Extracto
El objetivo de la presente meta-análisis fue determinar la relación entre la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y el riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres. Publicaciones fueron revisados y obtener a través de una base de datos PubMed, EMBASE y Cochrane Library búsqueda en la literatura hasta mayo de 2012. Los números detallados de los pacientes en diferentes grupos, se recogieron odds ratio (OR) y los correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC) y estimaron utilizando un modelo de efectos aleatorios. Veinticinco estudios introducidos en el metanálisis. El número total de pacientes y participa con cáncer de pulmón era 656.403 y 11.442, respectivamente. El OR de los 25 estudios fue de 0,91 (IC del 95% = 0,83 a 0,99) y el valor de p fue 0,033. En el análisis estratificado, la asociación positiva entre el uso de la TRH y la disminución del riesgo de cáncer de pulmón también se encontró en los pacientes con un IMC & lt; 25 kg /m
2 (OR = 0,65, p = 0,000), y que nunca habían fumado pacientes (OR = 0,86 , P = 0,042). Sin embargo, el uso de TRH en pacientes con menopausia artificial podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, OR = 1,51 (p = 0,001). El resultado de la prueba de Egger no mostró ninguna evidencia de sesgo publicano (P = 0,069). En conclusión, nuestro meta-análisis sobre la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón sugiere que el uso de TRH se correlaciona con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en mujeres, especialmente en mujeres con IMC. & Lt; 25 kg /m
2 y nunca fumadores
Visto: Yao Y, Gu X, Zhu J, D Yuan, canción Y (2013) Terapia de reemplazo Hormonal en las mujeres puede disminuir el riesgo de cáncer de pulmón: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (8): e71236. doi: 10.1371 /journal.pone.0071236
Editor: Pan-Chyr Yang, Universidad Nacional de Taiwán, Taiwán
Recibido: 18 de febrero, 2013; Aceptado: June 28, 2013; Publicado: 14 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Yao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón se ha convertido en el cáncer más comúnmente diagnosticado y la principal causa de mortalidad por cáncer en hombres y mujeres en todo el mundo. Dado que las mujeres fuman menos que los machos o las hembras empezaron a fumar más tarde que los hombres, las tendencias del cáncer de pulmón entre las mujeres se quedan atrás los hombres [1]. Sin embargo, la incidencia de cáncer de pulmón todavía sigue aumentando [2]. Además del tabaquismo, varios carcinógenos ocupacionales y ambientales, tales como el asbesto, el arsénico y el radón se sabe que son factores de riesgo para el cáncer de pulmón en las mujeres [1]. La terapia de reemplazo hormonal (TRH) sigue siendo el tratamiento más efectivo para los síntomas de la menopausia en las mujeres posmenopáusicas y mujeres jóvenes que entran en la menopausia temprana debido a la cirugía o la quimioterapia o la radioterapia a la región pélvica [3]. Adami et al. primero demostrado que el riesgo de cáncer de pulmón aumentado en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal [4]. Durante las últimas dos décadas, los estudios sobre el riesgo TRH y cáncer de pulmón han demostrado resultados contradictorios, por lo que la asociación sigue siendo incierta. Dos ensayos clínicos de Chlebowski confirmó la correlación entre el aumento de riesgo de cáncer de pulmón y HRT [5], [6], pero Chen et al., Clague et al. y Ramnath et al. mostró en sus estudios que el uso de TRH en las mujeres puede disminuir la incidencia de cáncer de pulmón [7] - [9].
Con el fin de confirmar una correlación clara entre la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón, se realizó una búsqueda en la literatura y se realizó un metanálisis de los estudios disponibles.
