer danés [18]. el examen de referencia incluía un autoadministrado, entrevistador marcada, cuestionario sobre artículos relacionados con la salud, estilo de vida (incluida la participación en deportes, ciclismo, jardinería, caminar en el tiempo de ocio, así como el grado de nevus y las pecas en los brazos) y la educación [18-20]. las respuestas de auto-reporte sobre el grado de nevus y las pecas en los brazos se llevaron al inicio del estudio el uso de imágenes que reflejaban "pocos" (una o dos), "moderado" (más de una o dos, pero en parches) y "alta" (todo).
El estudio fue aprobado por el Comité Ético Científico de Copenhague y Frederiksberg y la Agencia danesa de Protección de datos y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los participantes antes de la inscripción.
desde el establecimiento del Sistema de registro Civil danés (CRS) en 1968 [21 ], todos los ciudadanos de Dinamarca han dado un número de identificación personal único, que permite la vinculación precisa entre registros. Se utilizó el CRS para obtener información sobre la fecha de la muerte, la emigración o la desaparición de los miembros de la cohorte e información sobre pasadas y presentes direcciones residenciales.
casos de cáncer de piel de incidentes
La recuperación de todos los casos incidentes de MM y CPNM en la cohorte "dieta, cáncer y Salud" diagnosticado durante el período de estudio (1993-2011) se realizó de la siguiente manera:
CPNM
: Cada miembro de la cohorte estaba vinculado a una ya CPNM base de datos establecida [22]. Esta base de datos contiene toda incidente BCC y SCC casos diagnosticados en Dinamarca en el período 1978-2011. La base de datos CPNM se formó mediante la inclusión del primer incidente registrado BCC o SCC caso, ya sea del Registro de Cáncer Danés o en el Registro Danés de Patología. Ambos registros han registrado tipos histológicos de CPNM separado desde 1978. Se utilizó la base de datos CPNM establecido con el fin de obtener los números más precisos de incidencia de CPNM para la cohorte, como el registro de CPNM, tanto en el Registro y el Registro Danés de Patología es Danesa del Cáncer conocido por ser incompleta con un registro estimado de 76% [22]. Los datos sobre los casos incidentes con origen en el Registro de Cáncer Danés se clasifican de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades décima edición (ICD-10) C44 código y la Clasificación Internacional de Enfermedades de Oncología tercera edición (ICD-O-3) como tumores BCC ( código morfología M-809) o tumores SCC (código morfología M-807). Los datos que se originó en el Registro Danés de Patología se clasifican en función de la clasificación SNOMED danesa topografía código T01, T02 y códigos morfológicos relevantes. Se clasificaron todos los casos CPNM incidentes, ya sea como tumores BCC (código morfológico M-809) o tumores SCC (código morfológico M-807). A partir de ambos registros, sólo se incluyeron los cánceres invasivos (es decir, que contengan "" 3 "como el último dígito en el código morfología)
MM
:. Los casos incidentes MM se identificaron mediante la vinculación de cada cohorte miembro para el Registro danés del cáncer, que ofrece a nivel nacional determinación precisa y virtualmente completa de tipos de cáncer desde 1943 [23] y los casos fueron clasificados de acuerdo a la Clasificación Internacional de Enfermedades décima edición (ICD-10) código de C43
.
Cada miembro de la cohorte fue seguida de la fecha de entrada (el primer centro de estudio visita) hasta el diagnóstico del BCC, SCC, MM u otro tumor maligno, fecha de la muerte, la fecha de la emigración, o al final del seguimiento, el 31 de diciembre de 2011, lo que ocurra primero.
residencial historias
Utilizando el número único de identificación personal de los miembros de la cohorte, rastreamos residencial historias en la RSC entre 1971 y 2011, por lo que comprende más de 40 años de historia de la dirección que se remonta a cuando estas cohortes miembros estaban en sus 20 y 40 de. Hemos tomado nota de las fechas que entran y dejando cada dirección, y vinculado a las direcciones de la base de datos de direcciones de Dinamarca para obtener las coordenadas geográficas (designado en lo sucesivo como la codificación geográfica '').
