Extracto
Antecedentes
El papel de la vitamina D en la reducción del riesgo de cáncer tiene existe la hipótesis, pero existen pocos datos para el cáncer de pulmón. Se investigó la relación entre el estado de la vitamina D, el uso de circulación 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], y el riesgo de cáncer de pulmón en un estudio de casos y controles anidados dentro de la alfa-tocoferol, beta-caroteno Estudio de Prevención del Cáncer de los fumadores masculinos finlandeses .
Métodos
casos de cáncer de pulmón (n = 500) fueron seleccionados al azar basado en el mes de extracción de sangre, y 500 controles fueron emparejados con ellos sobre la base de la edad y la fecha de recogida de sangre. La odds ratio (OR) y el 95% de intervalo de confianza (IC) se calcularon mediante regresión logística condicional multivariado ajustado por. Para dar cuenta de la variación estacional de 25 (OH) D concentraciones, se examinaron de temporada específica y de temporada estandarizada quintiles de 25 (OH) D y modelos también fueron estratificados de la temporada de recogida de sangre (temporada más oscuro = noviembre a abril y la temporada más soleado = mayo-octubre). También se examinaron determinados pre-definidos clínicamente, los puntos de corte para el 25-D (OH) y 25 (OH) D, como una medida continua.
Resultados
En general, 25 (OH) D no fue asociado con el cáncer de pulmón. Los riesgos fueron de 1,08 (IC 95% 0,67-1,75) y 0,83 (IC del 95%: 0,53 a 1,31) en los más altos en comparación con los quintiles más bajos temporada específica y la temporada normalizados de 25 (OH) D, respectivamente, y 0,91 (IC del 95% 0,48-1,72) para el ≥75 vs. & lt; categorías clínicas 25 nmol /L. La frecuencia de comportamiento fueron, sin embargo, sugieren para los sujetos con colecciones de sangre de noviembre a abril, con OR de 0,77 (IC del 95%: 0,41 a 1,45, p-tendencia = 0,05) y 0,65 (IC del 95%: 0,37 a 1,14, p-tendencia = 0,07 ) en el más alto vs más bajo de la temporada específica y quintiles de temporada-estandarizada de 25 (OH) D, respectivamente, y 0,61 (IC del 95%: 0,24 a 1,52, p-tendencia = 0,01) para ≥75 vs. & lt; 25 nmol /L. También se encontró un 11% de riesgo más bajo por un aumento /L de 10 nmol de 25 (OH) D en la temporada más oscura en base a la medida continua (OR = 0,89, IC del 95%: 0,81 a 0,98; p = 0,02).
Conclusión
En este estudio prospectivo de hombres fumadores, circulando 25 (OH) D no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón en general, aunque se sugirieron asociaciones inversas entre aquellos cuya sangre fue extraída durante los meses más oscuros.
Visto: Weinstein SJ, Yu K, Horst RL, Parisi D, J Virtamo, Albanes D (2011) en suero de 25 hidroxivitamina D y el riesgo de cáncer de pulmón en los hombres fumadores: un estudio de casos y controles anidados. PLoS ONE 6 (6): e20796. doi: 10.1371 /journal.pone.0020796
Editor: Yiqing canción, Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos de América
Recibido: March 3, 2011; Aceptado: 9 Mayo 2011; Publicado: 10 Junio, 2011
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por el Programa de Investigación Intramural de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer. Además, esta investigación fue apoyada por el Servicio de Salud Pública contrae N01-NC-45165, N01-RC-45035, y N01-RC-37004 del Instituto Nacional del Cáncer, Departamento de Salud y Servicios Humanos. Estos proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida y el análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Ronald L. Horst es un empleado de Heartland ensayos, Inc., y Dominick Parisi es un empleado de Information Management Services, Inc. Estos autores desempeñaron un papel en la realización de los experimentos y análisis de los datos.
Conflicto de intereses : los autores no tienen intereses en competencia las siguientes: el Dr. Ronald Horst es el Oficial Presidente y Director Ejecutivo de Heartland ensayos, Inc. Dominick Parisi es un programador analítica empleada por Information Management Services, Inc. No hay patentes, productos en desarrollo o comercializados productos para declarar. Esto no altera la adhesión de los autores a todos los PLoS ONE políticas sobre los datos y compartir materiales, como se detalla en línea en la guía para los autores.