Materiales y Métodos
literatura de búsqueda e identificación de las publicaciones
Una búsqueda en la literatura del PubMed, EMBASE y Cochrane Library (actualizado de mayo de 2012) se llevó a cabo usando combinaciones de los siguientes términos: "la terapia de reemplazo hormonal", "HRT", "terapia de reemplazo de estrógeno", "terapia de reemplazo de estrógeno", "terapia de reemplazo de progestina", "ERT", "cáncer de pulmón" . Hemos limitado la búsqueda a los estudios en humanos y escrita en Inglés. Dos de los autores (Yanwen Yao y Xiaoling Gu) seleccionaron de forma independiente los artículos con información sobre la relación entre la TRH y la morbilidad del cáncer de pulmón, y comprobar además la lista de referencias de las publicaciones. Todos los estudios que proporcionan estimaciones de odds ratio (OR) o riesgo relativo (RR) o la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% correspondiente (IC), o la información necesaria para su cálculo, se incluyeron en el metanálisis. Se excluyeron los resúmenes, comentarios, informes de casos y artículos que no presenten la información eficiente. Si se han publicado varios estudios sobre la misma población o subpoblación, la más reciente o informativo sería incluido en el meta-análisis. El diagrama de flujo de la selección de publicaciones incluidos en el meta-análisis se muestra en la Figura 1. La evaluación de la calidad de los estudios incluidos se llevó a cabo más de acuerdo con el Manual Cochrane 5.1.0 para el ensayo de control aleatorio (ECA) (http: //www .cochrane.org /formación /Cochrane-manual) y Newcastle-Ottawa Escala (NOS) para el estudio no aleatorio como el estudio de cohortes y estudios de casos y controles (http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford. asp).
datos de extracción
la información se extrae de todas las publicaciones elegibles de forma independiente por dos de los autores (Yanwen Yao y Xiaoling GU). Los elementos incluidos en el formulario de datos fueron los siguientes: Nombre del estudio (junto con el nombre del primer autor y año de publicación), país, tipo de estudio, población de estudio, la edad de los sujetos, el tipo de hormona que se utiliza, quirófanos o RR-estudio específico con IC del 95%, los números detallados de los pacientes para "usuario no HRT HRT frente al usuario" incluyendo "el corto período de uso en comparación con el uso a largo plazo" y las variables coincidentes o ajustados en el análisis. Para los estudios de diferentes países, también se recogió el origen étnico de los sujetos. La mayoría de las asociaciones estimadas entre el uso de TRH y el cáncer de pulmón se ajustaron para algunos factores o su combinación. De acuerdo con la sugerencia de Chen et al [10], si se proporcionaron tanto el univariado O /RR y multivariado ajustado por O /RR, se extrajo multivariado ajustado por O /RR. Las listas de los autores fueron comparados, y los desacuerdos se resolvieron por consenso.
Los análisis estadísticos
O /RR y la correspondiente IC del 95% o detalladas número de pacientes en cada estudio incluido se combinaron para evaluar la asociación entre la terapia de reemplazo hormonal y el riesgo de cáncer de pulmón. Siempre que sea posible, se utilizaron las estimaciones de riesgo multivariados ajustados; de lo contrario, se utilizó o distribución computarizada que figura en los documentos de las RUP no ajustados. Dado que no todos incluyendo estudios que proporcionen OR /RR, pero todos los números detallados de los pacientes estaban disponibles, entramos en el número de pacientes con el uso de TRH, el uso no HRT, los pacientes con cáncer de pulmón en las usuarias de TRH y pacientes con cáncer de pulmón en los usuarios no HRT a metaanálisis total. Los análisis estratificados también se llevaron a cabo según el tipo de estudio, el estado de índice de masa corporal, la histología, el tabaquismo, y el tipo de la menopausia. Se evaluó
La heterogeneidad supuesto con un Q-test de chi-cuadrado de base. El resumen o estimación de cada estudio se calculó mediante un modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel). Si el
P
valor es superior a 0,05 de la prueba Q, lo que indica una heterogeneidad baja o falta de heterogeneidad entre los estudios incluidos, el modelo de efectos fijos es adecuada, de lo contrario, el modelo de efectos aleatorios (la DerSimoniane y el método de Laird) se realizó [11], [12]. también se realizó un análisis sensible para evaluar la influencia de los estudios individuales en el efecto final. sesgo potencial de publicación sería observado por el gráfico de embudo y se evaluó formalmente con la prueba de correlación de rango ajustado de Begg y prueba de regresión lineal de Egger. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Stata (versión 11.0; StataCorp LP, College Station, TX, EE.UU.)., Utilizando dos lados
