Extracto
Aplicaciones
Las células T infiltrantes de tumores, FoxP3
+ han sido reportados en varios tumores humanos, que el daño a la inmunidad mediada por células y promueve la progresión de la enfermedad. Sin embargo, su valor pronóstico para la supervivencia en pacientes con diferentes cánceres gastrointestinales [carcinoma hepatocelular (CHC), cáncer colorrectal (CCR), cáncer gástrico (CG)] sigue siendo controvertido.
Métodos
Literatura relevante se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Cochrane, Ovid Medline y bases de datos Wanfang chinos. Se realizó un metanálisis para estimar las razones de supervivencia y recurrencia agrupados. El odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon empleando fijo o modelos de efectos aleatorios en función de la heterogeneidad de los ensayos incluidos.
Resultados
Para HCC y GC , la supervivencia global a 1, 3 y 5 años de alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes fueron inferiores a baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (
P Hotel & lt; 0,05). Las recurrencias a los 1, 3 y 5 años de alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes eran más altos que bajo FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (
P Hotel & lt; 0,001). Pero para el CCR, la supervivencia global a 1, 3 y 5 años de alta FoxP3
+ T células de infiltración pacientes eran más altos que bajo FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (
P Hotel & lt; 0,001 ). No hubo diferencias en las recurrencias 1, 3 y 5 años entre alta y baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (
P Hotel & gt; 0,05).
p> Nuestros hallazgos sugieren que el tumor infiltrante con FoxP3
+ células T fueron un factor de mal pronóstico para el CHC y GC, pero es un buen pronóstico para el CDN
Visto:. Huang y, Liao H, Zhang Y, Yuan R, Wang F, Gao Y, et al. (2014) Valor pronóstico de la infiltrantes de tumores, FoxP3
+ células T en los cánceres gastrointestinales: un metanálisis. PLoS ONE 9 (5): e94376. doi: 10.1371 /journal.pone.0094376
Editor: Masaharu Seno, Universidad de Okayama, Japón
Recibido: 11 de noviembre de 2013; Aceptado: March 15, 2014; Publicado: 14 de mayo de 2014
Derechos de Autor © 2014 Huang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo recibió el apoyo de Tianjin Ciencia y Tecnología financiado comisión clave del proyecto (Nº 12ZCZDSY02700, Nº 13JCYBJC22500). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
las células inmunes que infiltran los tumores se involucran en una diafonía extensa y dinámica con las células de cáncer y algunos de los eventos moleculares que median en este cuadro de diálogo se han puesto de manifiesto [1]. En la última década, mucho esfuerzo se ha dedicado a la búsqueda de la función de las células T reguladoras (Tregs) en el tumor. Tregs son un subgrupo de CD4
+ células auxiliares T con la función de suprimir la inmunidad de células T en los dos estados fisiológicos y patológicos. P3 Forkhead cuadro de proteína (FoxP3) es un factor de transcripción necesario y suficiente para la inducción de las funciones inmunosupresoras de células T reguladoras, y que ahora se considera como el marcador más específico de células T reguladoras en los tumores [2].
Abundancia tumor- se espera que la infiltración de células FoxP3
+ T que se asocia con un pronóstico desfavorable, como se espera de su capacidad para inhibir la inmunidad antitumoral. Sin embargo, esta idea ha sido cuestionada por estudios recientes que muestran que, infiltración tumoral alta por FoxP3
+ células T no siempre se asocia con un mal pronóstico. Por el contrario, se puede mejorar la supervivencia de algunos tumores [3] - [5]. Que era incompatible con la hipótesis inicial de que las células FoxP3
+ T inhiben la inmunidad antitumoral. Incluso en el mismo tipo de tumor, esta conclusión no era del todo coherente [4], [5]. La discrepancia era muy evidente, sobre todo en los cánceres gastrointestinales, como el carcinoma hepatocelular (HCC), el cáncer colorrectal (CCR) y el cáncer gástrico (CG), que todos fueron considerados como cánceres asociados con la inflamación ya que con ricos antígenos exógenos.
para investigar esta aparente discrepancia, hemos tratado de llevar a cabo un meta-análisis para estimar la importancia pronóstica de los tumores infiltrantes de FoxP3
+ células T Nivel para la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en los pacientes con HCC , CRC y GC, con el objetivo de hacerse una idea de si FoxP3
+ células T podría proporcionar una guía útil en la comprensión biológica y el tratamiento de tumores sólidos.
