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PLOS ONE: Tensin3 es un regulador negativo de la migración celular y los cuatro miembros de la familia Tensin son downregulated en el cáncer de riñón humano


Extracto

Antecedentes

La familia Tensin de las proteínas intracelulares (Tensin1, -2, -3 y -4) se cree que actúa como enlace entre la matriz extracelular y el citoesqueleto, y de ese modo mediar en la señalización de la forma celular y la motilidad. La desregulación de la expresión Tensin previamente se ha implicado en el cáncer humano. Aquí, tenemos por primera vez evaluó la significación de los cuatro Tensins en un estudio de carcinoma de células renales humano (RCC), así como sondeado la función biológica de Tensin3.

Principales conclusiones

Expresión de Tensin2 y Tensin3 en los niveles de ARNm y proteínas fue en gran medida ausente en un panel de diversas líneas celulares de cáncer humano. Quantitative análisis RT-PCR reveló la expresión de ARNm de los cuatro genes tensina que se downregulated significativamente en los tumores de riñón humano (reducción de 50 a 100% en comparación con la corteza renal normal;
P
& lt; 0,001). Además, las expresiones de ARNm de Tensins principalmente una correlación positiva entre sí y negativamente con el grado del tumor, pero no el tamaño del tumor. El análisis inmunohistoquímico reveló Tensin3 estar presente en el citoplasma de epitelio tubular en secciones de riñón humano normal, mientras que la expresión era más débil o ausente en 41% de los tumores renales. Un subconjunto de las secciones del tumor mostró una expresión preferencial membrana plasmática de Tensin3, que en pacientes con CCR de células claras se correlaciona con una mayor supervivencia. La expresión estable de Tensin3 en células HEK 293 marcadamente inhibida tanto de la migración celular y la invasión de la matriz, una función independiente de la actividad de la fosfatasa putativo en Tensin3. Por el contrario, siRNA desmontables de Tensin3 endógeno en células humanas de cáncer aumentó significativamente su migración.

Conclusiones

Nuestros hallazgos indican que los Tensins puede representar un nuevo grupo de supresores de metástasis en el riñón, la pérdida de lo que conduce a una mayor motilidad de células tumorales y la consiguiente metástasis. Por otra parte, la tumorigénesis en el riñón humano puede ser facilitada por una regulación a la baja general de Tensins. Por lo tanto, las terapias anti-metastásicos se pueden beneficiar de la restauración o conservación de expresión Tensin en tumores primarios

Visto:. Martuszewska D, Ljungberg B, Johansson M, Landberg G, Oslakovic C, Dahlbäck B, et al. (2009) Tensin3 es un regulador negativo de la migración celular y los cuatro miembros de la familia Tensin son downregulated en el cáncer de riñón humano. PLoS ONE 4 (2): e4350. doi: 10.1371 /journal.pone.0004350

Editor: Jörg Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Alemania

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