P
valores
Resultados
la selección de estudios y característico en el meta-análisis
Un total de 25 estudios elegibles cumplieron con los criterios de inclusión y entró en el meta-análisis final [4] - [9], [13] - [31]. Todos los estudios pasaron la evaluación de la calidad y el resultado se muestran en la Tabla 1. Los años de estudios publicados, los tipos de estudio, regiones, origen étnico de los pacientes incluidos, el número de pacientes, la edad media o rango de edad de los pacientes, y el tipo de la TRH eran todo recogido. Las características de los estudios seleccionados se presentan en la Tabla 2. El rango de tiempo de los estudios fue de 1988 a 2012. El número total de participa era 656,403 y final 11.442 participa se diagnosticaron histológicamente como pacientes con cáncer de pulmón. Cuatro estudios fueron ensayos controlados aleatorios (ECA) y diez fueron estudios de casos y controles. Del total de 25 estudios, se llevaron a cabo dos estudios en las mujeres asiáticas [7], [18], cinco estudios eran de raza caucásica [17], [20] - [22], [26] y la etnicidad en los estudios de izquierda eran mezclados o no se da. Las hembras en estudios de Blackman et al., Kabat et al., Liu et al., Olsson et al. y Smith et al. hembras incluidos jóvenes, que tenían menos de 50 años de edad [13], [16], [18], [20], [27]. El estrógeno se utiliza solo como terapia de reemplazo hormonal en siete estudios [4], [5], [14], [20], [28], [30], [31], el estrógeno más progestina fueron utilizados como terapia de reemplazo hormonal en tres estudios [6] , [15], [24] y el estrógeno o estrógeno más progestina o la combinación de ambos se utilizó en la izquierda 15 estudios. El estado actual del uso de anticonceptivos orales en pacientes que también fue investigado en nueve estudios [9], [14], [16], [17], [23], [27] -. [29], [31]
metaanálisis sobre el uso de la TRH y el cáncer de pulmón riesgo
OR e IC del 95% no fueron todo lo demostrado en los estudios incluidos 25. Sin embargo, se recogieron el número de pacientes con cáncer de pulmón en las usuarias de TRH y en las no usuarias de THS fueron proporcionados en todos los estudios, por lo que los números detallados en los dos grupos y se muestra en la Tabla 3. En los análisis de subgrupos, RUP y el correspondiente 95% IC fueron recogidos y meta-análisis se realizaron en diferentes subgrupos.
Prueba de heterogeneidad
No se observó heterogeneidad entre los estudios con respecto a ambas comparaciones globales y los análisis de subgrupos. De acuerdo con la I
2 y
P Opiniones de prueba de heterogeneidad que aparece en la Tabla 4, se adoptó el modelo de efectos aleatorios, que basa en el método de Mantel-Haenszel cuando
2 ≥50% y
P Opiniones de prueba de heterogeneidad ≤0.05. De lo contrario, se adoptó el modelo de efectos fijos.
Como se muestra en la Tabla 4,
P Opiniones de prueba de heterogeneidad de los pacientes con cáncer de pulmón en las usuarias de TRH en comparación con los usuarios de HRT no para todos los estudios fue 0,000 y
2 fue de 67,6%, lo que significaba que había heterogeneidad para el meta-análisis, por lo que se adoptó el modelo de efectos aleatorios. En los análisis de subgrupos, los meta-análisis de ECA, IMC & lt; 25 kg /m
2, 25≤BMI & lt; 30 kg /m
2, BMI≥30 kg /m
2, de células pequeñas de cáncer de pulmón (SCLC), que nunca habían fumado, menopausia artificial, la duración de la terapia de reemplazo hormonal años use≤5 y la duración del uso de la TRH & gt; 5 años se realizaron en el modelo de efectos fijos, otros análisis de subgrupos se utilizó un modelo de efectos aleatorios
Meta-. los resultados del análisis
el resultado del meta-análisis en el 25 todos los estudios y el diagrama de bosque se muestra en la Tabla 3 y Figura 2. OR fue de 0,91 (IC del 95% = 0,83 a 0,99) y
P
valor de la prueba del efecto global fue 0,033 cuando el análisis realizado mediante el modelo de efectos aleatorios. Este resultado sugiere que el uso de TRH se asoció con una disminución significativa del riesgo de cáncer de pulmón en comparación con el uso de la TRH no en las mujeres. Un meta-análisis acumulativo se llevó a cabo adicionalmente para confirmar el resultado. Como se muestra en la Figura 3, el resultado fue trasladada a una asociación entre el uso de la TRH y una disminución significativa del riesgo de cáncer de pulmón cuando la evidencia fue rastreado a través del tiempo
CI:..
