Extracto
Antecedentes
La ciclooxigenasa-2 (COX-2) se cree que es ser una enzima importante en la patogénesis del cáncer colorrectal (CRC). Las correlaciones entre la expresión de COX-2 con el crecimiento tumoral y la metástasis distante se han convertido en un problema; por lo tanto, se ha prestado atención a la COX-2 como factor pronóstico. Varios estudios examinaron la relación entre la COX-2 inmunohistoquímica sobreexpresión (IHC) con el resultado clínico en pacientes con cáncer colorrectal, pero han mostrado resultados conflictivos. La importancia pronóstica de la COX-2 sobreexpresión en cáncer colorrectal sigue siendo controvertido.
Métodos
Bases de datos electrónicas actualizadas a octubre de 2012, fueron buscadas para encontrar estudios pertinentes. Un meta-análisis se llevó a cabo con los estudios elegibles, que cuantitativamente evaluó la relación entre la sobreexpresión de COX-2 y la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal. Los datos de supervivencia se suman y se analizó cuantitativamente.
Resultados
Se realizó un meta-análisis de 23 estudios (n = 4567 pacientes) que evaluaron la correlación entre la sobreexpresión de la COX-2 detectado por IHC y la supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal. los cocientes de riesgos combinados sugieren que la COX-2 sobreexpresión tuvo un impacto desfavorable sobre la supervivencia global (OS) (HR [hazard ratio] = 1,193; IC del 95% [intervalo de confianza]: 1,02 ~ 1,37), pero la supervivencia libre no la enfermedad (DFS) ( HR CI = 1,25, 95%: 0,99 ~ 1,50) en pacientes con cáncer colorrectal
Conclusiones
Cox-2 sobreexpresión en cáncer colorrectal detectado por IHC parece tener la supervivencia global ligeramente peor.. Sin embargo, el valor pronóstico de la COX-2 en la supervivencia en el cáncer colorrectal todavía necesita más estudios prospectivos a gran escala para aclarar
Visto:. Peng L, Zhou Y, Wang Y, Mou H, Q Zhao (2013 ) Significado pronóstico de la COX-2 expresión inmunohistoquímica en el cáncer colorrectal: Un meta-análisis de la literatura. PLoS ONE 8 (3): e58891. doi: 10.1371 /journal.pone.0058891
Editor Syed A. Aziz, Health Canada, Canada |
Recibido: 29 Noviembre 2012; Aceptó 7 de febrero de 2013; Publicado: 20 Marzo 2013
Derechos de Autor © 2013 Peng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por una beca de Ciencias Médicas de la Fundación de Investigación de la Oficina de Salud de la provincia de Zhejiang (Grant número: 2012KYA072) y una subvención de la Administración de Medicina tradicional china de la provincia de Zhejiang (Grant número: 2012ZB084). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés en
Introducción
el cáncer colorrectal es una causa principal de mortalidad en muchos países [1]. Los principales factores de pronóstico en el cáncer colorrectal son características clínico-patológicas de la enfermedad, incluyendo el tamaño del tumor, el estadio y grado. Aunque estos parámetros reflejan las características biológicas del tumor, no predicen el resultado clínico totalmente individual. Existe la necesidad de mejores marcadores para identificar a los pacientes con mal pronóstico. Las investigaciones se han centrado en el papel potencial de los nuevos factores biológicos implicados en el proceso carcinogénico como marcadores de pronóstico para ayudar a la predicción precisa de la evolución clínica de los pacientes con cáncer colorrectal.
Mucha atención se ha centrado en la participación de la ciclooxigenasa (COX ) en el desarrollo y progresión del tumor [2]. La ciclooxigenasa con dos isoformas conocidas (COX-1 y COX-2) actúa en la vía de biosíntesis de prostanoides como una enzima limitante de la velocidad [3]. COX-2 es una enzima inducible que se regula positivamente en respuesta a varios estímulos, incluyendo citoquinas, factores de crecimiento y promotores tumorales [4], [5]. Su papel fisiopatológico ha sido asociado con la inflamación, la cicatrización de heridas, y la carcinogénesis [6], [7]. Se sabe que es constitutivamente overexpressed y para tener un efecto oncogénico en una variedad de cánceres, incluyendo el cáncer colorrectal [8], [9]. En el cáncer colorrectal, la ciclooxigenasa-2 (COX-2) se sobreexpresa en el tejido tumoral en comparación con la mucosa colónica normal [10].
