Extracto
La respuesta al daño del ADN quinasa ATR puede ser una diana terapéutica del cáncer de utilidad. inhibición de ATR sinergia con pérdida de ERCC1, ATM, XRCC1 y daña el ADN agentes de quimioterapia. Los ensayos clínicos han comenzado a utilizar los inhibidores de ATR en combinación con cisplatino. Aquí se presenta la primera pantalla letalidad sintética con un tratamiento de combinación de un inhibidor de ATR (Atri) y cisplatino. El tratamiento combinado con Atri /cisplatino es sintéticamente letal con la pérdida de la polimerasa ζ TLS y 53BP1. Otras vías de reparación del ADN, incluyendo la recombinación homóloga y de reparación de genes no presentan interacciones letales sintéticos con Atri /cisplatino, a pesar de que la pérdida de algunas de estas vías de reparación sensibiliza a las células al cisplatino como agente único. Informamos además, que Atri sinergia fuertemente con la inhibición de PARP, incluso en fondos de recombinación homóloga-competente. Por último, los inhibidores de ATR fueron capaces de resensitize líneas celulares resistentes al cisplatino a cisplatino. Estos datos proporcionan un análisis exhaustivo de las vías de reparación del ADN que exhiben letalidad sintética con inhibidores de ATR cuando se combina con quimioterapia con cisplatino, y ayudarán a guiar las estrategias de selección de pacientes como inhibidores de ATR progresar en la clínica del cáncer
Visto:. Mohni KN, Thompson PS, Luzwick JW, Glick GG, Pendleton CS, Lehmann BD, et al. (2015) Una pantalla sintético letal Identifica vías de reparación del ADN que sensibilizar a las células del cáncer de inhibición combinada ATR y cisplatino tratamientos. PLoS ONE 10 (5): e0125482. doi: 10.1371 /journal.pone.0125482
Editor Académico: Robert W. Sobol, Universidad del Sur de Alabama Mitchell Cancer Institute, Estados Unidos