Introducción
ingesta de vitamina D Superior o el estado ha sido planteado la hipótesis de que se asocia con un riesgo reducido de varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer colorrectal, de mama, y de próstata [1], [2]; Sin embargo, pocos estudios han examinado la asociación entre la vitamina D y el riesgo de cáncer de pulmón. Circulantes de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], el biomarcador aceptado del estado de la vitamina D, no se asoció con la mortalidad por cáncer de pulmón en un análisis de la Encuesta de Examen de Salud y Nutrición Nacional (NHANES) [3], pero en una reciente reanálisis de los datos de NHANES, la incorporación de más casos y un seguimiento más largo, más alto 25 (OH) D se asoció significativamente con un aumento de la mortalidad por cáncer de pulmón en los hombres [4]. Suero de 25 (OH) D no se asoció con la incidencia de cáncer de pulmón en general en un estudio de cohorte de Finlandia [5], aunque no se observaron asociaciones inversas entre las mujeres y los menores de 50 años [5].
A fin de examinar la asociación entre la vitamina D circulante y el riesgo de cáncer de pulmón, se realizó un estudio de casos y controles anidados dentro de la alfa-tocoferol, la prevención del cáncer Betacaroteno (ATBC) cohorte del estudio de los fumadores masculinos en Finlandia (latitud del área de estudio 60-64 ° N ) con 500 casos de cáncer de pulmón y hasta 20 años de seguimiento. Se utilizaron varios enfoques para hacer frente a la variación estacional de las concentraciones de 25 (OH) D.
Métodos
Declaración de Ética
El estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional de la Nacional de EE.UU. Instituto del Cáncer y el Instituto Nacional de Salud Pública de Finlandia, con el consentimiento informado por escrito obtenido de cada participante.
Estudio de la población
los generales de diseño, justificación y objetivos del Estudio ATBC se han publicado [ ,,,0],6].
El estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, la prevención primaria con la suplementación diaria de α-tocoferol (50 mg /día), β-caroteno (20 mg /día), ambos, o placebo. Los participantes (n = 29.133) de edades comprendidas entre 50-69 años, que habían fumado al menos cinco cigarrillos por día, fueron reclutados en el suroeste de Finlandia a partir de 1985-1988. suplementación estudio continuó durante 5-8 años (mediana de 6,1 años) hasta la muerte o el cierre del ensayo (30 de abril, 1993).
identificación y control de la caja de selección
casos incidentes de cáncer de pulmón (n = 500 ) fueron seleccionados al azar de entre 2.948 casos elegibles (Clasificación Internacional de Enfermedades 9, código 162) diagnosticados hasta el 30 de abril de 2005. los casos fueron identificados a través del Registro de cáncer de Finlandia, que proporciona casi el 100% de determinación de los casos [7]. Basado en el mes de recogida de sangre de referencia, 50 casos fueron seleccionados al azar de cada mes, con 50 el total de casos seleccionados de junio a agosto, ya que había pocas colecciones de sangre de verano. Para los casos diagnosticados a través de abril de 1999 (n = 318), uno o dos médicos del estudio revisaron los registros médicos para la confirmación del diagnóstico y la estadificación. Los casos diagnosticados desde mayo de 1999 (n = 182) tenían sólo los datos del Registro de Cáncer de Finlandia para el sitio, la histología y la fecha de diagnóstico. estaban disponibles para todos, pero 87 casos de datos histología. Los principales subtipos histológicos fueron el carcinoma de células pequeñas (n = 100), el carcinoma de células escamosas (n = 179), y el adenocarcinoma (n = 73), definido por la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 2
ª edición, códigos de 80413 -80 493, 80702-80708, y 81.403 a 82508, respectivamente. Los controles estaban vivos y en el momento del diagnóstico caso libre de cáncer y adaptado a los casos (1:1) en la edad de la aleatorización (+/- 1 año) y fecha de recogida sérica basal (+/- 30 días).
suero 25-hidroxivitamina D determinación
se recogieron muestras de suero en ayunas al inicio del estudio y se almacenaron a -70 ° C. 25 (OH) D se midió a Heartland ensayos, Inc. (Ames, IA) con la plataforma de ensayo D TOTAL DE DiaSorin de Enlace 25 (OH) usando un inmunoensayo de quimioluminiscencia directa de competencia [8], [9]. Cada lote contenía emparejó los sistemas de caso /control y cegado muestras de control de calidad, que comprende 5% del número total de la muestra. Intrabatch y los coeficientes de variación interbatch se calcularon utilizando un componentes anidados de análisis de la varianza [10], con un rango entre 9.3% -11.0% -13.6% y 12,3%, respectivamente.