Muchos estudios retrospectivos han evaluado si la COX-2 sobreexpresión puede ser un factor pronóstico de supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal. Sin embargo, los resultados de los estudios no son concluyentes y no se ha llegado a ningún consenso. Es necesario establecer si la COX-2 expresión es un marcador pronóstico en el cáncer colorrectal. En este meta-análisis, se recogieron y combinaron de todos los artículos publicados elegibles acerca de la relación entre la COX-2 y la supervivencia en el cáncer colorrectal. El objetivo de nuestro estudio fue probar la hipótesis de que la sobreexpresión de la COX-2 podría predecir los resultados clínicos de los pacientes con cáncer colorrectal. Hemos utilizado los métodos estadísticos desarrollados por Parmar
et al.
[11] para estimar indirectamente las proporciones de riesgo y
Tarjetas telefónicas valores de P, lo que nos permite incorporar una serie de estudios en nuestra meta-análisis. Por otra parte, se realizó un análisis de sesgo de publicación y la heterogeneidad entre los estudios publicados.
Materiales y Métodos
estrategia de búsqueda y selección de los estudios
Las bases de datos electrónicas PubMed, EMBASE, Web of Science , y Cochrane Library se realizaron búsquedas de estudios para incluir en el metanálisis. La fecha límite superior de Oct.31
st 2012 se aplicó, sin límite de fecha de baja. Búsquedas incluyen los términos "cáncer colorrectal" o "cáncer de colon" o "cáncer rectal" o "carcinoma colorrectal", "COX-2" o "la ciclooxigenasa-2" y "Real". Las referencias citadas por los estudios incluidos también se utilizaron para completar la búsqueda
Para ser elegibles para su inclusión en este meta-análisis, un estudio deben cumplir los siguientes criterios:. (1) investigar la asociación entre la COX-2 con el pronóstico de los pacientes (es decir, la supervivencia libre de enfermedad [DFS] y /o la supervivencia global [OS]); (2) medir la expresión de COX-2 con inmunohistoquímica (IHC) en el tejido de cáncer colorrectal primario (no en el tejido o tejido adyacente al tumor metastásico); (3) proporcionar información sobre los datos de supervivencia; (4) tener un período medio de seguimiento no inferior a 24 meses; (5) se ha publicado como un documento completo en el idioma Inglés, y se excluyeron los resúmenes debido a los datos insuficientes para evaluar la calidad metodológica del ensayo y /o llevar a cabo un metanálisis; y (6) cuando el mismo autor informó de los resultados de la misma población de pacientes, se incluyó el informe más reciente o el más completo. Los resúmenes de todos los artículos candidatos fueron leídos por dos lectores independientes (LP) e YZ. Los artículos que no podían ser clasificados por su título y el resumen solo se recuperaron para la revisión de texto completo. Los desacuerdos se resolvieron por consenso entre los dos lectores. Durante el proceso de evaluación a fondo de los artículos completos, se excluyeron todos los estudios (1) con no más de 20 pacientes analizados, (2) con datos suficientes para calcular un coeficiente de riesgo (HR), (3) múltiples redundantes a prueba los colectivos de pacientes. Para determinar la cuestión de múltiples publicaciones de los mismos conjuntos de datos, hemos comprobado todos los nombres de los autores, diferentes instituciones involucradas, y el período de tiempo de reclutamiento de pacientes de los artículos.
Extracción de datos
La final artículos incluidos se evaluaron de forma independiente por dos lectores (LP) e YZ. La información se recogió cuidadosamente de las publicaciones completas, utilizando un formulario de recogida de datos, incluyendo los siguientes elementos: primer autor, año de publicación, país de origen, número de pacientes analizados, la edad media, la distribución por sexos, la etapa del cáncer, el tratamiento preoperatorio recibido, el tiempo de seguimiento, método de ensayo, valor de corte, anticuerpo utilizado, la concentración de trabajo de anticuerpos, la COX-2 positividad, y los resultados de pronóstico de interés (DFS y /o el sistema operativo). Si los datos de cualquiera de las categorías anteriores no se informaron en el estudio, los artículos fueron tratados como "NS (no especificado)". Los autores de los estudios primarios no fueron contactados para obtener información adicional o no declarada. No hicimos uso de criterios de inclusión o exclusión predefinidos relacionados con la calidad y no pesaba cada estudio mediante una puntuación de calidad, debido a que el nivel de calidad no ha recibido un acuerdo general para su uso en un meta-análisis, en especial los estudios de observación.
