Extracto
Aplicaciones
La incidencia y las tasas de mortalidad de cáncer colorrectal han ido aumentando rápidamente en Corea durante últimas décadas. Se necesita con urgencia el desarrollo de modelos de predicción de riesgo para el cáncer colorrectal en hombres y mujeres coreanos para mejorar su prevención y la detección temprana.
Métodos
Género específica de cinco años los modelos de predicción de riesgo se han desarrollado para colorrectal general cáncer, cáncer de colon proximal, cáncer de colon distal, cáncer de colon y cáncer rectal. El modelo fue desarrollado utilizando datos de una población de 846,559 hombres y 479,449 mujeres que participaron en los exámenes de salud por parte de la Corporación Nacional del Seguro de Salud. Los examinados fueron 30-80 años de edad y libres de cáncer en los años de referencia de 1996 y 1997. Se ha realizado una población independiente de 547,874 hombres y 415,875 mujeres que participaron en 1998 y 1999 exámenes para validar el modelo. La validación del modelo se realizó mediante la evaluación de su desempeño en términos de capacidad de discriminación y calibración utilizando la estadística de chi-cuadrado-tipo-Lemeshow Hosmer C-estadística y.
Resultados
La edad, índice de masa corporal, colesterol sérico, antecedentes familiares de cáncer, y el consumo de alcohol se incluyen en todos los modelos para los hombres, mientras que la edad, la altura y la frecuencia de la ingesta de carne fueron incluidos en todos los modelos para las mujeres. Modelos mostraron moderadamente buena capacidad de discriminación con
C-estadísticas
entre 0,69 y 0,78. Las estadísticas-C fueron generalmente más altos en los modelos para los hombres, mientras que las capacidades de calibración fueron generalmente mejores en los modelos para las mujeres.
Conclusiones
modelos de predicción de riesgo de cáncer colorrectal se desarrollaron a partir de gran escala , datos basados en la población. Estos modelos pueden ser utilizados para la identificación de grupos de alto riesgo y el desarrollo de estrategias de intervención preventivas para el cáncer colorrectal
Visto:. Un Shin, Joo J, Yang H-I, J Bak, Parque Y, Kim J, et al. Modelo de Predicción (2014) riesgo de cáncer colorrectal: Seguro Nacional de Salud Corporación de Estudio, Corea. PLoS ONE 9 (2): e88079. doi: 10.1371 /journal.pone.0088079
Editor: Zhang Dong, Universidad de Medicina de Nanjing, China
Recibido: 14 Julio, 2013; Aceptado: January 5, 2014; Publicado: 12 de febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Shin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal es una de las más rápido crecimiento de cáncer. en la población de Corea, con porcentajes de cambio anual del 6,2% en hombres y 6,8% en mujeres entre 1999 y 2009 [1]. Aunque la tasa de mortalidad por cáncer colorrectal comenzó a declinar en las generaciones más jóvenes y las mujeres [2], el cáncer colorrectal sigue siendo clasificada como la cuarta causa más común de muerte por cáncer [3].
Varios modelos de predicción de riesgo para el cáncer colorrectal tienen ha desarrollado y validado en diferentes poblaciones [4] - [11]. Las principales funciones de los modelos de predicción de riesgo son: 1) para identificar a los individuos con alto riesgo de desarrollar la enfermedad que luego se puede ofrecer tratamiento clínico individualizado, un análisis selectivo y las intervenciones para reducir la carga de enfermedad y 2) para identificar nuevos factores de riesgo para la enfermedad a través de la investigación [11].
la literatura reciente sugiere que la distribución de los subtipos moleculares del cáncer colorrectal se diferencian por subsitios [12], [13]. En nuestro estudio anterior, se informó de que los perfiles de los factores de riesgo difieren por sexo, y por las localizaciones anatómicas del cáncer colorrectal [14]. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue desarrollar modelos de predicción de riesgo de cáncer colorrectal para el cáncer colorrectal en general, el cáncer de colon proximal, el cáncer de colon distal y el cáncer rectal de la población de Corea; la utilización de un gran conjunto de datos de examen de salud.
Métodos
Estudio de la población
Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Nacional del Cáncer, Corea (IRB no. NCCNCS 09-305). La necesidad del consentimiento de los participantes fue cortado por el comité de ética porque este estudio participan habitualmente recogen los datos médicos que fueron gestionados de forma anónima en todas las etapas, incluyendo la limpieza de datos y análisis estadísticos
.
