Extracto
β-lapachona (β-vuelta), un NAD (P) H: quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) de orientación candidato a fármaco antitumoral en fase II de ensayos clínicos, se elimina metabólicamente mediante la reducción de la quinona NQO1 mediada y posteriores UDP-glucuronosyltransferases (UGT) catalizada por glucuronidación. Este estudio tiene la intención de explorar la relación interna entre la glucuronidación y la farmacocinética de β-lap celular y su efecto apoptótico en células de cáncer de colon humano. células HT29 fracciones S9 exhiben alta actividad de glucuronidación hacia β-vuelta, que puede ser inhibida por UGT1A9 propofol inhibidor competitivo. UGT1A siRNA células HT29 tratadas fracciones S9 muestran una actividad aparentemente baja glucuronidación. La acumulación intracelular de β-vuelta en las células HCT116 fue mucho mayor que la de las células HT29, en correlación con la ausencia de UGT1A en células HCT116. El citotóxico y el efecto apoptótico de β-vuelta en las células HT29 fueron mucho más bajos que en las células HCT116; Por otra parte, β-vuelta desencadena la activación de la vía apoptótica SIRT1-FoxO1 se observó en las células HCT116 pero no en células HT29. El tratamiento previo de las células HT29 con UGT1A siRNA o propofol disminuyó significativamente citotóxicos y apoptóticos efectos de β-vuelta, debido a la represión de la glucuronidación y la acumulación intracelular resultante. En conclusión, UGT1A es un determinante importante, a través de conmutación de ciclo redox NQO1 disparado a la eliminación metabólica, en la acumulación intracelular de β-regazo y a partir de entonces su citotoxicidad en células de cáncer de colon humano. Junto con nuestros trabajos anteriores, proponemos que UGT determinaron farmacocinética celulares es un determinante importante en los efectos apoptóticos de NQO1 focalización substratos que sirven como fármacos quimioterapéuticos
Visto:. Liu H, Li Q, X Cheng, Wang H, Wang G, H Hao (2015) UDP-1A glucuronosyltransferase Determinantes intracelular de acumulación y de Lucha contra el cáncer Efecto de β-lapachona en células de cáncer de colon humano. PLoS ONE 10 (2): e0117051. doi: 10.1371 /journal.pone.0117051
Editor Académico: Philip C. Trackman, Universidad de Boston Goldman School of Dental Medicine, Estados Unidos