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PLOS ONE: Supresión de STAT3 y media la actividad alfa antiangiogénico del ácido betulínico HIF-1 en las células hipóxicas PC-3 del cáncer de próstata


Extracto

Fondo

transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) es un factor de transcripción que regula diversos procesos celulares tales como la supervivencia celular, la angiogénesis y la proliferación. En el presente estudio, hemos examinado que el ácido betulínico (BA), un triterpeno de la corteza de abedul blanco, tenía los efectos inhibitorios sobre la activación mediada por hipoxia de STAT3 en células PC-3 andrógeno independiente de cáncer de próstata humano.

Metodología /Principales conclusiones

BA inhibe la expresión de la proteína y la actividad transcripcional del factor-1α inducible por hipoxia (HIF-1α) bajo condiciones hipóxicas. Consistentemente, BA bloqueó la fosforilación inducida por la hipoxia, la actividad de unión del ADN y la acumulación nuclear de STAT3. Además, BA redujo significativamente los niveles celulares y secretadas de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un factor angiogénico crítica y un gen diana de STAT3 inducida bajo hipoxia. Además, BA impedido
in vitro
la formación del tubo capilar en las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVECs) se mantienen en medio condicionado de células hipóxicas PC-3, lo que implica la actividad anti-angiogénica de BA en condiciones de hipoxia. Es de destacar que la inmunoprecipitación de la cromatina (CHIP) ensayo reveló que BA inhibe la unión de HIF-1α y STAT3 al promotor de VEGF. Por otra parte, silenciando STAT3 mediante transfección siRNA mejorar de manera efectiva la producción de VEGF reducida inducida por el tratamiento BA en condiciones de hipoxia.

Conclusiones /Importancia

En conjunto, nuestros resultados sugieren que BA tiene actividad anti-angiogénico perturbando la unión de HIF-1α y STAT3 en el promotor de VEGF en células hipóxicas PC-3

Visto:. Shin J, Lee HJ, Jung DB, Jung JH, Lee HJ, Lee EO, et al. (2011) La supresión de STAT3 y HIF-1 alfa media la actividad anti-angiogénico del ácido betulínico en hipóxico células PC-3 del cáncer de próstata. PLoS ONE 6 (6): e21492. doi: 10.1371 /journal.pone.0021492

Editor: Karen L. Mossman, McMaster University, Canada

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