Materiales y Métodos
Literatura de búsqueda
los artículos relevantes fueron identificados por dos revisores a través de una búsqueda electrónica en PubMed, EMBASE, Cochrane, Ovid Medline y bases de datos chinas Wanfang utilizando las siguientes palabras clave: (FoxP3 o células T reguladoras), (carcinoma hepatocelular, cáncer colorrectal o gástrico cáncer) y "Real". Y el período de tiempo de búsqueda de la base de datos electrónica fue desde el inicio hasta el 8 de febrero de 2014. Además, los posibles papeles que faltan se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos seleccionados y revisión sistemática. No se realizó una búsqueda de literatura no publicada. El desacuerdo sobre el artículo inclusión entre los dos revisores se resolvió mediante un tercer revisor
Los criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión para este estudio fueron los siguientes:. (1) pacientes fueron diagnosticados con claridad; (2) Informe de FoxP3
+ T células tumorales en muestras quirúrgicas; (3) FoxP3
+ T células utilizando el método de evaluación inmunohistoquímica; (4) asociación de alta y baja FoxP3 células
+ T de infiltración pacientes con la supervivencia global (OS), y /o la supervivencia (DFS) libre de enfermedad y contenían las curvas de supervivencia. (5) cuando el mismo autor o grupo informó de los resultados obtenidos en la misma población de pacientes en más de un artículo, se incluyó el informe más reciente o el informe más informativa
Los criterios de exclusión para este estudio fueron los siguientes.: se excluyeron (1) cartas, comentarios, informes de casos, resúmenes de conferencias, editoriales, y la opinión de expertos; (2) los artículos en los que no tienen ninguna información sobre las tasas de supervivencia o curva de supervivencia; (3) estudio de tratamiento no quirúrgico; (4) el cáncer no primario, tal como cáncer metastásico o cáncer recurrente; (5) muestras de sangre periférica o peritumoral.
Nombre de los autores o revistas de los artículos no influyó en nuestra decisión de excluir o incluir los artículos.
El análisis estadístico
Peligro ratio (HR) y su intervalo de confianza del 95% (IC) fueron utilizados para estimar la asociación entre FoxP3
+ T las células y los pacientes 'pronóstico. Si un informe directa de relaciones de supervivencia y recurrencia no estaban disponibles, los datos leídos de supervivencia de Kaplan-Meier fueron leídos por Engauge Digitalizador versión 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/) como se ha descrito anteriormente [6] - [ ,,,0],8]. Este trabajo fue realizado por dos personas independientes para reducir la inexactitud en las tasas de supervivencia extraídos.
Todos los análisis se realizaron con el Review Manager versión 5 (RevMan Colaboración Cochrane, Oxford, Inglaterra). La heterogeneidad estadística entre los ensayos se evaluó mediante χ
2 de prueba y se consideró significativo cuando
P Hotel & lt; 0,05. En ausencia de heterogeneidad estadísticamente significativa, se utilizó el método de Mantel-Haenszel en el modelo de efectos fijos para el metanálisis. De lo contrario, se seleccionó el método de DerSimonian y Laird en el modelo de efectos aleatorios. se utilizó el odds ratio (OR) con IC del 95% para evaluar la eficacia del tratamiento. El resultado combinado fue un OR media y el IC del 95% ponderado por el error estándar de la O de la prueba.
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Utilizamos los gráficos en embudo para evaluar el sesgo de publicación, y probó la asimetría del gráfico en embudo mediante la prueba de Egger y el test de Begg.