evaluación de la exposición al radón residencial
concentraciones de radón residencial en cada dirección de todos los participantes se predijo con un modelo de regresión validado [24]. El modelo utiliza nueve variables explicativas, incluyendo la ubicación geográfica, la geología (tipos de suelo) y características de la vivienda, incluyendo el tipo de la casa, el nivel del suelo, el número total de plantas, la fracción de espacio habitable en el último piso, sótano y materiales de construcción. Todas las variables explicativas están disponibles en las bases de datos centrales daneses. Las predicciones del modelo fueron corregidos por variaciones estacionales. El modelo y su validación se han descrito en detalle en otra parte [24] y aplicado en cuatro estudios previos de las asociaciones entre el radón y el riesgo de cáncer [25-28]
exposición al radón promedio ponderado de tiempo se calcula como la prevista concentración de radón residencial multiplicada por el tiempo vivido en cada dirección, se suman para todas las direcciones vivido en durante el período de estudio y dividido por el tiempo total de observación, con la unidad de becquerel por metro cúbico
.
Si el radón no se pudo calcular debido geocodificación de una dirección fallado, se imputó la concentración calculada en la dirección anterior. Si la concentración faltaba por primera dirección, se imputó el valor en la dirección posterior. Se incluyeron sólo los participantes para el cual se imputó el radón por menos de 20% del tiempo desde el 1 de enero de 1971 hasta el diagnóstico o censura
.
análisis se llevaron a cabo para evaluar el efecto de la imputación, en el que se evaluó el efecto sobre la sensibilidad informaron las estimaciones cuando se consideran los individuos con evaluación de la exposición completa (sin imputación).
Ultra-violeta (UV) exposición a la radiación de la luz solar
exposición a la radiación UV en cada dirección en el período de observación fue estimada a partir de datos la duración media diaria de sol brillante obtenido del Instituto Meteorológico de Dinamarca [29], que proporciona la línea de base de las proyecciones climáticas daneses. Dinamarca se divide en 8 regiones de conformidad con los promedios sol, a saber, el norte de Jutlandia, mediano y West Jutland, Jutlandia Este, Sur Jutlandia, Fionia, Oeste y Sur Zelanda (incluyendo Lolland Falster), Copenhague y el norte de Zelanda, así como Bornholm. horas diarias de sol se basaron en el registro a largo plazo de la DMI agregan para 1961-1990, dando el promedio diario de horas de sol brillantes para cada mes durante el período de 30 años. El año-valor medio de cada municipio dentro de cada una de las 8 regiones se relacionó con el código de municipio dentro de cada una de estas regiones para cada incluido dirección de participantes de la cohorte dentro del período de observación. En promedio Dinamarca recibe 1495 horas de sol al año, con el mayor número de horas en Bornholm (1580 horas por año) y el promedio más bajo dentro de medio y oeste de Jutlandia (1395 horas por año).
Métodos estadísticos
los análisis se basaron en un modelo de riesgos proporcionales de Cox con la edad como escala de tiempo subyacente asegurar que las estimaciones de riesgo se basaron en los individuos en exactamente la misma edad [30]. Se utilizó el truncamiento izquierda en edad de reclutamiento, para que la gente se consideraron en riesgo de inscripción en la cohorte, y el derecho de censurar a la edad de cáncer de piel (evento), cualquier otro tipo de cáncer, la muerte, la emigración, la desaparición o al final del seguimiento el 31 de diciembre de 2011, lo que ocurriera primero, por separado para BCC, SCC o MM. Las personas diagnosticadas con cáncer antes de la inscripción se excluyeron de los análisis
La exposición, expresado como el radón residencial promedio ponderado en el tiempo desde 1 de enero 1971 fue introducido en los modelos de riesgo de cáncer de piel estadísticos como una variable dependiente del tiempo.; volver a calcular así la exposición para las personas no censurados en el momento de cada censor. La asociación entre la exposición al radón y BCC, SCC o MM se evaluó con y sin ajuste por
a-priori