El análisis estadístico
características de casos y controles se compararon mediante la suma de rangos de Wilcoxon o pruebas de chi-cuadrado. Las correlaciones fueron determinados entre los controles utilizando el coeficiente de orden de rango de Spearman. La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon mediante regresión logística condicional. Para dar cuenta de la variación estacional de las concentraciones de 25 (OH) D, se han creado en la temporada específica y estandarizada de temporada quintiles de 25 (OH) D, y los modelos para cada clase de 25 (OH) D fueron estratificados de la temporada de recogida de sangre. Los 25 (OH) D quintiles de temporada específica fueron creados basándose en el mes de extracción de sangre ( "más oscuros" = meses de noviembre a abril y "meses más calurosos" = mayo-octubre). Los quintiles temporada-estandarizada se crean a partir de los residuos de la regresión de un registro de modelo transformado 25 (OH) D en contra de la semana de calendario de recogida de sangre [9]. los puntos de corte predefinido para 25 (OH) D, en base a las definiciones clínicas en la literatura [11] - [13], se examinaron también. Los puntos de corte fueron & lt; 25, 25 a & lt; 37,5, 37,5 a & lt; 50, 50 a & lt; 75 (categoría de referencia), y ≥75 nmol /L. La categoría de referencia fue escogido para espejo que utiliza en otros estudios circulantes de 25 (OH) D y el cáncer [9], [14], [15]; que incluye la concentración media de la población de Estados Unidos [16], y refleja la suficiencia como definido recientemente por el Instituto de Medicina [17]. Esto permite el cálculo de las estimaciones de riesgo en concentraciones altas y bajas de 25 (OH) D en comparación con los sujetos con un "suficiente" 25 (OH) D concentración. También se incluyeron estimaciones de riesgo utilizando el pre-definido categoría más baja como referente. Las pruebas de tendencia lineal se obtuvieron mediante la asignación a cada categoría un valor ordinal (1-5) y el tratamiento de este parámetro como una variable continua. 25 (OH) D también fue modelada como una variable continua, sobre la base de un cambio /L 10 nmol de la concentración original y una unidad de cambio de una sola residual en la clasificación de la temporada estandarizado; resultados utilizando una variable continua transformación logarítmica fueron casi idénticos a la misma y no se muestran.
Los factores analizados como factores de confusión incluyeron la edad, altura, peso, índice de masa corporal, el número de cigarrillos fumados por día, años y paquete -años de fumar, la educación, la actividad física, antecedentes familiares de cáncer de pulmón, el consumo de alcohol; suero β-caroteno, α-tocoferol, retinol y colesterol; y la administración de suplementos de juicio. No se consideró que la ingesta de vitamina D o el uso de suplementos ya que serían determinantes directos de 25 (OH) D. Ninguno de los factores antes mencionados cambió los coeficientes 25 (OH) D en más del 10% cuando se añade a los modelos univariantes. Sin embargo, se presenta un modelo multivariado ajustado por factores de riesgo del cáncer de pulmón común, como el tabaquismo (cigarrillos /día y año ahumado, tanto continua), el índice de masa corporal (continua), el colesterol sérico (continua), la suplementación ensayo (α-tocoferol sí /no, β-caroteno sí /no), y la ingesta de alcohol (categóricas con categorías separadas para los no bebedores y los que tienen datos que faltan).
el análisis estratificado de la edad mediana de subgrupos, índice de masa corporal, cigarrillos /día, años ahumado, el consumo de alcohol, la ingesta de vitamina D; α-tocoferol sérico, β-caroteno, retinol y colesterol; actividad de ocio física (moderado y pesado vs. sedentaria) y los suplementos de ensayo, se llevaron a cabo mediante regresión logística no condicional, de ajustar por los factores de apareamiento. Se utilizó la 25 (OH) D-medida temporada específica, dividida en quintiles 4-5 frente a los quintiles 1-3. Modelos estratificados en tiempo de seguimiento (& lt; 10 años y ≥ 10 años), etapa (1-2 vs 3-4), y la histología (carcinoma de células pequeñas, carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma), se llevaron a cabo de forma condicional. La modificación del efecto se evaluó estadísticamente mediante la comparación de modelos con y sin un término de interacción entre productos (25 (OH) D cruzaron con el modificador de efecto) utilizando la prueba de razón de verosimilitud logarítmica. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS versión 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, Carolina del Norte) y todos los
P-valores fueron
2 caras.