Resultados
Selección de los estudios y las características
En HCC, 13 ensayos elegibles que incluían 1964 pacientes fueron finalmente identificados en la Tabla 1 [9] - [21]. Por CRC, 10 ensayos elegibles que incluían 2756 pacientes fueron finalmente identificados en la Tabla 2 [22] - [31]. Para GC, en última instancia, se identificaron 16 ensayos elegibles que incluían 1873 pacientes Tabla 3 [32] - [47]. FigureS1A (CHC), FigureS1B (CCR) y FigureS1C (para GC) ilustran el proceso de búsqueda y la selección final de los estudios pertinentes.
El metanálisis para el CHC
La supervivencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica: La tasa de supervivencia global durante el seguimiento de 1 año fue significativamente menor en alta FoxP3
+ T de infiltración pacientes (82,8%) de bajo FoxP3 células
+ T de infiltración pacientes (92,1%) con una OR combinada de 0,38 (IC del 95% = 0,28-0,52,
P
. & lt; 0,001 Figura 1A). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento de 3 años fue significativamente menor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (51,8%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (76,8%), con una OR combinada de 0,30 (IC del 95% = 0,24 a 0,37,
P
. & lt; 0,001 Figura 1B). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento a los 5 años fue significativamente menor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (38,4%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (64,1%), con una OR combinada de 0,31 (95% CI = 0,21-0,44,
P
. & lt; 0,001 Figura 1C).
modelo de efectos fijos de la razón de probabilidad de supervivencia de seguimiento 1 (a), de 3 años (B) y el modelo de efectos aleatorios de la razón de probabilidad de supervivencia de seguimiento de 5 años (C) de HCC pacientes después de la cirugía: alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
La recurrencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica:. La tasa de recurrencia durante el seguimiento de 1 año fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (32,9%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (19,0%) con una OR combinada de 2,25 (IC del 95% = 1,79 a 2,83,
P Hotel & lt; 0,001. Figura 2A). La tasa de recurrencia durante el seguimiento de 3 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (60,2%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (33,8%), con una OR combinada de 3,39 ( IC del 95% = 2.22 a 5.17,
P
. & lt; 0,001 Figura 2B). La tasa de recurrencia durante el seguimiento a los 5 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (69,6%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (49,6%), con una OR combinada de 2,56 ( IC del 95% = 02/09 a 03/13,
P Hotel & lt;.. 0.001 Figura 2C)
modelo de efectos fijos de la razón de probabilidad de recurrencia de seguimiento 1 (a), de 5 años ( C) y de efectos aleatorios modelo de razón de probabilidad de recurrencia de seguimiento de 3 años (B) de los pacientes con CHC después de la cirugía: alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ Las células T de infiltración pacientes
El metanálisis de la CRC
La supervivencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica:. La tasa global de supervivencia durante el seguimiento 1 -Año fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ T células de infiltración pacientes (91,2%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (84,5%) con una OR combinada de 1,93 (IC del 95% = 1,51 a 2,48,
P
. & lt; 0,001 Figura 3A). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento de 3 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (76,4%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (67,9%), con una OR combinada de 1,56 (IC del 95% = 1,31 a 1,87,
P
. & lt; 0,001 Figura 3B). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento a los 5 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (69,9%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (58,9%), con una OR combinada de 1,65 (95% CI = 1,40-1,95,
P
. & lt; 0,001 Figura 3C).
modelo de efectos fijos de la razón de probabilidad de supervivencia de seguimiento 1 (a), 3 (B ), a los 5 años (C) de los pacientes con CCR después de la cirugía: alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ T células de infiltración pacientes
La recurrencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica: No hubo diferencias en (IC OR = 0,69, 95% = 0,23 a 2,01,
P = 0,49
Figura 4A.) 1, 3 (OR = 0,80, 95% CI = 0,37-1,72,
P = 0,57
. Figura 4B) y 5 años (OR = 0,86, IC del 95% = 0,34 a 2,18,
P
= 0,75. Figura 4C) recurrencias entre alta y baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes.
