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PLOS ONE: Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R en combinación con trastuzumab erradica HER-2 positivo células de cáncer cervical en modelos de ratón-derivados de los pacientes


Extracto

Hemos desarrollado previamente los modelos de ratón de cáncer de cuello uterino HER-2 positivo. Los tumores en ratones desnudos tenían estructuras histológicas similares al tumor original y se tiñeron por el anti-HER-2 de anticuerpos en el mismo patrón que el cáncer del paciente. También hemos desarrollado previamente
segmentación del tumor Salmonella typhimurium
A1-R y hemos demostrado su eficacia frente a los modelos de ratón de tumores derivados del paciente, tanto sola como en combinación. En el presente estudio, se determinó la eficacia de
S
.
typhimurium
A1-R en combinación con trastuzumab en un paciente de cáncer modelo desnudo-ratón de HER-2 positivo cáncer de cuello uterino. Los ratones fueron asignados al azar a 5 grupos y se trataron como sigue: (1) sin tratamiento; (2) carboplatino (30 mg /kg, ip, semanales, 5 semanas); (3) trastuzumab (20 mg /kg, ip, semanal, 5 semanas); (4)
S
.
typhimurium
A1-R (5 × 10
7 UFC /cuerpo, ip, semanal, 5 semanas); (5)
S
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typhimurium
A1-R (5 × 10
7 UFC /cuerpo, ip, semanal, 5 semanas) + trastuzumab (20 mg /kg, ip, semanal, 5 semanas). Todos los regímenes tenían una eficacia significativa en comparación con los ratones no tratados. El volumen tumoral relativo de
S
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typhimurium
los ratones tratados con trastuzumab A1-R + fue menor en comparación con trastuzumab sola (p = 0,007) y
S
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typhimurium
A1-R sola (p = 0,039). No se encontró pérdida de peso corporal significativa en comparación con el grupo sin tratamiento, excepto para los ratones tratados con carboplatino-(p = 0,021). En el examen histológico, no se detectaron células tumorales viables, y reemplazadas por células del estroma en los tumores tratados con
S
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typhimurium
A1-R + trastuzumab. Los resultados del presente estudio sugieren que
S
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typhimurium
A1-R y trastuzumab en combinación son altamente eficaces contra HER-2-expresión de cáncer de cuello uterino

Visto:. Hiroshima Y, Zhang Y, Zhao M, N Zhang, Murakami T, Maawy A, et al. (2015) Tumor-Targeting
Salmonella typhimurium
A1-R en combinación con trastuzumab erradica células HER-2 positivo de cáncer de cuello uterino en modelos de ratón-derivados de los pacientes. PLoS ONE 10 (6): e0120358. doi: 10.1371 /journal.pone.0120358

Editor Académico: Juri G. Gelovani, Wayne State University, Estados Unidos

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