Extracto
Antecedentes
Los trastornos del humor puede afectar el riesgo de cáncer de pulmón. Evaluamos esta hipótesis en dos grandes estudios.
Metodología /Principales conclusiones
Se examinaron 1.939 casos de cáncer de pulmón y 2.102 controles del medio ambiente y la genética en el cáncer de pulmón Etiología (EAGLE) estudio de casos y controles llevado a cabo en Italia (2002-2005), y 82,945 pacientes hospitalizados con un diagnóstico de cáncer de pulmón y 3,586,299 personas-años sin un diagnóstico de cáncer de pulmón en los asuntos de los veteranos de los Estados Unidos para pacientes de cohorte (estudio VA), compuesto por veteranos con un ingreso en el hospital VA (1969- 1996). En EAGLE, se calcularon los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC), con amplia ajuste para fumar tabaco y múltiples factores de estilo de vida. En el estudio VA, se estimaron los riesgos de cáncer de pulmón relativos (RR) e IC 95% con la regresión de Poisson dependiente del tiempo, de ajustar por edad alcanzada, año calendario, visitas al hospital, el tiempo en el estudio, y los diagnósticos médicos previos relacionados. En EAGLE, encontramos una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en sujetos con antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo (OR: 0,59; IC del 95%: desde 0,44 hasta 0,79, sobre la base de 121 casos incidentes de cáncer de pulmón y 192 controles) y antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo (OR : CI 0,62, 95%: 0,50-0,77, basado en 223 casos de cáncer de pulmón y 345 controles). Los análisis del estudio VA arrojó resultados similares (RR: 0,74 IC del 95%: ,71-0,77, basado en 2.304 casos incidentes de cáncer de pulmón y 177,267 años-persona no cancerosas) en hombres con diagnósticos de egreso para los trastornos del estado de ánimo. Antecedentes de trastornos del estado de ánimo se asoció con dependencia a la nicotina, el consumo de alcohol y de sustancias y escalas psicométricas de los síntomas depresivos y de ansiedad en los controles para estos estudios.
Conclusiones /Importancia
El hallazgo consistente de una relación entre trastornos del humor y cáncer de pulmón riesgo a través de dos grandes estudios requiere una mayor investigación sobre la compleja interacción de factores de riesgo asociados a estas dos enfermedades generalizadas y debilitantes. Aunque hemos ajustado para los efectos en EAGLE fumar, confusión residual de los resultados por fumar no se puede descartar
Visto:. Capo-Ramos DE, Gao Y, Lubin JH, Check DP, Goldin LR, Pesatori AC, et Alabama. (2012) Trastornos del humor y riesgo de cáncer de pulmón en el estudio de casos y controles EAGLE y en los EE.UU. Asuntos de Veteranos para pacientes de la cohorte. PLoS ONE 7 (8): e42945. doi: 10.1371 /journal.pone.0042945
Editor: Olga Y. Gorlova, la Universidad de Texas Centro de Cáncer MD Anderson, Estados Unidos de América
Recibido: Diciembre 22, 2011; Aceptado: July 15, 2012; Publicado: 7 Agosto, 2012
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Financiación:. Los fondos para este estudio fue proporcionado por el Programa de Investigación Intramural de los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional del Cáncer (División de Epidemiología del Cáncer y Genética ) y por la Región de Lombardía, Milán, Italia (Programa de Epidemiología Ambiental). El Dr. Saxon es apoyado por el Centro de Excelencia en Tratamiento de Abuso de Sustancias y Educación en Sistema de Salud VA Puget Sound. El Dr. Bergen está apoyado por el NIH subvenciones U01DA020830 y RC2DA028793. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El consumo de tabaco, y otros factores ambientales y genéticos todas han sido implicados en la etiología del cáncer de pulmón [1]. Las enfermedades psiquiátricas se han planteado la hipótesis de tener una relación con el riesgo de cáncer de pulmón, pero la asociación es controvertida [2], [3].
Los trastornos del humor, principalmente unipolar y bipolar, la depresión son los trastornos mentales graves adultos más común y las causas psiquiátricas más importantes de discapacidad y morbilidad en todo el mundo [4]. De acuerdo con datos de 2004 de la Organización Mundial de la Salud, en un momento dado, 151,2 y 29,5 millones de personas pueden estar sufriendo de depresión unipolar y bipolar, respectivamente [5].
