Extracto
fármaco que se dirige es un área activa de investigación y los sistemas de administración de fármacos nano-escala tienen un enorme potencial para el tratamiento de las neoplasias. En este estudio, una novela nanopartícula basada en sistema de suministro de fármaco ciclodextrina (CD) ha sido montado y caracterizado para la terapia de folato [FR (+)] receptor positivo de cáncer. de ácido fólico (FA) portadores de CD y conjugado solubles en agua (FACDs) se sintetizaron con éxito y sus estructuras se confirmaron por 1D /2D de resonancia magnética nuclear (NMR), láser de desorción ionización del espectrómetro de masas de tiempo de vuelo asistida por matriz (MALDI TOF-MS), cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC), espectroscopía infrarroja por transformada de fourier (FTIR), y dicroísmo circular. complejos medicamentosos de adamatane (Ada) y doxorrubicina citotóxica (Dox) con facd se obtienen fácilmente por precipitación disolvente mixto. El tamaño medio de facd-Ada-Dox era 1,5-2,5 nm. La asociación hospedador-huésped constante
K
una era 1,639 M
-1 según lo determinado por dicroísmo circular inducido y la hidrofilia de los FACDs fue mucho mayor en comparación con el CD sin modificar. La captación celular y FR experimentos de unión competitiva demostraron una entrega eficiente y centrarse preferentemente de DOX en las células tumorales positivos para RF y un perfil de liberación de fármaco sostenida fue visto
in vitro
. La entrega de Dox en células cancerosas FR (+)
a través de endocitosis
se observó por microscopía confocal y la captación del fármaco de las nanopartículas dirigidas fue 8 veces mayor que la de los complejos que no son objeto de la droga. Nuestros resultados sugieren que la conexión FA, facd y facd-Ada-Dox podrían unir la proteína erizo interacción humana que contiene un dominio de FR. cardiomiocitos de ratón así como fibroblastos tratados con FACD-Ada-Dox tenían niveles significativamente más bajos de especies reactivas de oxígeno, con el aumento de contenido de la actividad de la glutatión peroxidasa y glutatión, lo que indica un potencial reducido para la cardiotoxicidad inducida por Dox. Estos resultados indican que el complejo fármaco dirigido posee alta asociación de drogas y propiedades de liberación sostenida del fármaco con una buena biocompatibilidad y estabilidad fisiológica. El nuevo complejo de fármaco basado β-CD FA-conjugado podría ser prometedor como un tratamiento anti-tumor de cáncer de FR (+)
Visto:. Yin JJ, Sharma S, Shumyak SP, Wang ZX, Zhou ZW, Zhang Y, et al. (2013) Síntesis y evaluación biológica de los receptores de Targeted-Novel Ácido Fólico, β-ciclodextrina-Based Drogas Complejos para el Tratamiento del Cáncer. PLoS ONE 8 (5): e62289. doi: 10.1371 /journal.pone.0062289
Editor: Caterina Cinti, Instituto de Fisiología Clínica, c /o Toscana Vida Fundación de Ciencias, Italia