Extracto
Objetivos
MAP4K5 juega un papel importante en la regulación de una serie de respuestas celulares y participa en la señalización Wnt en las células hematopoyéticas. Sin embargo, sus funciones en tumores malignos humanos no se han estudiado. Los principales objetivos de este estudio son para examinar la expresión, funciones y significado clínico de MAP4K5 en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).
Materiales y Métodos
Los niveles de expresión de MAP4K5, E-cadherina , vimentina, y carboxilesterasa 2 (CES2) fueron examinados por inmunohistoquímica en PDAC 105 y coincide con las muestras de páncreas no neoplásicas de nuestra institución. Los datos de secuenciación de ARN de 112 pacientes fueron descargados de PDAC el portal de datos TCGA. La inmunotransferencia y análisis de secuenciación de ARN se utilizaron para examinar la expresión de MAP4K5 y E-cadherina en líneas celulares de cáncer de páncreas. El efecto de MAP4K5 knockdown usando siRNA sobre la expresión de CDH1 y vimentina fueron examinados por Real-time RT-PCR en las células AsPC-1 Panc-1 y. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando IBM SPSS Statistics.
Resultados
MAP4K5 proteína se expresa en niveles altos específicamente en las células de los conductos pancreáticos de muestras de páncreas no neoplásicas 100%, pero se disminuye o se pierde en 77,1% (81/105) de las muestras PDAC. MAP4K5 bajo correlaciona con la pérdida de E-cadherina (P = 0,001) y la expresión CES2 reducida (P = 0,002) en nuestras poblaciones de pacientes. Los niveles de expresión de ARNm MAP4K5 directamente correlacionados con los niveles de expresión de mRNA CDH1 (R = 0,2490, p = 0,008) en la segunda cohorte de 112 pacientes PDAC del Genoma del Cáncer Atlas (TCGA) RNA-seq conjunto de datos. Se observaron correlaciones similares entre la expresión de MAP4K5 y E-cadherina, tanto en los niveles de proteína y de ARNm en múltiples líneas celulares de cáncer de páncreas. Derribo MAP4K5 condujo a una disminución de la expresión de mRNA CDH1 en las células AsPC-1 Panc-1 y. MAP4K5 bajo correlacionó significativamente con la supervivencia global reducida y fue un factor pronóstico independiente en pacientes con estadio II PDAC.
Conclusiones
MAP4K5 expresión se reduce o se pierde en la mayoría de los PDAC. Las fuertes asociaciones entre la expresión bajo MAP4K5 y la pérdida de E-cadherina, la expresión CES2 reducida y una menor supervivencia global pueden sugerir un papel importante de MAP4K5 en la transición epitelio-mesenquimal transición, resistencia a la quimioterapia y la progresión tumoral en el cáncer de páncreas. Orientación de la señalización alterada MAP4K5 puede representar una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de páncreas
Visto:. Wang OH, Azizian N, Guo M, M Capello, Deng D, Zang F, et al. (2016) y pronóstico importancia funcional de MAP4K5 en el cáncer pancreático. PLoS ONE 11 (3): e0152300. doi: 10.1371 /journal.pone.0152300
Editor: Murray Korc, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Estados Unidos