Dos conjuntos independientes de la población se incorporaron en este estudiar. El primer conjunto de datos se utilizó para el desarrollo del modelo, que consistía en hombres y mujeres que participaron en un examen médico proporcionados por el Seguro Nacional de Salud Corporation (NHIC) entre 1996 y 1997. Los detalles del diseño del estudio se han descrito en otra parte [14]. Se pidió a los participantes que llenen cuestionarios autoadministrados sobre el consumo de alcohol, el hábito de fumar cigarrillos, el ejercicio regular, antecedentes familiares de cáncer, las preferencias alimentarias, y la frecuencia de consumo de carne. También se obtuvo información adicional sobre los factores reproductivos femeninos (es decir, edad de la menarquia, la edad al primer parto, la menopausia y edad de la menopausia). Altura y peso se midieron directamente, y el índice de masa corporal (IMC) se calculó como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado
.
El segundo conjunto de datos se utilizó para la validación del modelo, que consistía en los que participaron en unos exámenes médicos en 1998 y 1999. los que fueron incluidos en el análisis final fueron entre 30 y 80 años de edad, sin historia previa de cáncer, y sin la información que falta para ninguna de las principales variables de factores de riesgo (es decir, la altura, el peso , el ayuno de glucosa en suero, el colesterol sérico total, antecedentes familiares de cáncer, el hábito de fumar cigarrillos (actuales /ex /no fumadores), y la frecuencia de consumo de alcohol). El número de sujetos de estudio fueron incluidos 1,326,058 (846,559 hombres y 479,499 mujeres) para el desarrollo conjunto, y 963,749 (547,874 hombres y 415,875 mujeres) para conjunto de validación.
Cáncer Comprobación
La incidencia de cáncer se determine a partir del Registro central de Corea del cáncer (KCCR) de base de datos, y la información de la muerte de la Oficina Nacional de Estadísticas de Corea hasta diciembre de 2007. los subsitios de cáncer colorrectal se clasificaron por la Clasificación Internacional de Enfermedades 10ª edición (ICD-10) código de la siguiente manera : colon proximal (C180-C185), el colon distal (C186-C187), y el recto (C19-C20). Los cánceres con una lesión de la superposición de los dos puntos (C188), y los que no se especifique lo contrario (C189) fueron excluidos del análisis de sub-sitio.
El análisis estadístico
Cinco modelos fueron desarrollados para general cáncer colorrectal, cáncer de colon, cáncer de colon derecho, el cáncer de colon izquierdo, y el cáncer de recto, de forma separada para hombres y mujeres. Los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox-se utilizaron para desarrollar ecuaciones de predicción en el desarrollo conjunto. ocurrencias de cáncer colorrectal se contaron como un evento en la fecha de ingreso en el hospital registrados en los datos de los registros de cáncer. Los sujetos fueron censurados en la fecha de la muerte determinarse a partir de la base de datos certificado de defunción, o en la fecha de finalización después de ocho años de seguimiento.
El crudo y los análisis ajustados a la edad se realizaron para cada factor de riesgo. La edad y los términos cuadráticos de edad fueron centralizadas restando la media de edad de los participantes en el estudio. Los factores de riesgo considerados para los modelos fueron la edad, la edad al cuadrado, altura, índice de masa corporal, antecedentes familiares de cáncer, la glucosa en ayunas, colesterol sérico, tabaquismo, consumo de alcohol, y la frecuencia de consumo de carne. Todos los factores de riesgo, excepto la edad se incluyeron como variables categóricas en el modelo. El IMC se clasifica de acuerdo a los criterios de la OMS para la población asiática (& lt; 25,0
vs
≥25.0.). La altura se divide en cuartiles y se usó el primer cuartil como referencia. La selección de variables (adelante, atrás y en etapas) con métodos de selección y exclusión criterios de error de tipo I de 0,15 fueron considerados en el modelo multivariado para construir el modelo de predicción de riesgo.
La estimación de la supervivencia de referencia para los valores medios de los riesgos factores de tiempo t (t = 5 años) se calculó mediante la siguiente ecuación:.
donde
a continuación, son las estimaciones de los coeficientes de regresión, son los factores de riesgo para cada individuo y son los valores medios de cada factor de riesgo en la población de estudio. S (t) es la estimación de la supervivencia de línea de base en el tiempo t (t = 5 años) cuando todos los factores de riesgo están en sus valores medios.
