Extracto
Entre los muchos genes identificados regulada por andrógenos, sGCα1 (guanilato ciclasa soluble α1) parece desempeñar un papel fundamental en la mediación de los efectos pro-cáncer de los andrógenos y los receptores de andrógenos. El papel clásico para sGCα1 es de heterodimerize con la subunidad sGCβ1, formando sGC, la enzima que media la señalización de óxido nítrico por catalizar la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico. Nuestros datos publicados muestran que sGCα1 puede conducir la proliferación de células de cáncer de próstata independiente de la hormona y proporcionar células de cáncer de una función pro-supervivencia, a través de un nuevo mecanismo para la inhibición de p53, ambos de los cuales son independientes de sGCβ1, NO, y cGMP. Todas estas propiedades hacen sGCα1 un importante objetivo novedoso para la terapia del cáncer de próstata. Por lo tanto, los péptidos fueron diseñados orientación sGCα1 con el objetivo de interrumpir las actividades pro-cáncer de esta proteína. Un péptido (A-8E) se determinó que era fuertemente citotóxico para las células del cáncer de próstata, la inducción de la apoptosis rápidamente. se observó citotoxicidad en ambos, células de cáncer de próstata refractario a hormonas dependientes de hormonas y, significativamente, abriendo la posibilidad de que este péptido se puede utilizar para tratar el cáncer de próstata resistente a la castración generalmente letal. En los estudios de xenoinjertos de ratón, Péptido A-8E fue capaz de detener el crecimiento del tumor de células no sólo dependientes de hormonas, pero lo más importante a partir de células hormona independiente. Además, el mecanismo de Péptido A la citotoxicidad es la generación de especies reactivas de oxígeno, que recientemente han sido reconocidos como un modo principal de acción de importantes fármacos contra el cáncer. Por lo tanto, este trabajo proporciona una fuerte evidencia de que la orientación de un importante gen AR-regulada es un nuevo paradigma para el tratamiento eficaz del cáncer de próstata
Visto:. Gao S, CL Hsieh, Bhansali M, Kannan A, Shemshedini L (2013) Una contra el péptido soluble guanililciclasa α1: Una nueva alternativa para el tratamiento del cáncer de próstata. PLoS ONE 8 (5): e64189. doi: 10.1371 /journal.pone.0064189
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria