Extracto
Los PPAR son receptores nucleares activados por ligandos. La activación de PPAR? Conduce a una reducción de la adhesión y la motilidad en algunos modelos de cáncer. la actividad transcripcional de PPAR puede ser regulada negativamente por la fosforilación de JNK mediada. Postulamos que el uso de agentes capaces de inhibir la actividad de JNK podría aumentar la eficacia de los ligandos de PPAR. Se analizaron los efectos de la rosiglitazona (ligando PPAR) y AS601245 (un inhibidor de JNK selectiva) solo o en asociación de adhesión y migración de las células de cáncer de colon humano SW480 células Caco-2, HT29, y e investigó, mediante el análisis de microarrays, los genes implicados en la estos procesos. adhesión y migración celular se inhibió por rosiglitazona y AS601245. El tratamiento combinado con los dos compuestos dio lugar a una mayor reducción de la capacidad de adhesión y la migración. análisis de Affymetrix en células Caco-2 reveló que algunos genes que fueron altamente moduladas por el tratamiento combinado podrían estar involucrados en estas respuestas biológicas. La rosiglitazona, AS601245 y tratamiento combinado regulados hacia abajo la expresión de las cadenas de fibrinógeno en las tres líneas celulares. Por otra parte, la rosiglitazona, solo o en asociación con AS601245, causó una disminución en la liberación de fibrinógeno. ARHGEF7 /β-PIX gen era altamente las reguladas por el tratamiento combinado, y análisis de transferencia Western reveló que la proteína β-PIX se down-modulada en células SW480 Caco-2, HT29 y, también. La transfección de las células con el gen β-PIX abrogó completamente el efecto inhibidor sobre la migración de células, determinado por la rosiglitazona, AS601245 y el tratamiento combinado. Los resultados demostraron que la proteína β-PIX está implicado en la inhibición de la migración celular y el mantenimiento de la interacción positiva entre ligandos de PPAR y agentes anti-inflamatorios en seres humanos
Visto:. Cerbone A, Toaldo C, Minelli R, E Ciamporcero , Pizzimenti S, Pettazzoni P, et al. (2012) La rosiglitazona y AS601245 Disminución adhesión y migración celular a través de la modulación de la expresión de genes específicos en células de cáncer de colon humano. PLoS ONE 7 (6): e40149. doi: 10.1371 /journal.pone.0040149
Editor: Frederic Andre, Universidad de Aix-Marsella, Francia