determinadas variables. El modelo crudo fue ajustada por edad (escala de tiempo subyacente) y el sexo. En el segundo modelo, que posteriormente ajustado para las variables individuales con potencial de confusión incluyendo la reacción de la piel cuando se expone a la luz solar fuerte (variable categórica: enrojecimiento, dolor y ampollas, enrojecimiento, dolor y descamación, enrojecimiento, a continuación, bronceado, y sólo moreno), el grado de pecas en los brazos incluyendo los hombros y las manos (variable categórica: ninguno, algunos, moderado o alto), el grado de nevus en los brazos incluyendo los hombros y las manos (variable categórica: ninguno, algunos, moderado o alto), el índice de masa corporal ( IMC, lineal variable), la duración de la escolarización (& lt; 8, 8-10 y & gt; 10 años), el estatus socioeconómico (SES) de los municipios de referencia o de distrito para el municipio de Copenhague (en total 10 distritos) en cuatro grupos (baja, media , la información de baja medio-alto y alto SES) con base en el municipio /distrito con respecto a la educación, afiliación mercado de trabajo e ingresos. Varias de estas variables se han asociado de forma significativa con el comportamiento de bronceado de alto riesgo [31-33]. También ajustamos el segundo modelo para las actividades físicas de tiempo libre, incluyendo deportes, ciclismo, caminar y la jardinería (indicador: si /no) que pueden ser actividades al aire libre relevantes pertinentes a la exposición al sol, así como la ocupación al aire libre para un mínimo de 1 año dentro de la agricultura, la minería, la explotación de canteras, cubierta o de trabajo en la carretera de asfalto (indicador de si /no), ya que las tasas más altas de cáncer de piel se han reportado entre las personas con ocupaciones al aire libre [34]. Por otra parte, se ajustó el modelo 2 horas diarias medias de sol brillante a nivel de municipio de residencia de cada uno vivimos en todo el período de observación.
Hemos formado cuatro intervalos de exposición al radón residencial usando el 25
º , 50
º y 75
º percentiles para el radón promedio ponderado en el tiempo desde 1971 hasta realizarse un censo de todos los participantes como los puntos de corte y se calcula la TIR para la exposición más importante cuartiles en comparación con la exposición más bajo cuartil por separado para cada uno de los subtipos de cáncer de piel. TIR también se estimaron como las tendencias lineales en las concentraciones de radón. La hipótesis de linealidad para el radón residencial en relación con el cáncer de piel subtipos se evaluó gráficamente utilizando splines lineales con límites colocados en los nueve deciles entre todos los participantes, así como por un estadístico de prueba de razón de verosimilitud numérica para comparar el modelo de linealidad asumiendo con el lineal modelo spline. Este supuesto es válido para todos los tipos de piel sub-(P & gt; 0,13).
La modificación de la asociación entre la exposición al radón y los tipos de cáncer de piel por el sexo, la asistencia a la escuela, el estado socioeconómico nivel de la zona y la vivienda (apartamento o de un solo hogar separado en el momento de la inscripción) se evaluó mediante la introducción de términos de interacción en el modelo ajustado y utilizando el test de Wald. Investigamos una posible interacción con la vivienda, porque tanto las concentraciones de radón y los contrastes son mucho mayores en casas solas que en apartamentos; Además, el modelo utilizado para predecir las concentraciones de radón en casas solas era más avanzada que la de apartamentos [24]. Por lo tanto, es de esperar una posible asociación entre el radón residencial y riesgo de cáncer de piel para presentar con mayor claridad en el subgrupo de niños que viven en casas solas.
Los resultados se expresan como la TIR con dos caras 95% los intervalos de confianza (IC) sobre la base de la estadística de prueba de Wald para los parámetros de regresión en SAS (versión 9.3; SAS Institute, Cary, NC), mientras que las curvas de exposición-respuesta con límites de confianza del 95% se visualizaron utilizando una spline cúbica restringida en R ( la supervivencia y la biblioteca de diseño, versión 2.13.1) [35]
resultados
Entre los 57,053 miembros de la cohorte fueron excluidos, 740 debido a un diagnóstico de cáncer (incluyendo CPNM) antes de la inscripción.; 1.418 debido a los datos de posibles factores de confusión desaparecidos y 3.440 debido a la exposición al radón se evaluó por menos de 80% de las veces desde el 1 de enero de 1971 hasta el diagnóstico o los datos eliminados. Los 51,445 restantes participantes de la cohorte fueron seguidos por cáncer de piel durante un promedio de 13,6 años y se identificaron 3.243 (6,3% de los casos de BCC), 317 (0,62% de casos de SCC) y 329 (0,64% de los casos de MM). participantes excluidos no difieren del resto de la cohorte con respecto a la edad, nivel de educación, estatus socio-económico a nivel de zona, etc. (resultados no mostrados).