modelo de efectos aleatorios de la razón de probabilidad de recurrencia de seguimiento 1 (a), 3 (B), 5 años (C) de los pacientes con CCR después de la cirugía: alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ T células de infiltración pacientes
Meta. -análisis de GC
La supervivencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica: La tasa global de supervivencia durante el seguimiento de 1 año fue significativamente menor en alta FoxP3
+ infiltración de células T pacientes (87,2%) que baja FoxP3
+ T células de infiltración pacientes (92,8%) con una OR combinada de 0,50 (IC del 95% = 0,28 a 0,88,
P = 0,02
. Figura 5A). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento de 3 años fue significativamente menor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (65,4%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (78,2%), con una OR combinada de 0,51 (IC del 95% = 0,32 a 0,83,
P = 0,007
. Figura 5B). La tasa global de supervivencia durante el seguimiento a los 5 años fue significativamente menor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (55,6%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (69,0%), con una OR combinada de 0,56 (95% CI = 0,38-0,84,
P = 0,005
. Figura 5C).
modelo de efectos aleatorios de la razón de probabilidad de supervivencia de seguimiento 1 (a), 3 (B) , 5 años (C) de los pacientes después de la cirugía GC:. FoxP3 alta
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
La recurrencia durante el seguimiento 1, 3, 5 años después de la resección quirúrgica: La tasa de recurrencia durante el seguimiento de 1 año fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (26,9%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (10,8%) con una de 3,06 OR combinado (IC del 95% = 1,95 a 4,80,
P
. & lt; 0,001 Figura 6A). La tasa de recurrencia durante el seguimiento de 3 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (43,4%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (22,4%), con una OR combinada de 2,77 ( IC del 95% = 1,92 a 3,98,
P
. & lt; 0,001 Figura 6B). La tasa de recurrencia durante el seguimiento a los 5 años fue significativamente mayor en alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (52,5%) que baja FoxP3
+ células T de infiltración pacientes (33,6%), con una OR combinada de 2,52 ( 95% CI = 1,76-3,62,
P Hotel & lt;.. 0.001 Figura 6C)
modelo de efectos fijos de la razón de probabilidad de recurrencia de seguimiento 1 (a), 3 (B) , 5 años (C) de los pacientes después de la cirugía GC: alta FoxP3
+ células T de infiltración pacientes
vs
baja FoxP3
+ T células de infiltración pacientes
. el sesgo de publicación
el sesgo de publicación puede existir cuando no hay hallazgos significativos permanecen sin publicar, por lo tanto inflar artificialmente la magnitud aparente de un efecto. La supervivencia y la recurrencia después de alta y baja FoxP3 células
+ T de infiltración pacientes con HCC, el CRC y GC fueron calculados por el modelo de efectos fijos y el modelo de efectos aleatorios, respectivamente. Los resultados fueron similares y los resultados combinados fueron altamente fiable.
Los gráficos de embudo sobre la supervivencia y la recurrencia siguientes alta y baja FoxP3
+ T células de infiltración pacientes con CHC (Figura S2), CRC (Figura S3) y GC (figura S4) mostró la simetría básica, que no indicó el sesgo de publicación.
Discusión
células T reguladoras son subconjuntos funcionalmente inmunosupresores de CD4
+ T, que fueron encontrados por Sakaguchi et al [ ,,,0],2] en 1995. Ellos controlan el equilibrio entre la tolerancia y el rechazo de sí mismo y auto alterado mediante la secreción de IL-4, IL-10 y TGF-β y otras citoquinas [48]. Para la identificación de células T reguladoras, muchos marcadores tales como CTLA-4, GITR, OX-4, CD127 y factor de transcripción FoxP3 se pueden utilizar [49]. FoxP3 se considera ahora como el marcador más específico para células T reguladoras [50], debido a que es crítico para el desarrollo y la función de células T reguladoras. Y FoxP3 se convirtió en un marcador único popular para los estudios de Tregs en el tumor. Sin embargo, las conclusiones de la investigación publicada en cuanto a su valor pronóstico para los diferentes tumores fueron controvertidos en diferentes cánceres gastrointestinales. Incluso en el mismo tipo de tumor, esta conclusión no era del todo coherente, como CRC y GC [3] - [5].