Discriminación se cuantificó mediante el cálculo de la C-estadística para el modelo de supervivencia [15 ]. El C-estadística es una medida de concordancia análoga a la zona de la curva característica (ROC) de funcionamiento del receptor para el modelo logístico [16]. El valor indica la probabilidad de que un modelo produce un riesgo más alto para aquellos que desarrollan cáncer de mama dentro de los cinco años de seguimiento, en comparación con aquellos que no desarrollan cáncer colorrectal [16].
Una de Hosmer-Lemeshow (HL ) tipo de estadística se utilizó para la calibración [15]. La estadística se calculó dividiendo en primer lugar los datos en 10 grupos (deciles), por orden de probabilidades predichas producidos por el modelo ascendente. Luego, en cada decil, el promedio de las probabilidades pronosticadas se compararon con la tasa de eventos actual estimada por el método de Kaplan-Meier. Valores superiores a 20 pueden considerarse como una importante falta de calibración [17]
.
Además, la acción esperada (E) y los (O) números observados de los casos de cáncer se compararon para el cáncer colorrectal en general, y de cada uno subsitios. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS versión 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
cáncer colorrectal
Durante el período de seguimiento, 6.492 hombres y 2.655 mujeres fueron desarrollados en el desarrollo conjunto. Entre los hombres, había 1.143 cánceres de colon proximal, 1.725 cánceres de colon distal y 3.146 cánceres rectales. Entre las mujeres, había 604 cánceres de colon proximal, 606 cánceres de colon distal y 1.252 cánceres rectales. Los casos con lesiones superpuestas en el colon o cuyos cánceres no se fueron excluidos lesiones se especifique lo contrario (478 hombres y 193 mujeres).
En la validación, 3.555 hombres y 1.969 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer colorrectal. Entre los hombres hubo 605 cánceres de colon proximal, 909 cánceres de colon distal y 1.764 cánceres rectales. Entre las mujeres, había 433 cánceres de colon proximal, 448 cánceres de colon distal y 958 cánceres rectales.
Los factores de riesgo incluidos en los modelos
Los factores de riesgo incluidos en los modelos de predicción de riesgo eran enumerados en la Tabla 1 (hombres) y Tabla 2 (mujeres). La edad, la altura, la historia familiar de cáncer, y la cantidad de alcohol consumido se incluyeron en todos los modelos para los hombres. índice de masa corporal fue incluido en todos los modelos excepto para el uno para el cáncer de colon derecho.
En las mujeres, la edad y la estatura se incluyen en todos los modelos. La glucosa en ayunas y la historia familiar de cáncer fueron incluidos en todos los modelos excepto que para el cáncer rectal y la frecuencia de consumo de carne fue incluido en todos los modelos excepto que para el colon derecho. El IMC se incluyó en el modelo por sólo colon derecho, y la frecuencia de consumo de alcohol se incluyó en el modelo para el cáncer rectal.
Modelo rendimiento
Discriminación.
El discriminatoria capacidad del modelo se midió usando el C-estadística en ambos conjuntos de desarrollo y validación (Tabla 3). Las estadísticas-C para los modelos para los hombres variaron 0.762~0.786 y esas estadísticas de los modelos para las mujeres eran 0.678~0.763. Modelos para el colon y recto (0.762 para el grupo de desarrollo y de 0.779 para el conjunto de validación), colon izquierdo (0.786 para el grupo de desarrollo y de 0.779 para el conjunto de validación), así como el recto (0.753 para el grupo de desarrollo y de 0.779 para el conjunto de validación) presentaron los más altos estadística-C en los hombres, mientras que los modelos de colon derecho mostraron los valores más altos en las mujeres (0.745 para el grupo de desarrollo y 0.763 para el grupo de validación).
calibración.
las figuras 1-a, 2- A, 3-A, 4-A y 5-A mostrar las curvas de calibración para el modelo global de cáncer colorrectal, así como los ratios de e /S e de conjuntos de validación para colorrectal masculina, colon derecho, izquierdo de colon, cáncer de recto y colon, respectivamente, y en las figuras 1-B, 2-B, 3-B, 4-B y 5-B muestran los de sexo femenino, respectivamente. La tabla 3 presenta los valores de chi-cuadrado-tipo-Lemeshow Hosmer. En general, las tasas de eventos predichos por los modelos estaban muy cerca de las tasas de eventos reales en los modelos masculinos. Sólo los modelos para el cáncer de colon izquierdo en los hombres no mostraron poder de predicción significativo. En las mujeres, sin embargo, ninguno de los modelos mostró la capacidad de predicción significativo.