Intervalo de confianza
Desde la heterogeneidad fue revelado en el meta-análisis global, análisis de subgrupos se realizó después de estratificaciones de datos por tipo de estudio, el estado de índice de masa corporal, la histología, el tabaquismo, uso de anticonceptivos orales, tipo de menopausia, y la duración del uso de la TRH. Las RUP en general y los correspondientes IC del 95% de los análisis de subgrupos se demostraron en la Tabla 4. En el análisis de diez estudios de casos y controles, la asociación entre la significativa disminución del riesgo de cáncer de pulmón y el uso de TRH también se ha revelado, mientras que el aumento de riesgo de cáncer de pulmón se correlaciona con el uso de TRH acuerdo con el meta-análisis de cuatro ECA, pero la diferencia no es significativa. El diagrama de bosque del análisis de subgrupos tipo de estudio se demuestra en la Figura 4-A. En el análisis de diferentes tipos de terapia de reemplazo hormonal, estrógeno, progestina o la combinación de ambos se utilizaron en participa en 17 estudios. El resultado subanálisis de estos 17 estudios reveló que este tipo de uso de la hormona podría reducir el riesgo de cáncer de pulmón (OR = 0,83, IC 95% 0,76-0,91; p = 0,000) (Figura 4-B). Cinco estudios en los que se utilizó el estrógeno como la hormona de reemplazo demostraron que aunque la diferencia no fue significativa, sólo el uso de estrógenos podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón (OR = 1,16, IC del 95%: 0,98 a 1,37; p = 0,079).
B: el metanálisis con un modelo de efectos aleatorios para la asociación entre el uso de terapia de reemplazo hormonal y el riesgo de cáncer en las mujeres estratificados por tipo hormonal. IC:. Intervalo de confianza
Tal como se muestra en la Tabla 4 y la Figura 5, la asociación positiva entre el uso de la TRH y la disminución del riesgo de cáncer de pulmón se encontró en los pacientes con pacientes que nunca habían fumado (OR = 0,86, 95% IC 0,75-0,99,
P = 0,042
), y el IMC & lt; 25 kg /m
2 (OR = 0,65, IC 95% 0,53 a 0,79,
P
= 0,000). Sin embargo, el uso de TRH en pacientes con menopausia artificial aumenta el riesgo de cáncer de pulmón (OR = 1,51, IC del 95%: 1,17 a 1,94,
P
= 0,001). Un análisis de subgrupos se realizó también en el uso de TRH en los fumadores, pero la evidencia mostró correlación negativa entre el tabaquismo y el riesgo de cáncer de pulmón,
P = 0,333
CI:. Intervalo de confianza
El sesgo de publicación
El sesgo de publicación de las literaturas se evaluó mediante el uso de gráfico de embudo de Begg y la prueba de Egger. La forma de los gráficos en embudo parecía aproximadamente simétrica (Figura 6) y el resultado de la prueba de Egger no mostró ninguna evidencia de sesgo publicano, t = 1,91 y
P = 0,069
utilizar para HRT uso frente a no-TRH .
Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada. Log (O): logaritmo natural de O; línea horizontal:. tamaños del efecto medio
Análisis de sensibilidad Análisis FODA
La sensibilidad también se analizó como estudio previo (Tabla 5 y Figura 7) [32]. Como se muestra en la figura 7, ninguno de los estudios que parece ser un valor atípico o tiene resultados muy diferentes del resto de los estudios. Después de cada estudio se excluyó del metanálisis general, se obtuvieron los resultados similares, lo que sugiere que el resultado del metanálisis fue estable.