El meta-análisis es útil para integrar los resultados de estudios independientes para un resultado específico. Los resultados combinados de los estudios pertinentes que combinan estadística son poderosos, y hacen posible la detección de efectos que no pueden ser detectados por los estudios individuales. Hasta la fecha, ningún meta-análisis se ha realizado en materia de estudios que evalúan tumores infiltrantes de FoxP3
+ células T como marcador pronóstico en el CHC, CRC o GC. En este meta-análisis, se analizaron 13 estudios con 1964 pacientes. Todos los estudios muestran consistentemente alta densidad de tumores infiltrantes de FoxP3
+ células T se han asociado con la supervivencia y altos pobres recurrencias en el CHC, en consonancia con la hipótesis inicial de que las células FoxP3
+ T inhiben la inmunidad antitumoral. Estas conclusiones fueron confirmadas por nuestros informes anteriores [18], [20], [51]. En todos nuestros datos aclararon los resultados de los estudios individuales y para identificar a los pacientes con alto riesgo para quienes específica- o podría ser necesario adyuvante a la terapia ya alta densidad de FoxP3
+ células T es un factor pronóstico para el CHC.
En el CRC, se analizaron 10 estudios con 2756 pacientes. Sé diferente de HCC, los estudios sobre el valor pronóstico de FoxP3
+ células T en el CCR han llevado a resultados muy discrepantes. Algunos estudios de investigación de cáncer colorrectal concluyeron que
+ FoxP3 células T correlacionaron con un buen pronóstico, mientras que otros estudios no encontraron ninguna asociación de pronóstico o incluso un mal pronóstico reclamo [3] - [5], [22] - [31]. Los datos se organizan de acuerdo con la supervivencia global y la recurrencia; a continuación, los resultados combinados demostraron firmemente que la alta densidad de tumores infiltrantes de FoxP3
+ células T era un buen pronóstico para el CCR. El resultado ha desafiado la teoría convencional de que las células FoxP3
+ T pueden suprimir la inmunidad tumoral. Es de lamentar que muy pocos estudios en la literatura han examinado las propiedades funcionales exactos de FoxP3
+ células T aisladas de CRC humano. Al considerar CRC crece en un microambiente séptico, los investigadores recientemente la hipótesis de que el efecto pronóstico favorable de FoxP3 células
+ T puede reflejar su capacidad para suprimir preferentemente respuestas inflamatorias promotores de tumores en Gut microbios y proinflamatoria Th17-dependiente de células [4] .
para GC, el significado pronóstico de tumores infiltrantes de FoxP3
+ células T para la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico sigue siendo controvertido. Hay 16 estudios con 1873 pacientes que compararon la supervivencia de acuerdo con HCC FoxP3
+ T nivel de expresión de células del tumor primario cumplieron con los criterios de inscripción. En los 16 estudios, estudios en busca de los cánceres gástricos muestran una división entre pobres (
n
= 11), neutro (
n
= 2), y bueno (
n
= 3) reclamaciones de pronóstico. La base en esos estudios, los resultados del meta-análisis coherente con HCC, alta densidad de células FoxP3
+ T se asoció con la supervivencia y altos pobres recurrencias.