Discusión
recientes datos epidemiológicos y clínicos sugieren que el colon cáncer y cáncer rectal son enfermedades distintas [12], [13], [18]. Además, dos puntos proximal y distal son diferentes en origen embriológico, el aspecto morfológico de la mucosa, la función fisiológica, y la composición de ácidos biliares [19], [20]. Entre varios modelos de predicción de riesgo de cáncer colorrectal desarrollados y validados [11], sólo un estudio proporciona modelos separados para proximal y distal del colon y el recto [6]. Un estudio proporcionó modelos separados para el cáncer de colon y cáncer rectal [7]. Anteriormente, hemos publicado un artículo sobre los perfiles de los factores de riesgo para diferentes subsitios de cáncer colorrectal [14]. Los modelos de predicción fueron desarrollados utilizando el mismo conjunto de datos para el desarrollo del modelo con un período de seguimiento más largo. Además, una población independiente se utilizó para la validación del modelo.
Los modelos mostró moderadamente buena capacidad de discriminación. El modelo para el cáncer colorrectal en general mostró la mejor capacidad de calibración. Entre los modelos para las mujeres, que para el cáncer de colon derecho mostró la más alta capacidad de discriminación y que para el cáncer de colon izquierdo presenta el menor estadística-C. Por desgracia, ninguno de los modelos de calibración mostró ninguna capacidad significativa. Aún así, nuestros modelos mostraron estadísticas-C que fueron comparables con, o incluso superior a otros, modelos de predicción de riesgo de cáncer de colon [11]. Los C-estadísticas para tres modelos anteriores 0.67-0.71 para el Índice de Riesgo de Cáncer de la Universidad de Harvard, 0,61 para el estudio de los EE.UU., y 0,62-0,66 para el estudio japonés, respectivamente, mientras que los de nuestros modelos fueron 0,68 a 0,78 [11]. De hecho, el modelo para el cáncer de colon izquierdo en las mujeres no alcanzó estadística-C de 0,7. Dos estudios proporcionaron estadísticas de calibración como la relación observada de frente a los acontecimientos del cáncer colorrectal esperados (O /E) [7], [8]. Las relaciones O /E variaron dependen del perfil de factor de riesgo [7], [8]. En un modelo japonés para los hombres, el chi-cuadrado p-valor de Hosmer-Lemeshow fue de 0,08 [7].
La tasa de incidencia de cáncer colorrectal en las mujeres es de dos tercios que en los hombres para la población de Corea [21] . las tasas de incidencia de cáncer relativamente bajos para las mujeres, en comparación con los hombres, pueden restringir el poder estadístico de los modelos para las mujeres. La falta de información detallada acerca de los factores de riesgo específicos de la mujer, tales como los factores reproductivos y hormonales pueden ser otra de las razones para el limitado poder de calibración [22].
Los modelos de predicción de riesgo actuales tienen como objetivo evaluar la probabilidad de cáncer colorrectal esporádico riesgo. Síndromes hereditarios de cáncer colorrectal, como el cáncer colorrectal sin poliposis hereditario y poliposis adenomatosa familiar son conocidos para dar cuenta de hasta el 2% de los cánceres colorrectales generales [23], [24]. Mezclar los casos de cáncer hereditario en nuestra cohorte del estudio pueden haber diluido el riesgo relativo debido a factores ambientales.
Los puntos fuertes de este estudio incluyen una muestra de gran tamaño e integridad de cáncer de seguimiento mediante enlace de datos para los registros de cáncer y los certificados de defunción. Las limitaciones incluyen información limitada sobre el riesgo de la dieta o factores de protección, tales como el calcio y la ingesta de fibra [25], o factores no dietéticos como los medicamentos anti-inflamatorios no esteroides [26]. colonoscopia previa que puede reducir la incidencia de cáncer no se ha considerado en el modelo
.
En conclusión, los modelos de predicción de riesgo para el cáncer colorrectal desarrollado mediante la utilización de grandes conjuntos de datos basados en el aseguramiento de la población coreana, muestran la capacidad de discriminación razonable. Estos modelos ayudan a definir los grupos de alto riesgo de cáncer colorrectal y ayudar a guiar a cambiar las conductas de riesgo, así como para someterse a la detección del cáncer.