Extracto
activación aberrante de la señalización /AKT PI3K representa una de las alteraciones moleculares más comunes en el cáncer de pulmón, aunque la contribución relativa de los componentes individuales de la cascada al desarrollo NSCLC está todavía mal definida. En este manuscrito hemos investigado la relación entre la expresión y las alteraciones genéticas de los componentes de la vía PI3K /AKT [KRAS, la subunidad catalítica de PI3K (p110α), PTEN, AKT1 y AKT2] y la activación de AKT en 107 NSCLC resecado quirúrgicamente y han analizado las relaciones existentes con características clínico-patológicas. El análisis de expresión se realizó mediante técnicas de inmunohistoquímica en el tejido micro arrays (TMA); análisis de la mutación se realizó por secuenciación de ADN; número de copias variación se determinó mediante FISH. Nos informan de que la activación de la vía PI3K /AKT en pacientes con CPNM italianos se asocia con alto grado (G3-G4 en comparación con G1-G2; n = 83; p & lt; 0,05) y la enfermedad más avanzada (estadio TNM III comparadas con las etapas I y II ; n = 26; p & lt; 0,05). Además, hemos encontrado que la pérdida de PTEN (41/104, 39%) y la sobreexpresión de p110α (27/92, 29%) representan la aberración más frecuente observado en NSCLC. lesiones moleculares menos frecuentes comprenden la sobreexpresión de AKT2 (18/83, 22%) o AKT1 (17/96, 18%), y la mutación KRAS (7/63, 11%). Nuestros resultados indican que, entre todos los genes, sólo se sobreexpresión p110α se asoció significativamente con la activación de AKT en NSCLC (p = 0,02). Manipulación de la expresión p110α en células de cáncer de pulmón que llevan un alelo activo PI3K (NCI-H460) reducción de la proliferación de células de NSCLC eficiente
in vitro
y el crecimiento tumoral
in vivo
. Por último, el perfil del ARN de las células pulmonares epiteliales (BEAS-2B) que expresan un alelo mutante de PIK3 (E545K) identifica una red de factores de transcripción tales como MYC, FOS y HMGA1, no reconocido anteriormente a estar asociado con la señalización de PI3K aberrante en el cáncer de pulmón.
Visto: Scrima M, De Marco C, F Fabiani, Franco R, G Pirozzi, Rocco G, et al. (2012) las redes de señalización asociados con AKT activación de células no pequeñas de cáncer de pulmón (NSCLC): Nuevos conocimientos sobre la función de Phosphatydil-inositol-3-quinasa. PLoS ONE 7 (2): e30427. doi: 10.1371 /journal.pone.0030427
Editor: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Italia