La edad media de reclutamiento fue de 56,3 años y la piel los casos de cáncer fueron ligeramente mayores. Las mujeres representaban el 52,6% de la población de estudio y distribución por sexos fue similar para el BCC-, casos y MM-participantes de la cohorte; mientras que una proporción menor de los participantes fueron mujeres entre los casos de SCC. La mediana del IMC fue de 25,6 kg /m
2 y esto fue similar entre los casos y los participantes de la cohorte. Una mayor proporción de casos de cáncer de piel tenía la luz del sol la piel sensible que reacciona con enrojecimiento y dolor seguido de ampollas o descamación cuando se expone a la luz solar intensa; y tenía un moderado a alto grado de pecas o nevos en los brazos y las manos, incluyendo los hombros cuando se compara con toda la cohorte. La proporción de participantes con alto a muy alto nivel municipal SES y largo asistencia a la escuela fue similar entre SCC, los casos de MM y miembros de la cohorte; mientras que los casos de BCC tendían a tener una proporción ligeramente mayor de participantes con muy alta asistencia a la escuela SES y largo que el resto de la cohorte. La mayoría de los sujetos participaron en la jardinería o algún tipo de actividad física en el tiempo libre: 73,9% lo hizo la jardinería, el 53,9% participó en los deportes, 67,9% y 92,7% cicla caminaba. La proporción de participantes que participaron en la actividad física durante el tiempo de ocio o la jardinería fue similar entre SCC, los casos de MM y miembros de la cohorte; mientras que una mayor proporción de casos de BCC tendido a participar en estas actividades. Sólo se emplearon 10,5% de los participantes dentro de una profesión al aire libre durante al menos 1 año, esta proporción fue ligeramente mayor entre los casos de SCC y ligeramente inferior para los casos de BCC, mientras que la proporción de casos de MM con el empleo en la ocupación al aire libre fue similar. La mediana predijo concentración de radón residencial fue del 38,3 Bq /m
3 entre los participantes de la cohorte y los niveles fueron más altos para los casos de cáncer de piel (Tabla 1).
En general, la TIR ajustada por 100 Bq /m
3 incremento en los niveles de radón residencial para BCC, SCC y MM fue de 1,14 (IC del 95%: 1,03, 1,27), (IC del 95%: 0,70, 1,37) 0,90 y 1,08 (IC del 95%: 0,77, 1,50), respectivamente . No hubo exposición clara dependencia sobre la exposición al radón cuatro cuartiles (cuartil cut-off: & lt; 16,4; 16,4 a 38,3; 38,3 a 65,6 y & gt; 65,6 Bq /m
3) con las estimaciones de riesgo de BCC y SCC siendo más alta para el tercer cuartil y para la estimación del riesgo MM disminuyó ligeramente a través de los cuartiles aunque con amplios intervalos de confianza (Tabla 2). Se encontró un efecto significativo de modificación de la escala de la zona SES sobre la asociación entre la exposición al radón y el riesgo de BCC con una asociación más fuerte entre las personas de las zonas con mayor estatus socioeconómico (TIR: CI 1,31 (95%: 1,15, 1,48)) cuando en comparación con las de las zonas con menor nivel económico (TIR: CI 1,09 (95%: 0,98, 1,22)). Los residentes que viven en apartamentos del reclutamiento también tenían asociaciones significativamente más fuertes entre la exposición al radón y el riesgo de BCC (TIR: CI 1,86 (95%: 1,54, 2,26)) en comparación con los que viven en casas solas (IRR: 1.05 (95% CI : 0,91, 1,20)). Al considerar un sub-conjunto de los participantes en base a los que habían vivido constantemente, ya sea en una casa casas solas (13.049 participantes /100 casos de BCC) o los que constantemente vive en un apartamento durante todo el seguimiento (9.685 participantes /606 casos) encontramos un patrón similar con una asociación más fuerte entre las personas que viven únicamente en apartamentos (TIR: CI 3,24 (95%: 1,14, 9,20)) en comparación con los que viven exclusivamente en casas solas (TIR: CI 0,84 (95%: 0,68, 1,05 )). Por último, los efectos modificadores del género sobre la asociación entre la exposición al radón y el riesgo de BCC fueron significación marginal y el riesgo fue mayor entre las mujeres que entre los hombres (Tabla 3), mientras que no hubo efectos modificadores del género sobre la asociación entre la exposición al radón y el riesgo de SCC o MM (resultados no mostrados). Cuando se restringe la población de estudio a aquellos con estimación de radón durante todo el período de tiempo (sin imputación) encontramos asociaciones ligeramente más fuerte para el carcinoma de células basales (TIR: 1,17; IC del 95%: 1,04 a 1,33) y el melanoma maligno (1,18; 0.81- 1,73), pero una TIR idéntico para carcinoma de células escamosas (0,90;. 0,81-1,73) por 100 Bq /m
3
la figura 1 muestra la curva dosis-respuesta del BCC basa en el modelo ajustado plenamente 2. la TIR para BCC aumenta con la exposición hasta alrededor de 60 Bq /m
3 y luego apareció a estabilizarse aunque con intervalos de confianza amplios y no refutar una relación lineal. Las asociaciones observadas para SCC y MM no fueron convincentes con respecto a las relaciones exposición-respuesta (figuras no se muestra).
Discusión
Se encontró una asociación significativa entre la exposición a largo plazo a radón residencial y BCC en una población general danesa.
Este estudio de cohorte prospectivo investigó la exposición a largo plazo al radón residencial, estimada en cada dirección individual en asociación con la incidencia de CPNM (BCC y SCC) y MM evaluó a partir de todo el país registros, en los que se obtuvo información sobre una amplia gama de posibles factores de confusión en la inscripción y sin posibilidad de sesgo de recuerdo. radón residencial es responsable de la exposición a la radiación correspondiente a una dosis de 2 mSv por año, lo que representa la mitad de la dosis total recibida por la población danesa en general, y la radiación ionizante ionizante se considera como un factor de riesgo para el desarrollo de BCC [36, 37]. Los derivados del radón depositada sobre la piel, especialmente las áreas no protegidas por la ropa podría contribuir así a BCC generalmente en desarrollo en esas áreas del cuerpo que también están expuestos a la radiación UV del sol. Aunque las partículas alfa de la progenie del radón a cabo chapado sobre la piel han penetración a los folículos pilosos y /o dermis profunda sugeridas por los estudios en animales anteriores limitado a ser importante para el desarrollo del cáncer de piel [38], el riesgo atribuible estimada de cáncer de piel fue de 0,5% a 5% en los niveles de radón en el interior de 20 Bq /m
3 suponiendo que la capa basal de la epidermis es el objetivo [12]. La TIR para BCC de 1,14 por cada 100 Bq /m
3 encontrados en el presente estudio corresponde a un riesgo atribuible de aproximadamente 3% dado una exposición de la población media de 20 Bq /m
3, que está en línea con el hallazgos de Charles (2007b). La mediana de exposición en nuestra cohorte fue de 38 Bq /m
3 y si la asociación es causal esto implicaría un riesgo clínicamente relevante a nivel de población, aunque de magnitud mucho menor que la producida por la exposición a la luz solar.
Sólo los estudios con diseño ecológico han investigado previamente la asociación entre la exposición al radón en el ámbito residencial y el riesgo de cáncer de piel en la población general la búsqueda de asociaciones significativas con CPNM [14-16]. Uno de estos estudios informaron una asociación significativa entre el radón residencial y SCC pero no BCC y MM [15]. No corroborar este resultado en el presente estudio, pero a medida que los propios autores describen, su estudio tenía limitaciones inherentes con respecto falacia ecológica y que no podemos estar seguros de que la asociación se reportan a nivel agregado es también relevante a nivel individual.