Los trastornos del humor, en particular la depresión, se han propuesto como factores de riesgo para el cáncer a través de diversos mecanismos, incluidos los efectos sobre el sistema inmune mediada por el estrés crónico y las asociaciones con otros factores de riesgo como el tabaquismo, la mala alimentación, y una mayor exposición a agentes infecciosos [2]. etiologías comunes, genéticos o farmacológicos, han sido propuestos para las asociaciones bidireccionales positivos consistentes entre la depresión y el tabaquismo [6], [7]. Una predisposición genética común a ambos trastornos del humor y cáncer también se ha propuesto [8].
Estudios previos han investigado la relación entre los trastornos del humor y la incidencia de cáncer de pulmón, con resultados mixtos, complicado por una capacidad limitada para controlar la potencial factores de confusión, tales como el tabaquismo y el tamaño de la muestra. La mayoría se han encontrado asociaciones significativas. La diversidad de diseños de estudio, incluida la evaluación, criterios de diagnóstico, e información detallada sobre los factores de riesgo hace que la comparación entre los estudios desafiantes, y tamaño de las muestras y los correspondientes persona-años de seguimiento puede tener un poder limitado en algunos ámbitos [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17].
con el fin de examinar las relaciones entre los trastornos del humor y el cáncer de pulmón, se determinó la asociación entre ellos en dos grandes estudios: el medio ambiente y la genética en el cáncer de pulmón Etiología (EAGLE) estudio a la región de Lombardía de Italia [18] y el estudio de cohorte de Asuntos de veteranos de los Estados Unidos para pacientes hospitalizados (estudio VA), incluyendo más de 3,6 millones de adultos blancos veteranos hombres [19]. Inesperadamente, se encontró que el riesgo de cáncer de pulmón se asoció inversamente con dos antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo en cualquier primera historia grados relativo y personal de los trastornos del estado de ánimo en el estudio EAGLE, y con un diagnóstico de alta para los trastornos del estado de ánimo en el estudio VA.
Resultados
EAGLE Estudio
Los análisis incluyeron 1.939 casos de cáncer de pulmón y 2.102 controles. Sexo, edad y residencia no eran sustancialmente diferentes entre los casos y los controles desde que eran variables de correspondencia frecuencia. En comparación con los controles, los casos de cáncer de pulmón tendían a tener menos educación, menos probabilidades de estar casadas o que cohabitan, y más probabilidades de ser bebedores pesados y tienen mayores tasas de fumar, por ejemplo, una mayor intensidad (paquetes por día) y una mayor duración (años) ( Tabla S1). Antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo que requerían medicación u hospitalización fue diagnosticado en 121 (6,2%) casos de cáncer de pulmón y 192 (9,1%) controles (92% proporcionaron información sobre su edad o año de diagnóstico de trastorno del estado de ánimo) (Tabla 1). Las mujeres eran casi dos veces más probabilidades de presentar trastornos del humor que los hombres. Los sujetos con antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo, los casos sin educación, los casos fumador actual y nunca controles fumadores eran más propensos a tener antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo. Ex fumador casos y controles tenían una menor proporción de trastornos del estado de ánimo. Los antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo se asoció con una mayor duración de fumar (años) y un menor número de años transcurridos desde dejar de fumar en ambos casos y controles (Tabla 1). En general, 223 (11,5%) casos, y 345 (16,4%) controles tenían un pariente en primer grado con un diagnóstico previo de trastornos del estado de ánimo (Tabla 2). Como era de esperar, en los sujetos control, antecedentes personales o familiares de trastornos del estado de ánimo se asocia con síntomas depresivos evaluados por el Centro de Estudios Epidemiológicos Depression Scale (CES-D) [20] y el Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) [21], y con dependencia a la nicotina según lo evaluado por el test de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND) [22] (Tabla 3).
