Extracto
Las mutaciones en la vía /beta-catenina WNT están presentes en la mayoría de todos los cánceres colorrectales esporádicos (CRC), y los inhibidores de histona desacetilasa inducen la apoptosis en células de CRC con tales mutaciones. Esta apoptosis se contrarresta por (1) la heterogeneidad de señalización de poblaciones celulares de CRC, y (2) las vías de supervivencia inducida por mitógenos secretadas a partir de células apoptóticas. Los fenómenos de señalización de la heterogeneidad y la supervivencia apoptosis inducida constituyen los mecanismos inmediatos de resistencia a los inhibidores de la histona deacetilasa, y probablemente otros agentes quimioterapéuticos. Exploramos la estrategia de aumentar la muerte celular mediante la inhibición de CRC todas las vías de supervivencia inducidas por el agente pro-apoptótica LBH589, un inhibidor de la histona deacetilasa: AKT, JAK /STAT y señalización de ERK. La capacidad de apoptosis de mejora de un cóctel de inhibidores sintéticos de la proliferación se comparó con los efectos de los propóleos de productos naturales. Hemos utilizado adenoma colorrectal, células de carcinoma colorrectal resistentes a los medicamentos sensible a los fármacos y para evaluar el potencial de apoptosis de los tratamientos de combinación. Los resultados sugieren que un enfoque eficaz para la terapia de combinación CRC es combinar fármacos inductores de la apoptosis (por ejemplo, inhibidores de la histona desacetilasa, tales como LBH589) con agentes que suprimen todas las vías de supervivencia compensatorias inducidos durante la apoptosis (tales como el cóctel de inhibidores de la apoptosis la proliferación asociada). El mismo paradigma se puede aplicar a un enfoque de prevención CRC, ya que el efecto apoptótico de butirato, un inhibidor de histona desacetilasa dieta derivados, se ve aumentada por otros agentes dietéticos que modulan las vías de supervivencia (por ejemplo, propóleos y extracto de café). Por lo tanto, los suplementos alimenticios compuestos por fibra fermentable, propóleo, extracto de café y pueden contrarrestar eficazmente el crecimiento neoplásico en el colon
Visto:. Bordonaro M, Drago E, Atamna W, Lazarova DL (2014) La supresión completa de todas las Apoptosis inducida por la proliferación de Rutas como un enfoque propuesto para la prevención del cáncer colorrectal y Terapia. PLoS ONE 9 (12): e115068. doi: 10.1371 /journal.pone.0115068
Editor: María Cristina Vinci, Centro Cardiologico Monzino, Italia