Resultados
casos de cáncer de pulmón fumaban más cigarrillos por un período de tiempo más largo, tenían menor índice de masa corporal y la educación, eran más sedentarios, y más probabilidades de tener un historial familiar de cáncer de pulmón que los controles. Los casos también tenían concentraciones inferiores de línea de base de suero β-caroteno, retinol y α-tocoferol; y una mayor ingesta de alcohol en comparación con los controles (Tabla 1). Suero de 25 (OH) D se correlacionó significativamente con el índice de masa corporal (r = 0,11); colesterol en suero (r = -0,10), el retinol (r = 0,11) y α-tocoferol (r = 0,14); y la ingesta de vitamina D (r = 0,33), pescado (r = 0,34), leche (r = -0,24) y el alcohol (r = 0,15) (todos p & lt; 0,02). Suero de 25 (OH) D no se correlacionó con el tabaquismo: r = -0.02, p = 0,73 para los cigarrillos totales /día; r = -0.04, p = 0.40 por años de fumar; y r = -0,05; p = 0,28 para paquetes-años de fumar.
Independientemente del enfoque de la variación estacional en el estado de la vitamina D, los niveles de 25 (OH) D no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón en general . Por ejemplo, los riesgos multivariados ajustados en la más alta vs. quintil más bajo fueron 1,08 (IC 95% 0,67-1,75) y 0,83 (IC del 95%: 0,53 a 1,31), utilizando la temporada específica y estandarizada de la temporada de 25 (OH) D medidas, respectivamente (Tabla 2). En comparación con la categoría de referencia de 50 a & lt; 75 nmol /L, ni alta (≥75 nmol /L), ni bajo (& lt; 25 nmol /L) 25 concentraciones (OH) D se asociaron con el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 2) y no hubo diferencia en el riesgo entre las categorías más altas y bajas (OR = 0,91, IC del 95%: 0,48 a 1,72 para ≥75 vs. & lt; 25 nmol /L). Los riesgos multivariados ajustados utilizando una medida continua de 25 (OH) D fueron de 0,98 (IC del 95% 0,91 a 1,05; p = 0,35) para un cambio de 10 nmol /L en 25 (OH) D y la concentración IC 0,84 (95% 0.66- 1,07, p = 0,17) para un cambio de 1 unidad en la temporada residual estandarizado.
a diferencia de los hallazgos generales, observamos asociaciones inversas en los hombres cuya sangre se recogió durante la temporada más oscura de el año. los valores de p de la prueba tendencia fueron 0,05 (medida específica de la temporada), 0,07 (medida estandarizada de la temporada) y 0,01 (puntos de corte predeterminadas) (Tabla 2). Las estimaciones de la categoría de riesgo individuales y pruebas de interacción, sin embargo, no fueron estadísticamente significativas,. Los odds ratios que comparan la más alta (≥75 nmol /L) vs más bajo (& lt; 25 nmol /L) predefinidos vitamina D por Categorías temporada fueron de 0,61 (IC 95% 0,24-1,52) y 1,90 (IC del 95%: 0.67- 5,42) para las estaciones más oscuras y más soleados, respectivamente. El patrón inverso en la temporada más oscuro también fue apoyada por la 25 (OH) D medida continua donde los riesgos multivariados ajustados fueron de 0,89 (IC 95% 0,81-0,98, p = 0,02) para la temporada más oscura y 1,07 (IC del 95%: 0.95- 1,21, p = 0,25) para la temporada más alegre, para un cambio /L de 10 nmol de 25 (OH) D concentración, p-interacción 0,01 y 0,67 (IC del 95%: 0,50 a 0,90; p = 0,01) para la temporada más oscura y 1,36 (IC del 95%: 0,82 a 2,27; p = 0,23) para la temporada más alegre, para un cambio de 1 unidad en el residual, p-interacción de temporada estandarizada 0,04.
el análisis de subgrupos seleccionados (Tabla S1) mostraron menores riesgos para los participantes con suero mayor de 25 (OH) D que tenía encima de la mediana de la dieta y la ingesta total de vitamina D, la ingesta de alcohol, suero α-tocoferol, o el índice de masa corporal, y los que tienen debajo de la mediana de suero β-caroteno. elevaciones de riesgo posibles se observaron en los pacientes del grupo de placebo de la administración de suplementos de ensayo (en comparación con los otros grupos de suplementación), y aquellos con cáncer de pulmón de células pequeñas (en comparación con el carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma). Ninguna de las interacciones fueron estadísticamente significativas, sin embargo, y no se observaron diferencias en los subgrupos de estadio de la enfermedad, el tiempo de seguimiento, las características de fumar, actividad física, o los otros factores analizados.