Hubo una asociación inversa significativa de cáncer de pulmón con un personal antecedentes de trastornos del estado de ánimo (o
personal = 0,67; IC del 95%: 0,53-0,85) o con antecedentes de trastornos del estado de ánimo en cualquier pariente de primer grado (o
familia IC = 0,67, 95%: 0,56 a 0,81 ) (Tabla 4). Estas asociaciones fortalecidas tras un nuevo ajuste para las variables relacionadas con el consumo relacionadas con el tabaco y el alcohol, nivel de educación y estado civil. Se observaron resultados similares en sujetos con antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo en cualquier pariente de primer grado y en individuos con una historia familiar positiva, pero sin antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo. Los sujetos con tanto una historia familiar de trastornos del estado de ánimo personal y mostraron la mayor reducción (O
tanto = 0,51; IC del 95%: 0,31 a 0,85). Las estimaciones fueron esencialmente sin cambios después de ajustar por fumar en cualquier pariente de primer grado o exclusión de los sujetos (0,57% de los casos y 0,76% de los controles) que informaron de una historia personal de los trastornos del estado de ánimo, pero no recordaba la fecha en que comenzaron el tratamiento o la hospitalización (datos no mostrados ). La razón de verosimilitud (LRT) mostró una sugestiva, pero no significativa, la interacción entre la condición de fumador (corriente, antiguo y nunca) y personal (
P-valor
, LRT para la interacción = 0,26) o familiar (
P-valor
, LRT para la interacción = 0,11) historia de los trastornos del humor (Tabla S2). No hay otras interacciones fueron identificados entre las covariables en el modelo ajustado, antecedentes de trastornos del estado de ánimo y el riesgo de cáncer de pulmón.
Las asociaciones inversas con antecedentes de trastornos del estado de ánimo fueron mayores en la corriente (O
personal = 0,56; O
familia = 0,53) y el ex (O
personal = 0,48; O
familia = 0,68) en fumadores que en los no fumadores (O
personal = 0,97; O
familia = 0,89 ), a pesar de la homogeneidad de las RUP no fue rechazada formalmente (Tabla S2). Del mismo modo, la asociación inversa fue más pronunciada en los individuos que fumaban & gt; 20 paquetes-año (Tabla S3). El sexo no modificó las asociaciones entre la historia de los trastornos del estado de ánimo y el cáncer de pulmón (O
personal = 0,61; O
familia = 0,61, para los hombres; O
personal = 0,58; O
familia = 0,66 para hembras; Tabla S4). antecedentes personales o familiares de trastornos del estado de ánimo no difirió significativamente según el tipo histológico de cáncer de pulmón o el grado del tumor (cuadro S5).
VA Estudio
Entre 1969 y 1996, se identificaron 82.945 (2,3%) y 3.586.299 (97,7%) de 3.669.244 veteranos blancos con hospitalización de un paciente de cáncer de pulmón y de condiciones distintas al cáncer de pulmón, respectivamente, en los hospitales de VA. La media del año de entrada fue 1980 y la edad media de entrada fue de 51,3 años.
En general, 2.304 casos de cáncer de pulmón y 177,267 años-persona de pacientes sin cáncer tenían un diagnóstico de alta previa de cualquiera de los trastornos del estado de ánimo. Veteranos hospitalizados con trastornos del estado de ánimo tenían un riesgo significativamente menor (RR: 0,74; IC del 95%: 0,71-0,78) de cáncer de pulmón, después del ajuste para el número de visitas, edad, tiempo transcurrido y la latencia, fumando condiciones relacionadas (es decir, la EPOC, el alcohol y la dependencia de las drogas y el abuso y la esquizofrenia). Las asociaciones fueron ligeramente más fuerte en sujetos sin condiciones relacionadas con el tabaquismo (tabla 5). Como era de esperar, en los veteranos sin cáncer de pulmón, la frecuencia de la dependencia del alcohol y el abuso, dependencia y abuso de sustancias, y la esquizofrenia fue mayor en los sujetos con trastornos del estado de ánimo (Tabla 5). No se observaron diferencias importantes cuando se estratificó el análisis por año de aprobación de la gestión de hospitalización, aunque los resultados fueron ligeramente más fuerte en el grupo CIE-9, donde los ajustes se beneficiaron de criterios clínicos más rigurosos (Tabla 6). El ajuste adicional para el accidente cerebrovascular y la cardiopatía isquémica no modificó los resultados (RR: 0,74; IC del 95%: 0,71 a 0,77). Además, se examinaron otros tipos de cáncer y no se observó un patrón consistente de asociación, aunque la protección relacionados con los trastornos del humor fue más frecuente en los cánceres relacionados con el tabaquismo (Tabla S6).
