Extracto
Antecedentes
células endoteliales
vasculares contribuyen a la patogénesis de numerosas enfermedades humanas mediante la regulación de la respuesta inflamatoria activa del estroma; Sin embargo, se sabe poco sobre el papel de la inflamación endotelial en el crecimiento de tumores humanos y su influencia en el pronóstico de los cánceres humanos.
Métodos
El uso de un modelo experimental de necrosis tumoral factor alfa (TNF-α) la inflamación mediada, que caracteriza la expresión de genes inflamatorios en las células endoteliales asociadas al tumor inmunopurificados. Estos genes forman la base de un predictor molecular multivariante de supervivencia global que fue entrenado y validado en cuatro tipos de cáncer humano.
Resultados
Nos informan de que la expresión de los genes tumorales endoteliales obtenido experimentalmente distinguida patológicos muestras de tejido de los controles normales en varias enfermedades humanas asociadas con la inflamación crónica. Hemos capacitado a estos genes en los conjuntos de datos de cáncer humano y definido una firma inflamatoria de seis genes que predijo redujo significativamente la supervivencia global en el cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, y glioma. Esta firma predijo el resultado derivado del endotelio independientemente, pero en cooperación con, factores pronósticos clínicos y patológicos estándar. De acuerdo con estos hallazgos, los medios de cultivo condicionado de células endoteliales humanas estimuladas por citoquinas pro-inflamatorias se aceleró el crecimiento de tumores de colon y mama humanos en ratones inmunodeficientes, en comparación con medio acondicionado a partir de células endoteliales no tratadas.
Conclusiones
Este estudio proporciona la primera firma genética del cáncer de pronóstico derivado de un modelo experimental de inflamación endotelial asociado al tumor. Estos hallazgos apoyan la idea de que la activación de las vías inflamatorias en las células endoteliales infiltrantes de tumores no malignos contribuye al crecimiento del tumor y la progresión en múltiples cánceres humanos. Es importante destacar que estos resultados identifican factores endoteliales derivadas que podrían servir como dianas potenciales para la terapia en diversos cánceres humanos
Visto:. Pitroda SP, Zhou T, Sweis RF, Filippo M, Labay E, Beckett MA, et al . (2012) Tumor endotelial inflamación predice el resultado clínico en los cánceres humanos Diversos. PLoS ONE 7 (10): e46104. doi: 10.1371 /journal.pone.0046104
Editor: Sharon A. Glynn, Universidad Nacional de Irlanda Galway, Irlanda