Discusión
circulantes de 25 (OH) D no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón en general en este estudio; Sin embargo, se sugirieron asociaciones inversas para los sujetos cuya sangre se recogió en los meses más oscuros. Los patrones fueron similares utilizando predefinido, temporada específica, y las clasificaciones de la temporada normalizada de 25 (OH) D y fueron apoyados por las estimaciones de riesgo cuando el 25 (OH) D se modela como una medida continua.
Además de las fuentes suplementarias de alimentos y, la vitamina D se sintetiza en la piel cuando se expone a la radiación ultravioleta B de la luz solar, y hidroxila en el hígado para formar 25 (OH) D [1]. Una hidroxilación adicional en el riñón y otros órganos [1], [18] convierte la 25 (OH) D a la forma activa 1,25-hidroxivitamina D [1,25 (OH)
2D] a través de la 1-α- enzima hidroxilasa, que también se expresa en el pulmón [18], [19]. La potencial actividad anticancerígena de 1,25 (OH)
2D incluye la promoción de la diferenciación celular y la apoptosis, y la inhibición de la proliferación celular y la angiogénesis [1].
Los estudios ecológicos han relacionado la exposición a la luz solar con reducción de la incidencia y mortalidad del cáncer en muchos sitios, incluyendo el cáncer de pulmón [20], [21] y la supervivencia del cáncer de pulmón fue mejor para los pacientes diagnosticados en el verano u otoño en comparación con el invierno [22], [23]. La biología subyacente de estas observaciones se ha atribuido a la vitamina D [20], [22], [23]. En un estudio de las primeras etapas no pequeñas de pacientes con cáncer de pulmón de células, más altos circulantes de 25 (OH) D [24], específicos del receptor de vitamina D (VDR) variantes genéticas [25], y el consumo elevado de vitamina D en combinación con la cirugía en el verano [26] se asociaron con una mejor supervivencia. Algunas variantes de VDR, pero no circulantes de 25 (OH) D, se asociaron con una mejor supervivencia en no pequeñas de pacientes con cáncer de pulmón de células [27]. Sin embargo, en un análisis actualizado de la III Estudio NHANES, mayor de 25 (OH) D se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por cáncer de pulmón entre los hombres (IC RR = 1,87, 95% 1,04-3,34, p-tendencia = 0,03) [4 ], y en el único otro estudio prospectivo de hacer circular la vitamina D y el riesgo de cáncer de pulmón, que reportó valores de 25 (OH) D similares a los del presente estudio, no se observó asociación global basado en 122 casos [5]. Esta última cohorte incluyó principalmente los no fumadores (58% de los hombres y el 81% de las mujeres), sin modificación del efecto reportado por el consumo de tabaco o la temporada de recogida de sangre, pero no se observó una asociación inversa entre la 25 (OH) D y el cáncer de pulmón riesgo en mujeres y en sujetos menores de 50 años [5].
Mientras que algunas evidencias sugieren una posible asociación inversa entre el 25 (OH) D y el riesgo de cáncer colorrectal, los datos de los cánceres de mama y de próstata son menos concluyentes [1] , [2]. Además, un proyecto de puesta en común reciente de más de 5.000 casos de cáncer sugiere ningún beneficio de 25 (OH) D en circulación más alta para el riesgo de linfoma no Hodgkin o del endometrio, ovario, gastrointestinal superior, o los cánceres de riñón, y el posible daño para el cáncer de páncreas [ ,,,0],28] - [33]. Por el contrario, el aumento de los niveles de 25 (OH) D concentraciones se asociaron con un menor riesgo de cáncer de vejiga en el ATBC Study [34], lo que sugiere que es posible detectar las asociaciones de cáncer dentro de la gama de concentraciones de 25 (OH) D se observan en ATBC. El presente estudio es uno de los pocos que examinar 25 (OH) D y el riesgo de cáncer de pulmón.