era de esperar, el riesgo de cáncer de pulmón aumenta con la edad al inicio del estudio, con el número de visitas al hospital (que podría ser en parte debido al cáncer de pulmón subclínica), EPOC o el abuso del alcohol (Tabla S7). Por el contrario, el riesgo de cáncer de pulmón disminuye con el número de años de seguimiento y entre los que tenían una fecha de la primera hospitalización en la VA en el último período de seguimiento (Tabla S7). Se realizó el mismo análisis también exclusión de los sujetos dentro de las últimas categorías de años de seguimiento (de 15 años) o Fecha de la primera hospitalización en el VA (1990-1996) o ambos, y no se encontraron diferencias sustanciales desde el modelo completo (RR = 0,70, IC del 95% = 0,66 a 0,74; RR = 0,75, 95% = 0,71-0,80;. RR = 0,72; IC del 95%: 0,68 a 0,77 =, respectivamente
vs
RR = 0,74; IC del 95% = 0,71-0,78, modelo completo).
Discusión
el uso de un estudio de casos y controles de Lombardía, en Italia, y un estudio de control anidado caso de una cohorte de pacientes hospitalizados Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos, nos encontrado un riesgo muy reducido de cáncer de pulmón en sujetos con antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo. Los participantes con una historia familiar de trastornos del estado de ánimo también tenían una asociación inversa similar con el riesgo de cáncer de pulmón, incluso en ausencia de trastornos del estado de ánimo personales. La asociación inversa fue más fuerte para los sujetos que tenían tanto la historia personal y familiar de los trastornos del estado de ánimo.
Los estudios previos sobre la relación entre los trastornos del estado de ánimo y el cáncer de pulmón se han mezclado. La mayoría de los estudios prospectivos que examinaron esta relación, especialmente importante el diagnóstico de depresión, no se han identificado una asociación con el riesgo de cáncer de pulmón [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [ ,,,0],16], mientras que un estudio [17], con 240 casos de cáncer de pulmón, que se encuentra una asociación positiva. Estos estudios pueden haber sido afectados por el tamaño pequeño de la muestra (sólo 3 estudios [12], [13], [17] incluyen más de 65 casos con diagnóstico de trastorno del estado de ánimo antes). Por otra parte, la mayoría de los estudios no tienen en cuenta los posibles factores de confusión, tales como el consumo de tabaco o EPOC [12], [13], [15], [17], permitió diagnósticos concurrentes de los trastornos del estado de ánimo y el cáncer de pulmón [13] o se utilizan diferentes códigos de la CIE que corresponden a formas más amplias y posiblemente más leves de los trastornos mentales [12], [17].
La relación tanto con la historia personal y familiar de los trastornos del estado de ánimo y el cáncer de pulmón, sugiere que los factores genéticos o epigenéticos podría entorno compartido haber explicaciones plausibles. De hecho, los trastornos del humor se han asociado con efectos genéticos [23], factores ambientales [4] o una combinación de los dos [24].
El tratamiento para los trastornos del humor puede tener un efecto sobre el riesgo de cáncer de pulmón, posiblemente a través de la interacción entre el uso de antidepresivos de primera generación y la inhibición de las vías proinflamatorias [25] o enzimas del citocromo P450 conocido para activar carcinógenos en el tabaco [26]. Sin embargo, algunos estudios [27], [28] informó de que el uso de antidepresivos temprana se asocia con un mayor riesgo de cáncer, lo que sugiere que la interacción entre el tabaquismo y la medicación, si la hay, no es sencillo. Además, la serotonina parece estimular el crecimiento de ciertos tipos de cáncer de pulmón [29], [30], [31], [32], [33]. La disminución de los niveles de serotonina en los trastornos del humor se han reportado tanto en el sistema nervioso central [34] y en la periferia [35] con posibles implicaciones en el riesgo de cáncer de pulmón.