Métodos estadísticos
los estudios incluidos se dividieron en dos grupos para el análisis: los que tienen datos relativos a OS y las relativas a DFS. Para la agregación cuantitativa de los resultados de supervivencia, que mide el impacto de la COX-2 sobreexpresión en la supervivencia de HR entre las dos distribuciones de supervivencia. HR y 95% de intervalo de confianza (IC) se utilizan para combinar como el valor eficaz. Si los CR y sus IC del 95% fueron dados explícitamente en los artículos, hemos utilizado los crudos. Cuando estas variables no se dan de forma explícita, que se calcularon a partir de los datos numéricos disponibles utilizando métodos reportados por Parmar
et al.
[11].
La heterogeneidad de los CR individuales se calculó con χ
2 ensayos de acuerdo con el método de Peto [12]. prueba de heterogeneidad con el índice de inconsistencia (
Ι
2) Estadística y
Q
se realizó estadística. Si se encuentran los CRI tener bien homogeneidad, un modelo de efectos fijos se utilizó para el análisis secundario; si no, se utilizó un modelo de efectos aleatorios. se utilizó DerSimonian-Laird análisis de efectos aleatorios para estimar el efecto de la COX-2 sobreexpresión en la supervivencia. Los análisis de subgrupos se realizaron para los puntos finales de supervivencia (SG o la SLE) y escenarios geográficos.
Los estudios informaron los datos de tejido de una forma binaria, interpretando el valor de la COX-2 como "alto" o "bajo". El resultado primario para el análisis fue la supervivencia en pacientes con altos valores de la COX-2 en comparación con aquellos con bajos valores de la COX-2. Por convención, un HR observada & gt; 1 implica un peor pronóstico en el alto de la COX-2 expresión de comparación de grupos de bajos grupo expresión de COX-2. El impacto de la COX-2 en la supervivencia se consideró que era estadísticamente significativo si el CI 95% no se superponen con 1. Las líneas horizontales representan CI 95%. Cada cuadro representa la estimación puntual de recursos humanos, y su área es proporcional al peso del estudio. El diamante (y línea discontinua) representa la estimación de resumen general, con CI representado por su anchura. La línea vertical ininterrumpida está en el valor nulo (HR = 1,0). Para estos análisis, un
P
valor & lt; 0,05 se consideró significativo.
Las pruebas de sesgo de publicación se solicitó de los grupos de estudio combinados utilizando los métodos de Egger
et al
. [13] y Begg
et al
. [14]. importancia de intercepción se determinó por el
t
prueba sugerida por Egger (
P Hotel & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa representante de sesgo de publicación). Todos los cálculos se realizaron con la versión STATA 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Selección de los estudios y las características
Doscientos sesenta y cinco potencialmente relevantes se revisaron las citas, y 23 estudios cumplieron los criterios de inclusión en la sección de estrategia de búsqueda y selección de los estudios, que comprende 4567 pacientes para el análisis final (Figura 1). Las principales características basales de los 23 publicaciones elegibles se presentan en la Tabla 1 y la Tabla 2. El tamaño de la muestra de los estudios incluidos varió de 35 a 747 pacientes (mediana del tamaño de la muestra, 97,5 pacientes). Los estudios se realizaron en 15 países (China, Japón, Corea, Francia, España, Italia, Suecia, Alemania, Países Bajos, Turquía, Bélgica, Arabia Saudita, Túnez, Irlanda y los Estados Unidos de América) y publicados entre 1999 y 2012. Entre los 23 estudios, 13 estudios (1591 pacientes, 34,8%) se realizaron en poblaciones asiáticas, y los 10 estudios restantes (2976 pacientes, 65,2%) seguidos pacientes no asiáticos. Todos los pacientes de los estudios elegibles fueron determinadas por el estado patológico.
Todos los estudios informaron el valor pronóstico de la condición de la COX-2 para la supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal. De los 23 estudios, 9 informaron directamente horas (análisis multivariante), mientras que los otros 14 estudios proporcionaron las curvas de supervivencia. Entre ellos, la proporción de pacientes que muestran la sobreexpresión de COX-2 en los estudios individuales osciló desde 20,6 hasta 84,9%. Estimación utilizando curvas de supervivencia fueron segregados de acuerdo con la SG o la SLE. IDH en OS y DFS podría ser extraído por 18 (17 publicaciones) y 9 (8) publicaciones de estudios, respectivamente.
