Extracto
Objetivo
aldehído deshidrogenasa (ALDH) Recientemente se ha informado como un marcador de las células madre, como el cáncer en el cáncer de ovario. Sin embargo, el papel pronóstico de ALDH en cáncer de ovario sigue siendo controvertido. En este estudio, que tuvo como objetivo evaluar la asociación entre la expresión de ALDH y el resultado de los pacientes con cáncer de ovario mediante la realización de un meta-análisis.
Métodos
se buscaron los estudios que investigan las relaciones entre la expresión de ALDH y el resultado de los pacientes con cáncer de ovario. Sólo se incluyeron los artículos en los que la expresión de ALDH se detectó mediante tinción inmunohistoquímica. Se realizó un metanálisis para generar índices combinados de riesgo (CR) con intervalos de confianza del 95% (IC) para la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS).
Resultados
Un total de 1.258 pacientes de 7 estudios (6 artículos) se incluyeron en el análisis. Nuestros resultados mostraron que la expresión de ALDH alta en pacientes con cáncer de ovario se asocia con un mal pronóstico en términos de Os (HR, 1,25; IC del 95%, 1,07-1,47; p = 0,005) y DFS (HR, 1,58; IC del 95%, 1,00 -2,49; P = 0,052), aunque la diferencia de DFS no fue estadísticamente significativa. Además, no hubo evidencia de sesgo de publicación según lo sugerido por Begg y de las pruebas de Egger (test de Begg, P = 0,707; prueba de Egger, p = 0,355).
Conclusión
La presente meta- El análisis indicó que la expresión de ALDH elevada se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de ovario
Visto:. Liu S, Liu C, Min X, Y Ji, Wang N, Liu D, et al. (2013) Valor pronóstico del cáncer de células madre marcador aldehído deshidrogenasa en Cáncer de ovario: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (11): e81050. doi: 10.1371 /journal.pone.0081050
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 12 de septiembre de 2013; Aceptado: 16 de octubre de 2013; Publicado: 25 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo recibió el apoyo de subvención de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 81.000.922) y los Fondos de investigación Fundamental para las Universidades central (No. 2010jdgz09). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de ovario es el más letal de todos los tumores malignos ginecológicos y la séptima causa de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo [1]. Más del 90% de los cánceres ováricos surgen de la superficie epitelial del ovario, el resto de las células germinales o células del estroma. Los cánceres de ovario epiteliales se clasifican como serosa (30-70%), endometrioide (10-20%), mucinoso (5-20%), de células claras (3-10%), e indiferenciada (1%) [2]. Es desproporcionadamente mortales debido a la ausencia de cualquiera de los síntomas específicos o estrategias de cribado y detección temprana eficaces, lo que lleva a más del 70% de los pacientes que son diagnosticados con la enfermedad en estadio avanzado, en el que la tasa de supervivencia a 5 años es de sólo el 30% [3]. Por lo tanto, es necesario identificar los factores de pronóstico para predecir los resultados de los pacientes, que podrían ser eficaces en la toma de estrategias y la mejora de la supervivencia para el cáncer de ovario. La edad, el estado funcional, la histología del tumor y el volumen del tumor residual son considerados como predictores independientes de pronóstico en pacientes con cáncer de ovario en estadio avanzado [4]. Sin embargo, estos factores no son suficientes para predecir los resultados para el paciente individual. La identificación de factores pronósticos biológicos moleculares podría permitir predecir los resultados de los pacientes con mayor precisión y proporcionar nuevas dianas terapéuticas.
El modelo de célula madre de cáncer sugiere que en muchos tipos de cáncer, la iniciación del tumor y la propagación es impulsado por una población de auto-renovación las células tumorales conocidas como células madre del cáncer (CSC) [5]. La evidencia acumulada ha propuesto que los CAC son responsables de la progresión del tumor, recurrencia, metástasis, y la resistencia terapéutica, lo que indica un mal pronóstico [6,7]. Por lo tanto, la identificación de células madre cancerosas se ha convertido en un tema importante en particular en el contexto de la orientación potencial terapéutico. Aldehído deshidrogenasa (ALDH) ha sido uno de los biomarcadores más utilizados en investigaciones relacionadas con el CSC, con una carrera que comenzó con el aislamiento de ALDH + células madre cancerosas de cáncer de mama [8]. Desde entonces, el aislamiento de células madre cancerosas putativas por la actividad de ALDH se ha informado de una amplia gama de tumores sólidos, incluidos los de colon, vejiga, próstata, pulmón, páncreas, cabeza y cuello, endometrio y melanoma [9-19].