La depresión leve puede hacer que los individuos menos propensos a perseguir asistencia médica [36], con el resultado de la subestimación de los trastornos del estado de ánimo. Sin embargo, esto debe afectar a todos los sujetos, independientemente de futuro diagnóstico de cáncer de pulmón. La resistencia a buscar atención médica en las personas deprimidas también pueden retrasar el diagnóstico del cáncer de pulmón, pero dada la inevitable progresión y la eventual hospitalización, grabación de esta enfermedad agresiva es una certeza virtual. También se puede argumentar que los sujetos con trastornos del estado de ánimo significativos pueden buscar atención médica de manera más frecuente. el sesgo de vigilancia, donde se identifica el diagnóstico del cáncer de pulmón con mayor frecuencia en individuos seguido previamente debido al diagnóstico de trastorno del estado de ánimo daría lugar a una asociación positiva y no inverso, ya que nuestros informes de estudios, aunque más de vigilancia también podría dar lugar a más frecuente de terapia para dejar de fumar que podría disminuir las futuras tasas de cáncer. Por otra parte, el acceso a la asistencia sanitaria no debe constituir una barrera para la identificación de un diagnóstico de los trastornos del estado de ánimo, ya sea en Italia (que goza de la atención sanitaria universal) o el Sistema VA US (acceso general libre para Veteranos). Si bien el estudio VA se basó en los datos de hospitalización potencialmente favorecer formas más graves de trastornos del estado de ánimo, el estudio EAGLE también debería haber capturado diagnósticos moderadas tratados de forma ambulatoria. Sin embargo, en Italia hay una propensión baja a individuos para revelar detalles de sus vidas personales y emocionales y sólo un pequeño porcentaje de personas que sufren de problemas de salud emocional o mental consultar a un profesional de la medicina [37]. Por lo tanto, los sujetos con trastornos del estado de ánimo en la percepción subjetiva de EAGLE pueden reflejar aquellos con enfermedades más graves similares a las que requieren hospitalización como en el estudio VA.
Un problema potencial es que algunos signos emocionales y cognitivos de los trastornos del estado de ánimo ( por ejemplo, pérdida de peso, perturbación del sueño y la fatiga) pudiera derivarse de manifestaciones preclínicas de sí mismo cáncer de pulmón [2]. Hemos abordado este problema mediante la exclusión de los sujetos con un historial de descarga para cualquier enfermedad (en el estudio VA) o trastornos del estado de ánimo (en EAGLE) dentro de un año a partir del diagnóstico de cáncer.
Otra preocupación es que las personas con trastornos del estado de ánimo lo haría experiencia de aumento de la mortalidad debido a las condiciones comórbidas, tales como las enfermedades cardiovasculares o el suicidio [4], [38], y esto se refleja en una asociación inversa con el cáncer. Sin embargo, un ajuste adicional para el accidente cerebrovascular y la cardiopatía isquémica no modificó los resultados, lo que sugiere que compiten mortalidad por estas fuentes no pueden dar cuenta de la observación
Nuestra investigación había varias fortalezas importantes:. A pesar de no ser totalmente comparables, ambos estudios representado grande poblaciones con acceso normalizado a la atención médica y diferentes diseños epidemiológicos. El estudio de cohortes VA ofrece que el seguimiento extendido entre los hombres y los datos en varias condiciones médicas, mientras que el estudio de casos y controles EAGLE considerado tanto los antecedentes personales y familiares de trastornos del estado de ánimo, así como las puntuaciones psicométricas de los síntomas del trastorno del estado de ánimo. Además, mientras que un diseño del estudio se basó en datos de los cuestionarios de auto-reporte, el otro estaba basado en registros médicos; tanto dio lugar a resultados similares con alta significación estadística. Sin embargo, los resultados sólo pueden ser generalizables a los hombres, ya que las mujeres no se incluyeron en el análisis VA estudio de cohortes y fueron menos comúnmente representados en el estudio de casos y controles EAGLE.
A pesar de que se presenta el esfuerzo más grande hasta la fecha para evaluar la asociación entre una historia previa de trastornos del estado de ánimo y el riesgo de cáncer de pulmón incidente, nuestro trabajo tiene varias limitaciones. La clasificación errónea o falta de notificación de antecedentes personales o familiares de trastornos del estado de ánimo, sobre todo en EAGLE, donde la depresión grave que requiere medicación u hospitalización fue el criterio de inclusión, no pueden excluirse totalmente. Sin embargo, dicha clasificación errónea o insuficiente información probablemente serían no diferencial.