Sin embargo, hay que tener cuidado cuando se interrumpe estos resultados debido a las limitaciones de nuestros estudios. Todavía se necesitan más estudios de alta calidad para confirmar estos resultados. Existen varias limitaciones importantes también deben ser considerados. En primer lugar, los pacientes habían recibido diferentes tratamientos y el tratamiento postoperatorio; preoperatoria categoría TNM y tipos histológicos fueron diferentes. Considerando que, no fuimos capaces de evaluar estos factores de confusión potenciales presentes en los estudios individuales. En segundo lugar, aunque hemos tratado de identificar todos los datos pertinentes, el potencial de sesgo de publicación era inevitable y algunos datos todavía podía faltar. En tercer lugar, el anticuerpo, la estrategia de células de puntuación y el valor de corte se definieron de manera diferente en algunos estudios. Por último, este estudio estaba limitado a los estudios publicados en Inglés y el idioma chino; era difícil descartar por completo el sesgo de publicación.
HCC, el CRC y GC son tumores gastrointestinales, y provienen de los órganos de tolerancia inmune que, expuesto a altos niveles de antígenos exógenos. Sin embargo, el papel y la función de FoxP3
+ células T eran diferentes por completo. De este modo, la vista original que las células FoxP3
+ T invariablemente suprimen la inmunidad tumoral se simplifica para el CCR. La discrepancia en diferentes tumores podría surgir de diferencias en las metodologías de estudio o en las propiedades biológicas de los tipos de tumores específicos. Requerimos mejor comprensión de los subtipos funcionales de las células FoxP3
+ T y sus propiedades biológicas en diferentes microambientes tumorales si deseamos para modular racionalmente su comportamiento para mejorar la inmunidad tumoral. Creemos que la interacción entre los diferentes componentes del microambiente del tumor y la diversidad de las señales proporcionadas por las células tumorales puede explicar estas discrepancias en los estudios de pronóstico que dependen de la presencia de células T reguladoras en infiltrados tumorales. Hallazgos recientes han demostrado que un subconjunto de FoxP3
+ Tregs podría adquirir la capacidad de producir IL-17 en lugar de IL-10 y TGF-β [52]. Las funciones de doble positivas las células T exhiben tanto Th17 y Treg, o actuar como una población transitoria que pueden llegar a generar ya sea Th17 o células T reguladoras, que presenta un mecanismo potencial para la regulación de las células T reguladoras /Th17 en la progresión de tumores.
En resumen, algunos estudios conforme a la noción general de que FoxP3
+ T suprimen la respuesta inmune adaptativa y llevaron a muchos grupos a aplicar estrategias para agotar FoxP3
+ células T de los pacientes o de ratón con cáncer como un medio para mejorar la inmunidad tumoral [53] - [55]. Sin embargo, nuestros resultados sugieren que el tratamiento de agotamiento o la atenuación de FoxP3
+ células T se puede utilizar para el tratamiento de HCC y GC, pero perjudicial para el CCR.
Apoyo a la Información
Figura S1. Diagrama de Flujo
de selección de los estudios. A: Diagrama de flujo de la selección de los estudios para el CHC; B: Diagrama de flujo de la selección de los estudios para la CRC; C:. Diagrama de flujo de la selección de los estudios para GC
doi: 10.1371 /journal.pone.0094376.s001 gratis (DOC)
figura S2.
los gráficos en embudo para el CHC. A: 12 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; B: 11 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; C: 12 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento; D: 11 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; E: 10 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; F: 11 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento
doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
los gráficos en embudo para el CCR. A: 8 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; B: 8 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; C: 8 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento; D: 6 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; E: 6 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; F: 6 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento
doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s003 gratis (TIF)
figura S4.
los gráficos en embudo para GC. A: 16 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; B: 16 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; C: 16 artículos en el meta-análisis de la supervivencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento; D: 4 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 1 año después del tratamiento; E: 4 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento de 3 años después del tratamiento; F:. 4 artículos en el meta-análisis de recurrencia durante el seguimiento a los 5 años después del tratamiento
doi: 10.1371 /journal.pone.0094376.s004 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
PRISMA Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0094376.s005 gratis (postal)