Extracto
Antecedentes
Se evaluó la utilidad de la doble inhibidor de PI3K /mTOR NVP-BEZ235 (BEZ235) como terapia de agente único y en combinación con la quimioterapia convencional para el cáncer de tiroides.
Metodología /Principales conclusiones
se estudiaron ocho líneas celulares a partir de cuatro tipos de cáncer de tiroides (papilar, folicular, anaplásico, medular). La citotoxicidad de BEZ235 y cinco agentes quimioterapéuticos convencionales solos y en combinación se midió usando el ensayo de LDH. blot evaluado expresión occidental cuantitativo de proteínas asociadas con el ciclo celular, la apoptosis y las vías de señalización. la distribución del ciclo celular y la apoptosis se midió por citometría de flujo. flancos murino de cáncer de tiroides anaplásico (ATC) fueron tratados con BEZ235 oral diaria. Se encontró que BEZ235 inhibe eficazmente la proliferación de células de cáncer de todas las líneas, con el ATC que presenta la mayor sensibilidad. BEZ235 inactivado consistentemente señalización corriente abajo de mTORC1. BEZ235 generalmente inducida por la detención del ciclo celular en la fase G0 /G1 y la apoptosis causada también en las líneas celulares más sensibles. Los niveles basales de proteína p-S6 ribosomal (Ser235 /236) y p27 correlacionan con la sensibilidad BEZ235. El crecimiento de tumores de xenoinjertos 8505C ATC se inhibió con BEZ235, sin cualquier toxicidad observada. La terapia de combinación de BEZ235 y paclitaxel demostraron consistentemente efectos sinérgicos contra ATC
in vitro
.
Conclusiones
BEZ235 como un único agente terapéutico inhibe la proliferación del cáncer de tiroides y tiene efectos sinérgicos en combinación con paclitaxel en el tratamiento de ATC. Estos resultados animan a los futuros ensayos clínicos utilizando BEZ235 para los pacientes con esta enfermedad mortal
Visto:. Lin SF, Huang YY, Lin JD, Chou TC, Hsueh C, Wong RJ (2012) Utilidad de un PI3K /mTOR Inhibidor (NVP-BEZ235) para la terapia del cáncer de tiroides. PLoS ONE 7 (10): e46726. doi: 10.1371 /journal.pone.0046726
Editor: Guillermo Velasco, Universidad Complutense, España