Los trastornos del estado de ánimo en la percepción subjetiva de EAGLE pueden estar sujetos a sesgos de memoria. Sin embargo, la historia de auto-reporte de los trastornos del estado de ánimo entre los controles (91,7% de los cuales recuerda la fecha de su diagnóstico o trastornos del estado de ánimo Atención para pacientes hospitalizados) era fuertemente (P & lt; 0,0001, Wald prueba) se correlacionó positivamente con la puntuación CES-D y HADS, lo que sugiere que una historia de auto-reporte de los trastornos del humor refleja un pasado diagnóstico de trastorno del estado de ánimo. Por otra parte, la prevalencia de los trastornos del estado de ánimo entre los controles águila en la región de Lombardía (9,1% del total, y el 7,0% y el 15,9% entre los varones y hembras, respectivamente) es muy similar a la prevalencia de vida de los trastornos del estado de ánimo en la población adulta no institucionalizada de Italia durante el año 1998 (11,2% del total, y el 7,2% y el 14,9% entre los varones y hembras, respectivamente) [37]. Por último, el estudio VA se basó en los registros de altas, sin riesgo de sesgo de recuerdo.
El fumar puede ser un factor de confusión importante y /o modificador del efecto de las asociaciones de riesgo de cáncer de pulmón-trastornos del humor [39]. Nuestros resultados muestran una sugestiva, pero no significativa, la interacción entre los antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo y el estado de fumar en EAGLE. De hecho, la asociación negativa entre los trastornos del humor y riesgo de cáncer de pulmón fue evidente en los fumadores actuales y anteriores, pero no en nunca fumadores, aunque esta última categoría incluye sólo un pequeño número de casos. Del mismo modo, en los análisis de otros tipos de cáncer en el estudio VA, encontramos que la protección relacionados con los trastornos del humor fue más frecuente en los cánceres relacionados con el tabaco que en los que menos fuertemente asociado con el consumo de tabaco (Tabla S6). Sin embargo, en el estudio VA, sujetos sin condiciones relacionadas con el tabaquismo mostraron una reducción del riesgo más fuerte, aunque no podemos descartar que algunos fumadores se incluyeron en este grupo. Por otra parte, en el estudio VA, condiciones médicas utilizadas como variables sustitutas para el hábito de fumar o el consumo de alcohol probablemente subestiman la presencia real de estas exposiciones. No obstante, si estos factores fueron decisivos factores de confusión a continuación, el ajuste estadístico para estas variables sustitutas debe disminuir las estimaciones de los efectos resultantes, pero no se observaron cambios importantes. En el estudio EAGLE hemos sido capaces de utilizar los datos individuales de fumar para tener directamente en cuenta el tabaquismo, y la fuerza de la asociación inversa se incrementó tras el ajuste para los datos detallados de fumar y el alcohol. Por último, no podemos excluir que el tabaquismo podría ser utilizado como "automedicación" para los trastornos del estado de ánimo y en este caso, el grupo "trastornos no del estado de ánimo" utilizado como referencia para la asociación podría incluir algunas formas más leves de los trastornos del estado de ánimo "tratadas" por el tabaquismo. Dado que el tabaquismo es un factor de riesgo para el cáncer de pulmón y la confusión residual de fumar nunca puede ser descartado, el seguimiento en pacientes con otras enfermedades relacionadas con el tabaquismo y en muestras más grandes de pacientes con cáncer de pulmón no fumadores se justifica.
En conclusión, utilizando los datos de dos poblaciones diferentes y diseños de estudio, hemos observado una asociación inversa entre el riesgo de cáncer de pulmón y la historia personal o familiar de trastornos del estado de ánimo. Este hallazgo replicado podría sugerir una nueva visión en el desarrollo de estas dos enfermedades generalizadas y debilitantes, aunque la asociación podría haber sido afectada por el consumo de tabaco. Además de laboratorio a gran escala y la población humana y la investigación del comportamiento, es necesario aclarar la compleja interacción entre la conducta de fumar, la susceptibilidad hereditaria, trastornos del estado de ánimo y el riesgo de cáncer.
Materiales y Métodos
Declaración de Ética
el medio ambiente y la genética en el cáncer de pulmón Etiología estudio (EAGLE) fue aprobado por el Comité de Revisión Institucional (IRB) de cada hospital participante y la Universidad de Milán en Italia y por el Instituto Nacional del cáncer, NIH, Bethesda, MD . Todos los sujetos dieron su consentimiento por escrito. Una descripción detallada y enlaces a los respectivos hospitales está disponible en el sitio web EAGLE (http://dceg.cancer.gov/eagle). Dado que no hay identificadores personales fueron asociados con el estudio de base de datos existente asuntos de los veteranos, y no tuvimos ningún contacto con los sujetos, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Oficina de Sujetos Humanos de Investigación nos ha concedido la exención de la Revisión Institucional y una renuncia de consentimiento informado.