Cada punto representa un O y el correspondiente IC del 95% después de excluir cada uno estudio.
Discusión
Hasta la fecha, la morbilidad y la mortalidad del cáncer de pulmón actual y estimada en las mujeres siguen siendo menor que en los hombres [2]. Aunque se ha aprendido mucho acerca de la epidemiología, la razón no está aún clara. Además de la diferente condición de fumador, el tipo y los niveles de alteración de la hormona endógena y exógena en hombres y mujeres se ha convertido en ser el objeto de estudio de epidemiología.
A medida que el tratamiento más común para las mujeres menopáusicas y mujeres jóvenes con artificial la menopausia, la HRT se ha demostrado que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama y cáncer de endometrio y la disminución de riesgo de cáncer colorrectal y la enfermedad cardíaca coronaria [33] - [37]. El papel de la terapia de reemplazo hormonal en la incidencia de cáncer de pulmón también se ha investigado en varios estudios. Wu et al en su estudio en primer lugar, demostró que la admisión de tipo de la menopausia y la hormona se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón en mujeres [29]. Estudios previos en los últimos años revelaron la controvertida relación entre la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón.
Nuestra meta-análisis de un total de 25 estudios sobre el uso de TRH y el riesgo de cáncer de pulmón demostró que el uso de TRH en mujeres podría disminuir el riesgo de cáncer de pulmón . La correlación positiva también fue identificado entre la disminución del riesgo de cáncer de pulmón y el uso de TRH en mujeres con IMC. & Lt; 25 kg /m
2 y que nunca habían fumado, los usuarios de riesgo y HRT aumento de cáncer de pulmón con menopausia artificial
El estrógeno en HRT se considera que es el candidato más probable para la mediación de efecto promotor del crecimiento en el cáncer de pulmón, porque las pruebas mostró que la expresión de receptores de estrógenos (ER) en el cáncer de pulmón mediada respuestas transcripcionales en células de cáncer de pulmón [38] - [40]. Por otro lado, la progestina, que es también un tipo de hormona en la TRH se informa a tomar un papel de protección contra el cáncer de pulmón [40], [41]. En el estudio de Ishibashi, receptor de progestina se reveló como en la mitad de cáncer de pulmón, y progestina vías para inducir la apoptosis y reducir el crecimiento de células de cáncer de pulmón [41] mediada. Estos resultados demostraron que la TRH puede actuar promotora del crecimiento del tumor o el crecimiento del tumor de supresión de los efectos dependiendo de los componentes de la HRT, las expresiones de los receptores de estrógenos y receptores de progestina.
Moore et al en primer lugar se sugiere en su estudio que según los datos respectivos, las mujeres jóvenes (edad de 31 a 50 años) presentan más a menudo con enfermedad avanzada [42]. Esto puede ayudar a explicar por qué los usuarios de HRT con menopausia artificial que eran siempre mujeres jóvenes habían aumentado el riesgo de cáncer de pulmón. El mecanismo implicado puede ser el estrógeno juega un papel deletéreo en el cáncer de pulmón en las mujeres más jóvenes, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad [42]. La razón de riesgo definido en fumadores usuarios de la TRH puede ser que el aumento de los niveles circulantes de estrógenos en las mujeres hacen susceptibles a la influencia cancerígenos del humo del tabaco [43].
Los análisis mostraron que las RUP y la importancia eran diferentes en el caso Los estudios de control, estudios de cohortes y ECA. Tal como se establece en cada artículo, todas las hembras en cuatro estudios ECA incluidos en este meta-análisis, eran mujeres posmenopáusicas, con el rango de edad o la edad media de 50-79, 50-79, 69 y 63, respectivamente. Mientras que en los estudios de cohortes y de casos y controles, las mujeres eran más jóvenes que los de ECA, sugiriendo que estas mujeres no estaban en la menopausia o estaban cerca de la menopausia.