La ciclooxigenasa-2 positividad se asoció con OS reducido o nulo impacto estadísticamente significativo sobre el sistema operativo en 3 y 15 estudios, respectivamente. En los estudios que analizan la COX-2 sobreexpresión en OS mediante análisis multivariante, 3 de los 7 estudios sugirieron la COX-2 sobreexpresión indica mal pronóstico de sistema operativo, y 4 de los 7 estudios dieron lugar a una función indeterminada para la COX-2 sobreexpresión en OS. De los 18 estudios que evaluaron la COX-2 sobreexpresión del sistema operativo del CRC, se realizaron 9 estudios (1093 pacientes, 27,8%) en las poblaciones asiáticas, y los 9 restantes estudios (2841 pacientes, 72,2%) seguidos pacientes no asiáticos. COX-2 sobreexpresión se asocia con una reducción de DFS o ningún impacto estadísticamente significativo sobre la DFS en 4 y 5 de los 9 estudios. En el análisis de subgrupos definidos por la configuración geográfica, se realizaron 5 estudios (581 pacientes, 33,1%) en las poblaciones asiáticas, y 4 estudios (1173 pacientes, 66,9%) seguidos poblaciones no asiáticas.
Meta-Analysis
los resultados del meta-análisis se muestran en la Tabla 3 y la Figura 2. en general, el CR combinado de los 18 estudios elegibles (17 publicaciones) que evalúan la sobreexpresión de COX-2 en OS fue de 1,19 (IC del 95%: 1,02 - 1,37), lo que sugiere que la COX-2 sobreexpresión detectado por IHC era un indicador de mal pronóstico para el cáncer colorrectal. No se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios. (
Q
= 6,86,
I
2 = 0%,
P = 0,985
). El combinado HR durante 7 estudios elegibles que evalúan la sobreexpresión de COX-2 en OS mediante análisis multivariante fue de 1,31 (IC del 95%: 1,05 - 1.58), sin heterogeneidad significativa (
Q
= 3,35,
2 = 0%,
P = 0,764
). Cuando se agrupan de acuerdo a la configuración geográfica de los estudios individuales, los CR combinados de estudios de Asia y estudios no asiáticos fueron de 1,02 (IC del 95%: 0,67 a 1,38) y 1,25 (IC del 95%: 1,05 - 1,44), respectivamente, lo que indica la COX-2 es un indicador de mal pronóstico de la SG en pacientes no asiáticos, pero no en los pacientes asiáticos. Sin embargo, un efecto estadísticamente significativo de la COX-2 sobreexpresión de la SSE (CRI = 1,25 IC del 95%: 0,99 - 1,50) se observó en pacientes con cáncer colorrectal. Cuando se agrupan de acuerdo a los parámetros geográficos, la COX-2 sobreexpresión no tuvo un impacto significativo sobre la DFS tanto en pacientes asiáticos (RR de 1,24, 95%: 0,97 - 1,51) y en pacientes no asiáticos (RR de 1,24, 95%: 0,97 - 1,51). No se observó heterogeneidad significativa entre los estudios sobre la COX-2 sobreexpresión de DFS (DFS en todos los pacientes [
Q
= 7,90,
I
2 = 0,0%,
P
= 0,444], DFS en población asiática [
Q
= 1,25,
I
2 = 0,2%,
P = 0,869
] y DFS en la población no asiática [
Q
= 6,58,
I
2 = 54,4%,
P = 0,087
], respectivamente).
cada estudio se demostró por el nombre del autor principal y el HR con IC del 95%. También se muestran el resumen y HR IC del 95% (en general). (A) Los 18 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con OS en población total, (B) Los 7 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo con el análisis multivariado, (C) Los 9 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo de la población asiática , (D) Los 9 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo de la población no asiática, (E) Los 9 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con DFS en población total, (F) Los 5 estudios de evaluación de la COX-2 sobreexpresión con DFS en la población asiática. (G) Los estudios de evaluación de 4 COX-2 sobreexpresión con DFS de la población no asiática.
Publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar la el sesgo de publicación de los estudios elegibles (Figura 3). Dieciocho y nueve estudios de investigación de la COX-2 sobreexpresión en OS y DFS produjeron calificación de la prueba de Egger una de
P = 0,513
y
P = 0,153
, respectivamente, lo que indica la ausencia de sesgo de publicación en los estudios . Se encontraron resultados similares para el análisis de subgrupos de la COX-2 sobreexpresión en OS en el análisis multivariante (
P = 0,138
), Asia (
P = 0,540
) y no asiáticos poblaciones (
P = 0,553
), y en DFS en Asia (
P = 0,303
) y las poblaciones no asiáticas (
P = 0,359
), respectivamente. Estos resultados sugieren que no hubo sesgos de publicación en estos análisis de subgrupos
Las parcelas están dispuestas de la siguiente manera:. (A) de la COX-2 sobreexpresión con OS, (B) de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo mediante el análisis multivariado, ( C) de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo de la población asiática, (D) de la COX-2 sobreexpresión con el sistema operativo de la población no asiática, (E) de la COX-2 sobreexpresión con DFS, (F) de la COX-2 sobreexpresión con DFS en población asiática, y (G) de la COX-2 sobreexpresión con DFS de la población no asiática.
Discusión
COX-2 se ha demostrado que desempeñan un papel importante en la carcinogénesis en diversos sistemas de órganos, tal como cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de esófago y cáncer de páncreas [15] - [19]. El estudio más extenso de la COX-2 se llevó a cabo en el cáncer colorrectal. Inhibidores COX-2 (aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroides, y celecoxib) han demostrado ser eficaces en la prevención del cáncer de colon [20] - [22], lo que sugiere un papel patogénico de la COX en la tumorigénesis de colon. A pesar del papel bien aceptado de la COX-2 en el desarrollo de tumores, los estudios son contradictorios con respecto significado pronóstico de la COX-2 en el cáncer colorrectal. La presencia de ambos estudios significativos y no significativos en cuenta la importancia de la COX-2 sobreexpresión en cáncer colorrectal hizo necesario realizar una agregación cuantitativa de los resultados de supervivencia.
El presente meta-análisis ha combinado 23 publicaciones, entre ellas 4567 pacientes para producir estadísticas, lo que indica un papel estadísticamente significativa de la COX-2 detectado por IHC sobre la supervivencia global en el cáncer colorrectal, pero no en la supervivencia libre de enfermedad. En el análisis de subgrupos según los diferentes escenarios geográficos de la COX-2 en OS, OS resultados en sólo fueron significativas con poblaciones no asiáticas. En nuestro meta-análisis, cohortes de pacientes fueron principalmente de los países de Asia del Este (2976 pacientes, 65,2%). Aunque no del todo inesperado, dada la relativamente alta incidencia de cáncer colorrectal en poblaciones no asiáticas, esto plantea la cuestión de si la validez de los resultados también sería aplicable a los países asiáticos. Los resultados discrepantes de los estudios primarios son probablemente debido a las diferencias en cohortes de pacientes, métodos de COX-2 de detección, los criterios para la expresión de la COX-2, y los modelos de análisis de supervivencia multivariante. En nuestro meta-análisis, los datos fueron insuficientes para determinar la HR combinado para el subgrupo divide en función del estadio de la enfermedad, la histología, o grado
.
Se ha informado de la existencia de niveles más altos de expresión COX-2 en pacientes con cáncer de recto en comparación con los pacientes cuyos tumores estaban localizados en el colon, posiblemente debido a la variabilidad local en los factores de regulación de genes responsables de la COX-2 expresión [10]. Algunos otros estudios no encontraron ninguna correlación entre la localización del tumor colorrectal y COX-2 expresión [23], [24]. Sin embargo, en nuestro meta-análisis, los datos fueron insuficientes para analizar la asociación de ubicación con expresión COX-2.
Nuestra meta-análisis tiene varias limitaciones. En primer lugar, la mayor parte de los estudios incluidos fueron estudios retrospectivos, excepto que los 2 estudios son estudios prospectivos [24], [25]. El nivel de evidencia proporcionada por estudios retrospectivos fue menor que la de los ensayos controlados aleatorios. En segundo lugar, marcadores de pronóstico son útiles para la identificación de pacientes de alto riesgo con mal pronóstico, pero es un marcador pronóstico de preferencia para ser identificado en el brazo de placebo de los ensayos clínicos. En nuestro meta-análisis, la cohorte de pacientes no fueron asignados al azar a tratamiento y placebo, por lo tanto, el valor pronóstico del biomarcador debe interpretarse con precaución. En tercer lugar, a pesar de que no detectó heterogeneidad significativa entre los estudios primarios, es importante tener en cuenta que, debido al pequeño número de estudios primarios analizados en cada grupo, el poder para detectar diferencias potencialmente importantes es limitado. Por otra parte, el meta-análisis se basó en la publicación, no en datos de pacientes individuales (DPI); Por lo tanto, los análisis multivariantes no pueden ser preformados. No se sabe si la COX-2 expresión es un factor pronóstico, independientemente de otros factores pronósticos conocidos, incluyendo características del tumor y las características moleculares, tales como etapa (tumor, nodo, metástasis), la diferenciación, la edad, el sexo y la pérdida de peso, y los datos en el tratamiento del cáncer son limitados en nuestro meta-análisis. Por lo tanto, los resultados deben ser interpretados con precaución, debido a que el análisis basado en el IPD ofrece el menor sesgo y es más fiable que el meta-análisis basado en la literatura [26].