Las poblaciones de estudio
estudio EAGLE (http://eagle.cancer.gov).
El diseño del estudio EAGLE e investigaciones relacionadas han sido descritas previamente [18]. En pocas palabras, EAGLE inscrito 2.100 casos incidentes de cáncer primario de pulmón y 2.120 controles sanos basados en la población, 35-79 años de edad, en la región de Lombardía de Italia, entre abril de 2002 y junio de 2005. Los diagnósticos de cáncer de pulmón fueron confirmados por histopatología en el 95% de los casos y por imágenes y las historias clínicas en el 5% restante. Los controles fueron seleccionados al azar de la base de datos del Servicio de Salud Regional de Lombardía población y emparejados con los casos por edad (clases de 5 años), sexo y área de residencia. La tasa de respuesta fue del 86,6% y el 72,4% de los casos y controles elegibles, respectivamente.
VA estudio.
Los pacientes del Departamento VA fueron seleccionados de los registros de altas informatizados de visitas de pacientes hospitalizados desde el Tratamiento de Pacientes presentar desde 1 julio 1969 a 30 septiembre 1996 en 142 hospitales de Estados Unidos VA. Estos temas derivados de aproximadamente 30 millones de estadounidenses veteranos elegibles para ser admitidos en hospitales de VA durante el período de estudio [40]. Para reducir el riesgo de causalidad inversa, el seguimiento se inició un año después de la fecha de la primera alta hospitalaria para cualquier condición y continuó hasta el final del período de observación, el diagnóstico de cualquier tipo de cáncer, o la muerte, lo que ocurra primero. Las fechas de la muerte fueron identificados por la vinculación de registros de la Administración de Seguridad Social Muerte Maestro Archivos [41] por el Departamento de VA Estados Unidos, antes de conceder a los investigadores el acceso a los datos. Nuestro estudio incluyó 3,669,244 hombres de raza blanca, mayores de 18 años sin un diagnóstico previo de enfermedad maligna si fueron hospitalizados al menos una vez durante el período de estudio, eran libres de cáncer durante el primer año de seguimiento y sobrevivió al menos 1 año después de la visita inicial . Se excluyeron las mujeres y los no blancos (debido a los números pequeños), no veteranos y los que tienen cáncer documentada o muerte durante el primer año de seguimiento.
determinación de la exposición
estudio EAGLE.
en EAGLE, hemos comprobado antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo preguntando: "¿alguna vez le ha dicho un médico que tenía depresión grave que requiere medicación u hospitalización" y "¿qué edad tenía usted o en qué año esta condición fue diagnosticada por primera vez? ". No podemos descartar que los participantes de Eagle con depresión tenían o desarrollaron un diagnóstico de trastorno del estado de ánimo en general. Por ejemplo, se espera un cambio de diagnóstico de la depresión a la enfermedad bipolar de alrededor de 1% por año [42]. Por lo tanto, para mantener la coherencia, se definió la depresión como "trastornos del humor" en todo el documento.
Una historia familiar de trastornos del estado de ánimo se determinó a partir de los sujetos de estudio para cada pariente de primer grado (madre, padre, hermanos, e hijos ) con las mismas dos preguntas. El número de hermanos en las familias varió de 0 a 18, con una moda de 3 y con un 10% con 7 o más hermanos. Ya que sólo había 16 casos y 17 controles que informaron más de un hermano con trastornos de humor, definimos la historia familiar en los hermanos, "sí", como tener ningún hermano afectado en la familia. Del mismo modo, el número de niños en las familias varió de 0 a 10, con un modo de 2 y con un 7% con 4 o más niños. Hemos definido la historia familiar en niños como definimos la historia familiar en los hermanos. Las familias que no tenían ninguna relación con el diagnóstico de trastorno del estado de ánimo se definieron como "sí". Los sujetos con falta de información para estas preguntas fueron asignados a "no". En un análisis de sensibilidad se excluyeron todos los casos (28,7%) y los controles (26,1%) en las que falta información sobre los antecedentes familiares de trastornos del estado de ánimo y observaron resultados muy similares. Los resultados reportados se basan en toda la muestra.