Hemos utilizado varios enfoques para dar cuenta de la variación estacional de las concentraciones de 25 (OH) D debido a que un estudio de simulación indicó que los resultados podrían estar sesgados, ya sea hacia o fuera de la nula si la variación estacional no se considera adecuadamente [35]. Hemos seleccionado un número igual de casos basados en mes de la extracción de sangre, con controles de la misma dentro de los 30 días. Los análisis se realizaron utilizando la temporada específica y quintiles de D-temporada normalizada de 25 (OH), y fueron estratificados de la temporada, el último de los cuales se indica que el 25 (OH) D puede ser inversamente asociado con el riesgo de cáncer de pulmón entre los sujetos con sangre recogidas durante el meses más oscuros. Circulantes de 25 (OH) D se considera que refleja mejor el estado de vitamina D cuando se mide en el invierno [1], y en un estudio de gemelos, los factores genéticos explican la variabilidad de 25 (OH) D Estado solamente cuando se mide en el invierno [36]. Por lo tanto, la asociación inversa hemos observado durante los meses más oscuros podría reflejar el uso de una medida más exacta de la condición de costumbre, crónica, la vitamina D que no está influenciada por la exposición al sol episódica en verano. Alternativamente, el mantenimiento de más alto estado de la vitamina D durante el período de meses de invierno en latitudes más altas más largo puede ser biológicamente importante para la asociación de vitamina D-cáncer; Vieth ha planteado la hipótesis de que una fuerte caída en los niveles de 25 (OH) D en el invierno y un retraso en la respuesta de compensación de hidroxilasas celulares implicados en el metabolismo de la vitamina D (por ejemplo, CYP24 y CYP27B1) podría ser perjudicial en términos de riesgo de cáncer [37]. Esta asociación también podría ser simplemente debido al azar y debe ser examinado en otros estudios.
El diseño prospectivo del estudio actual, con hasta 20 años de seguimiento, reduce cualquier posibilidad de un efecto de cáncer el las concentraciones de 25 (OH) D. Todos los participantes eran fumadores actuales en la línea base, pero como no hay confusión aparente de duración del tabaquismo o la intensidad se observó, y 25 (OH) D no se correlacionó con ninguna de las medidas de fumar, se espera ningún efecto debido a la confusión residual de fumar para estar mínimo. Dado que el tabaquismo es un fuerte factor de tal riesgo de cáncer de pulmón, sin embargo, es importante definir los factores de riesgo de cáncer de pulmón adicionales en el contexto de fumar. Circulantes de 25 (OH) D incorpora las aportaciones de la ingesta de dieta y de suplementos de vitamina D, así como la vitamina D debido a la exposición al sol, y se considera el biomarcador aceptado del estado de la vitamina D [1]. Por lo tanto, 25 (OH) D representa con mayor precisión el estado de vitamina D que las medidas sustitutivas como la latitud, la exposición al sol, la ingesta alimentaria, o la estación de diagnóstico.
El estado de vitamina D en la población de estudio fue en general bastante baja (mediana = 35,0 nmol /L entre los controles) debido a la síntesis de vitamina D limitada que se produce en las latitudes altas en los meses de invierno [1], algunas colecciones de sangre estudio en los meses de verano, y porque el uso de suplemento de vitamina D era poco común en esta población. No está claro si las asociaciones inversas serían más evidentes a altas concentraciones de 25 (OH) D. Sólo una medición de 25 (OH) D se utiliza para representar la exposición individual de vitamina D a largo plazo; Sin embargo, 25 (OH) D se ha correlacionado en muestras recogidas de los mismos individuos de 3-14 años de diferencia [38] - [40]. Dado que nuestro estudio los sujetos eran hombres de 50-69 años de edad, no fuimos capaces de volver a examinar los hallazgos anteriores de una asociación inversa entre las mujeres y los sujetos menores de 50 años [5] y nuestros resultados pueden no ser generalizables a jóvenes, mujeres, y /o fumar en las poblaciones.
en resumen, en el análisis general de este estudio prospectivo, 25 (OH) D no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón utilizando la temporada específica, la temporada estandarizada, o pre- clasificaciones definidas de 25 (OH) D. Sin embargo, en los análisis estratificado de la temporada de recogida de sangre, una asociación inversa entre la 25 (OH) D Estado y el cáncer de pulmón riesgo fue sugerido cuando se recogió sangre durante los meses más oscuros del año, una época en la síntesis de la piel de 25 (OH) D esta reducido. Los estudios futuros de estado de la vitamina D y el riesgo de cáncer de pulmón deben examinar específicamente las asociaciones estratificados por la temporada de recogida de sangre.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Asociación
entre D en suero de 25 (OH) y el riesgo de cáncer de pulmón, presentado como quintiles de temporada específica, estratificada por línea de base seleccionada y las características clínicas
doi: 10.1371 /journal.pone.0020796.s001 gratis (DOC )