COX-2 se prueba que es una papel importante en la etapa inicial de la carcinogénesis en otros tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de colon [27], [28]. Hubo varios meta-análisis que estudian el valor pronóstico de la COX-2 en otros tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y cáncer de esófago [29], [30]. Los resultados sugieren la COX-2 podría ser de importancia en las primeras etapas del CPNM, y su impacto se pueden perder en las etapas posteriores, debido a la posible interacción con muchos factores [29]. En nuestro meta-análisis, los datos fueron insuficientes para analizar la COX-2 sobreexpresión en cáncer colorrectal en estadio temprano.
Asociación de la COX-2 sobreexpresión con malos resultados proporciona una justificación para el uso antitumoral en el tratamiento del cáncer colorrectal . COX-2 se ha convertido en una diana terapéutica para el tratamiento del cáncer colorrectal. En este meta-análisis, no tenemos información detallada sobre el uso de los AINE (antiinflamatorio no esteroide) de las cohortes de pacientes. Sin embargo, sabemos que los AINE sólo se suprimen la actividad de la COX-2, pero no tienen ningún efecto sobre la expresión de COX-2. Por lo tanto, no creemos que este factor puede tener ningún efecto sobre los resultados. Por otra parte, el papel pronóstico de la COX-2 en el cáncer colorrectal se debe examinar en el contexto con otros marcadores moleculares. Algunos estudios incluidos en el meta-análisis ya había dirigido la asociación de la COX-2 con otros marcadores, como los receptores activados por el proliferador de peroxisomas [31], p53 [32], β-catenina [33], el VEGF [34].
se debe tener en cuenta sobre los sesgos. En primer lugar, el sesgo de publicación es una preocupación importante en todas las formas de meta-análisis, ya que los estudios publicados son a menudo positivos [14]. En cuanto a los resultados de sesgo de publicación insignificantes, hay que señalar que, cuando el tamaño de la muestra de los estudios o el número de estudios elegibles es pequeña, el poder de detectar el sesgo de publicación mediante modelo de regresión lineal se reduce. Algunos estudios importantes tuvieron que ser excluidos de nuestro análisis, por razones de tamaño pequeño, el tiempo de seguimiento, o la insuficiencia de los datos de supervivencia, etc. Aunque en las estadísticas de resumen del análisis obtenido no apoyó el sesgo de publicación, el sesgo de idioma no debe ser completado evitado, debido a la restringida sólo en Inglés. Un proceso de selección con criterios de inclusión rígidos se adoptó en los estudios determinar, lo que reduce el sesgo de selección. Además, el método de los datos de supervivencia es una fuente potencial de sesgo. Si estas estadísticas no fueron reportados por los autores, se calculó a partir de los datos disponibles en el artículo o por extrapolación desde las curvas de supervivencia. Estos resultados deben ser confirmados por estudios prospectivos bien diseñados. Sin embargo, se han informado pocos estudios de pronóstico potenciales relativos biomarcadores. Otra posible fuente de sesgo es la longitud variable de seguimiento entre los estudios. Con el fin de superar este sesgo potencial, los datos de supervivencia en cada estudio se extrajeron con el mismo período de observación.
En conclusión, nuestro meta-análisis es el primer estudio para estimar sistemáticamente la asociación entre la COX-2 positividad y colorrectal supervivencia del cáncer. Según se determina en nuestro meta-análisis, llegamos a la conclusión de que la COX-2 de expresión detectado por IHC se asocia a peor supervivencia global en el cáncer colorrectal, pero no la supervivencia libre de enfermedad. Para reforzar nuestros hallazgos, los estudios prospectivos bien diseñados con mejor evaluación estandarizada de los marcadores de pronóstico debería ayudar a explorar la relación entre la sobreexpresión de COX-2 y la supervivencia del cáncer colorrectal.
Reconocimientos
Estamos en deuda a los autores de los estudios primarios.