se encontraron asociaciones estadísticamente significativas para BCC y no para SCC o MM en relación con la exposición al radón que puede ser debido al número mucho mayor de casos de BCC mejorar el poder estadístico. La asociación fue más fuerte entre las mujeres, las personas que viven en apartamentos en la matrícula y los sujetos de las zonas con estatus socioeconómico alto; estos dos últimos con términos de interacción significativos. Parece contrario a la intuición de que se detectó una asociación entre las personas que viven en apartamentos en la inscripción, pero no casas solas. Al considerar el efecto de la situación de vivienda de los participantes de la cohorte de inscripción en adelante encontramos un efecto similar entre los participantes los cuales sólo habían vivido en un apartamento durante todo este período en comparación con aquellos a los que sólo se había vivido en casas unifamiliares individuales. Esto puede indicar que la asociación que encontramos es no causal ya que se cree variaciones de exposición al radón y la exposición de los apartamentos a ser más pequeños y menos bien modelada que las variaciones de exposición al radón entre casas unifamiliares [24]
Si la aparente asociación entre el radón y el BCC es causada por la confusión por la exposición al sol, esto podría hacer que el patrón observado desde la conducta de alto riesgo el bronceado es más frecuente entre las mujeres que proporcionan una mayor exposición a la luz solar y un gradiente de exposición más amplia que permite más efecto que el factor de confusión. Esto también podría relacionarse con las personas de mayor estatus socioeconómico y entre los que viven en las ciudades más grandes entre los cuales el comportamiento de alto riesgo el bronceado es más frecuente [31].
El presente estudio incluye estimaciones históricas individuales de la exposición al radón en más de 180.000 hogares, desde 1971, cuando los miembros de la cohorte estaban en sus años 20 a los años 40, que proporcionan información sobre la exposición mucho más detallados que los estudios previos sobre el radón y el cáncer de piel [14-16]. el nivel de radón residencial se ha demostrado que es un razonablemente buen indicador de la exposición personal con r
2-valores de 0,52 a 0,85 [39,40]. El modelo de regresión desarrollado recientemente para la evaluación de la exposición se ha aplicado en cuatro estudios epidemiológicos anteriores [25-28] y validados con éxito contra las mediciones de radón independientes [24]. Sin embargo, el modelado de los niveles de radón se asocia inevitablemente con cierta incertidumbre, pero las medidas reales en los hogares sólo podía evaluar los niveles actuales, con costes extremas y la tasa de participación más probable es baja. métodos de imputación pueden dar lugar a incertidumbre; Sin embargo los análisis basados en los participantes con evaluación de la exposición completa (sin imputación) mostraron resultados similares.
La exposición de los miembros de la cohorte antes de 1971 no se pudo estimar, como residencial historias antes de esa fecha no se conocían. Por lo tanto, no fue posible evaluar la exposición al radón primeros años de vida, que es una limitación importante que las exposiciones ambientales tempranas de vida podría ser más significativo para el riesgo de cáncer. También nuestra estimación de la exposición al radón se basa en direcciones residenciales de miembros de la cohorte y no puede dar cuenta de radón en las direcciones temporales en el extranjero o en entornos de trabajo en interiores.
Por último, un factor de riesgo para el cáncer de piel es la radiación ultravioleta de la luz solar . La variación limitada de la irradiación solar en todo el país relativamente pequeño de Dinamarca, así como el nivel más bajo de la radiación UV que experimentamos en comparación con otros países que se encuentran más cerca de la línea ecuatorial [41], significa que la variación de la exposición UV está dictada en gran medida por el comportamiento. el comportamiento de bronceado alto riesgo en Dinamarca se ha asociado con el sexo femenino, edad más temprana, la educación más corto, tipo de piel 3 o 4 (sobre la base de la exposición al sol, pecas y nevos), un mayor estatus socioeconómico y la vida en las ciudades más grandes [31]; estas variables se ajustaron en el presente estudio. Hemos ajustado aún más para las actividades físicas de tiempo libre, la ocupación al aire libre y las horas diarias de sol brillante a nivel de municipio de cada residencia, pero ya que no tenemos información directa sobre la exposición a la luz solar, la asociación entre el radón y el BCC detectado en el presente poder estudio deberse a la confusión residual de la exposición al sol.
La asociación que encontramos entre el radón residencial y BCC puede que no sea causal. Pero las implicaciones potenciales de una asociación causal son importantes y harán hincapié en la necesidad de reducir las concentraciones de radón en el interior, por ejemplo, &erio;