Extracto
Liberalizado Rho GTPasas Rac1 y Cdc42 se han descubierto en varios tumores, incluyendo próstata y expresión de la proteína Rac aumenta de manera significativa en el cáncer de próstata. Las vías de Rac y Cdc42 promueven la proliferación incontrolada, la invasión y las propiedades metastásicas de las células cancerosas humanas. Hemos sintetizado la novela AZA1 compuesto a base de la información estructural del conocido inhibidor NSC23766 Rac1. En el presente estudio se investigaron los efectos de la inhibición de estas vías por AZA1 en tumorigenicidad de próstata mediante la realización de estudios preclínicos utilizando un modelo de ratón con xenoinjerto de cáncer de próstata. En las células de cáncer de próstata independientes de andrógenos, AZA1 inhibió tanto Rac1 y Cdc42, pero no la actividad de RhoA GTPasa de una manera dependiente de la dosis y bloqueó la migración celular y la proliferación. la expresión de ciclina D1 se redujo significativamente después de la inhibición de Rac1 /Cdc42 en células de cáncer de próstata. tratamiento AZA1 también PAK y la actividad de AKT en las células de cáncer de próstata, asociados con la inducción de la función pro-apoptótica de BAD por la supresión de la fosforilación de la serina-112 el regulado. la administración sistémica diaria de AZA1 durante 2 semanas redujo el crecimiento de xenoinjertos de tumores de próstata humanos en ratones 22Rv1 y mejoró la supervivencia de los animales portadores de tumores de manera significativa. Estos datos sugieren un papel de AZA1 en el bloqueo de Rac1 /progresión Cdc42 dependiente del ciclo celular, la migración de células de cáncer y el aumento de la apoptosis de células de cáncer que implica la regulación por disminución de la vía de señalización de AKT y PAK en células de cáncer de próstata. Por tanto, proponemos que una terapia con un inhibidor de molécula pequeña de orientación Rac1 /Cdc42 Rho GTPasa vías de señalización puede ser utilizado como un nuevo tratamiento para pacientes con cáncer de próstata avanzado
Visto:. Zins K, Lucas T, P Reichl, Abraham D, Aharinejad S (2013) Un Rac1 /Cdc42-GTPasa pequeña molécula inhibidora específica suprime el crecimiento de primaria de próstata humano xenoinjertos de cáncer y prolonga la supervivencia en ratones. PLoS ONE 8 (9): e74924. doi: 10.1371 /journal.pone.0074924
Editor: Ming Tat Ling, Universidad de Tecnología de Queensland, Australia