El cuestionario facilitado las características demográficas (es decir, sexo, nivel educativo, estado civil), detallada historia personal de fumar (por ejemplo, número de cigarrillos /día, la edad de inicio, la duración , el tabaquismo pasivo y la historia de dejar de fumar), y los hábitos de fumar de los familiares de primer grado. El nivel de tabaquismo fue categorizado como nunca (fumado menos de 100 cigarrillos durante toda la vida), ex-(dejar de fumar al menos seis meses o más antes de la entrevista), y los fumadores actuales (todavía fumar o dejar de fumar a menos de seis meses antes de la entrevista). Hemos calculado la media de consumo de alcohol en gramos /día y se obtuvo una puntuación para el FTND [22]. síntomas personales de depresión y ansiedad más de un año antes de la inscripción se evaluaron a través de medidas psicométricas, es decir, el CES-D [20] y la HADS [21].
Se excluyó 179 (4,3%) de los participantes EAGLE que no respondió a las preguntas relacionadas con la historia personal de los trastornos del estado de ánimo, y un caso con una fecha de diagnóstico de trastorno del estado de ánimo menos de un año antes de su inclusión en el estudio. La proporción de casos excluidos (n = 161, 7,6%) y controles (n = 18, 0,8%) reflejó tasas de no respuesta en todo el cuestionario (7,4% y 0,2%, para los casos y controles, respectivamente). La distribución de los principales factores de riesgo para el cáncer de pulmón (es decir, el tabaquismo, años paquete de cigarrillos-, consumo de alcohol, la edad, el sexo, el nivel educativo y estado civil) no difirió significativamente entre los pacientes que no responden y los que responden a las puntuaciones psicométricas depresión /ansiedad . No hubo evidencia de heterogeneidad por el estado del caso basado en la capacidad de recordar el diagnóstico 'fecha de los trastornos del humor (
P
= 0,83, prueba de Wald).
Estudio de VA.
en el estudio VA, se evaluó la incidencia de cáncer, antecedentes personales de trastornos del estado de ánimo y las condiciones médicas relacionadas sobre la base de la Adaptado-ICD8 (ICD8-a entre los años 1969 a 1979) y Modificación CIE-9, clínica (CIE-9-CM, de 1980 a 1996) [43] revisiones. La descripción de las condiciones se presentan en la Tabla S8.
análisis estadísticos
estudio EAGLE.
La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon usando regresión logística incondicional ajustado por edad, sexo, residencia, gramos por día promedio ponderado del consumo de alcohol, nivel educativo, estado civil y el tabaquismo. ajuste de fumar incluye el consumo de tabaco (categorizados como nunca [fumar & lt; 100 cigarrillos en toda su vida], ex [dejar de fumar ≥ 6 meses antes de la entrevista], o corriente), la duración de fumar, cigarrillos por día, años desde el abandono del hábito (en ex fumadores) y la exposición al humo ambiental de tabaco (durante la infancia, la edad adulta y en el trabajo, en solo nunca fumadores). El ajuste adicional para la historia familiar del tabaquismo, índice de masa corporal y antecedentes de asma no alteró las estimaciones, por lo que no se incluyeron en el modelo final. Las interacciones entre las covariables en el modelo ajustado, antecedentes de trastornos del estado de ánimo y el riesgo de cáncer de pulmón se evaluaron usando la LRT. Los análisis estratificados se realizaron por la condición de fumador (corriente, primero, y nunca fumadores) y el sexo. Se evaluó la homogeneidad entre los riesgos histológicos y de pulmón de grado específico de cáncer mediante la prueba de Wald. Se utilizó el software SAS, versión 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina del Norte).
Estudio de VA.
Los riesgos relativos (RR) e IC del 95% para la incidencia de cáncer de pulmón en el VA muestra del estudio se calcularon con la regresión de Poisson [44], utilizando Epicure AMFIT 2.0 (HiroSoft International Corp, Seattle, Washington). personas-año fueron estratificados por categorías de edad alcanzada (& lt; 40, 40-49, 50-59, 60-69, 70-79,
≥
80 años), por año calendario (1969-1974, 1975-1979, 1980-1984, 1985-1989, 1990-1996), visitas al hospital durante el periodo de seguimiento (1-2, 3-4, ≥ 5 visitas), tiempo entre la entrada y la salida del estudio (2-3, 4