JP Vandenbroucke [44] indicó que el ajuste para el uso previo de hormonas ya se aumentaron las estimaciones en los ensayos. HRT se inicia normalmente cerca de la menopausia, por lo que los estudios de observación había mostrado una verdadera situación relativamente. Sin embargo, esta situación se diluyó en el ensayo aleatorio debido a que menos mujeres cercanas a la menopausia se inscribieron. La discrepancia entre la ECA y observacional estudio fue no sólo en la TRH y el cáncer de pulmón, sino también en la terapia de reemplazo hormonal y las enfermedades coronarias y cáncer de mama. No fue debido a diferencias en el diseño del estudio, pero con el momento de inicio del tratamiento.
Los ensayos aleatorios son necesarios para demostrar si existe el beneficio de una intervención médica [45]. Por el contrario, el estudio observacional se utiliza a menudo para investigar los efectos adversos [46]. Se sugirió que el mismo efecto perjudicial para el mismo tratamiento rara vez puede ser investigado por la investigación de observación y en muy grandes ensayos aleatorios [47], como el cáncer de mama y terapia de reemplazo hormonal y cáncer de pulmón y HRT se muestra en nuestro meta-análisis. Vandenbroucke JP también sugirió que los estudios observacionales pueden reflejar mejor el verdadero daño en la vida real de las poblaciones seleccionadas en ensayos aleatorios [44].
En el análisis de subgrupos uso de la TRH se confirmó que se asocia con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón las hembras no fumadores. Sin embargo, la TRH uso en mujeres nunca fumadores no pudo ser asociado con el riesgo de cáncer de pulmón. El hecho de que el tabaquismo inducida puede aumento del riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres podría ayudar a explicar el resultado. En un estudio sobre la mortalidad relacionada con el tabaquismo en los Estados Unidos, el fumar ha demostrado ser también peligrosos para las mujeres comparables a los hombres [48]. Dado que el tabaquismo y la otra condición socioeconómica se demostró que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, el efecto de la TRH puede ser potencialmente confusión por estos factores.
El presente estudio proporciona un análisis cuantitativo de los estudios epidemiológicos disponibles en la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres. Hay un amplio espacio de tiempo en los 25 estudios de 1988 a 2012, y el tamaño de la muestra es grande (en total 656,403 participa). Se realizaron análisis estratificados. Se evaluó la heterogeneidad y el modelo de efectos aleatorios se utilizó para estimar la magnitud de la heterogeneidad y asignar una mayor variabilidad en la estimación del riesgo combinado para dar cuenta de la heterogeneidad si se detecta. El sesgo de publicación también se examinó y se corrige si se detecta.
Algunas limitaciones de este metanálisis deben ser reconocidos. En primer lugar, se incluyeron muchos estudios de observación que eran susceptibles a diversos sesgos en los metanálisis. El análisis de subgrupos en diferentes tipos de estudios mostró resultados diferentes. Sin embargo, tomando en conjunto estos resultados aún muestra la asociación positiva entre la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón. En segundo lugar, aunque los análisis de subgrupos fue proceder por el tipo de terapia de reemplazo hormonal, la dosis de HRT que también puede afecta el resultado no se teniendo en análisis. Por último, se incluyeron sólo los estudios publicados en nuestro meta-análisis. Por lo tanto, el sesgo de publicación puede ser producido, aunque sin sesgo de publicación se indica tanto gráfico de embudo y la prueba de Egger.
Conclusión
En su conjunto, el análisis de los estudios actualmente disponibles sobre la TRH y el riesgo de cáncer de pulmón sugiere que el uso de TRH se correlaciona con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en mujeres, especialmente en mujeres con IMC & lt; 25 kg /m
2 y que nunca habían fumado, pero la TRH en mujeres con menopausia artificial podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón. Teniendo en cuenta que el cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte en mujeres, indagación o estudio de observación más grande con las mujeres cerca de la menopausia en lugar de que se necesitaba posmenopáusica en el futuro para validar aún más la influencia de la terapia de reemplazo hormonal en el cáncer de pulmón.
Lista de verificación de la información de apoyo
S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0071236.s001 gratis (DOC)