Landen et al. fueron los primeros en aislar células madre cancerosas putativos en el cáncer de ovario por la alta actividad de ALDH y demostró que la expresión de alto ALDH predice un peor pronóstico de los pacientes con cáncer de ovario [20]. Consistencia con eso, otros estudios también encontró que la ALDH era un predictor de mal pronóstico en el cáncer de ovario [21-24]. Sin embargo, Chang et al. mostró que la expresión de ALDH se correlaciona con un pronóstico favorable en el cáncer de ovario [25]. Por otra parte, Ricci et al. mostró que no se encontró correlación entre la expresión de ALDH y la supervivencia del cáncer de ovario [26]. muestras insuficientes y algunos otros factores han dado lugar a resultados controvertidos de diferentes estudios clínicos. La presente meta-análisis tiene como objetivo determinar el valor de ALDH como marcador pronóstico para el cáncer de ovario.
Métodos
estrategia de búsqueda Literatura
exhaustivamente búsquedas en PubMed, Cochrane Library, EMBASE, web of Science bases de datos electrónicas y CBM de artículos relevantes publicados hasta el 1 de agosto de 2013. Los términos de búsqueda incluyeron términos para cáncer de ovario ( "Neoplasia de ovario", "carcinoma de ovario", "El cáncer de ovario", "tumor de ovario") y aldehído deshidrogenasa ( "aldehído deshidrogenasa", "ALDH"). Las listas de referencias de los artículos relativos también fueron seleccionados de forma manual para identificar estudios adicionales potenciales
Se utilizaron criterios de inclusión y exclusión
Los siguientes criterios de inclusión con el fin de asegurar la alta calidad de este artículo.: (1) los pacientes con diagnóstico de cáncer de ovario distintiva por la patología; (2) el papel de larga duración con datos suficientes sobre la supervivencia y la ALDH expresión; (3) la expresión de ALDH se midió método de inmunohistoquímica (IHC) por. Se excluyeron los estudios siguientes: (1) artículos sobre líneas celulares o animales; (2) artículos de revisión sin datos originales; (3) los estudios que carecen de información sobre la supervivencia
La extracción de datos y la evaluación de la calidad
La siguiente información se recuperaron de forma independiente por 2 autores (SY Liu Liu y CF) de la serie final de las literaturas:. La publicación año, el primer autor, el número de pacientes incluidos, histología y estadio de la enfermedad, valor de corte, el cociente de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC), así como los otros eventos relacionados. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión y consenso. Si la información anterior no se menciona en el estudio original, el tema fue tratado como "No disponible (NA)".
Evaluación de la calidad se llevó a cabo en cada uno de los estudios disponibles mediante el uso de la escala de evaluación de la calidad de Newcastle-Ottawa para estudios de cohortes. Esta escala permite la evaluación de la población de pacientes y la selección, la comparabilidad de estudio, seguimiento y resultado de interés. Interpretación de la escala se realiza mediante la asignación de puntos, o '' estrellas '', para los elementos de alta calidad. Las estrellas se añadieron luego hacia arriba y utilizaron para comparar la calidad del estudio de una manera cuantitativa.
El análisis estadístico
HR y 95% IC se utiliza como valor eficaz para medir el impacto de la expresión de ALDH en la supervivencia de los pacientes con cáncer de ovario en este meta-análisis. En el estudio individual, algunos de ellos proporcionan HR y 95% IC directamente. Para algunos otros estudios no se da claramente estos datos, se calcularon a partir de los datos disponibles o de Kaplan-Meier sobrevivir curación mediante el uso de Engauge Digitalizador versión 4.1 (software libre abajo-carga desde http://sourceforge.net). Si un estudio proporcionó tanto los resultados del análisis multivariado y análisis univariado, se optó por la primera. La heterogeneidad se evaluó mediante la prueba de Chi-cuadrado. Se utilizó el valor I
2 para evaluar la heterogeneidad (I
2 = 0-50%, sin o con heterogeneidad moderada; I
2 & gt; 50%, heterogeneidad significativa) [27]. La prueba de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para identificar la posibilidad de sesgo de publicación [28,29]. modelo de efectos fijos se utilizó, si no hubo heterogeneidad significativa. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios. Se realizó un análisis de sensibilidad para examinar la estabilidad de los resultados agrupados. Por convención, un HR observada & gt; 1 implicaba una pobre supervivencia para el grupo con el aumento de la expresión de ALDH. El impacto del aumento de la expresión de ALDH en la supervivencia fue considerado estadísticamente significativo si el IC del 95% no se superponga con 1. Todos los valores de p fueron de dos caras, y p & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con STATA 12.0.
Resultados
Selección de los estudios y las características
Como se muestra en la Figura 1, se identificaron un total de 37 artículos inicialmente utilizando la estrategia de búsqueda encima. Los títulos y resúmenes de todos los estudios identificados fueron revisados para excluir a los que eran claramente irrelevantes. Un total de 9 artículos potencialmente relevantes fueron totalmente revisado con el texto completo. Entre ellos, 3 artículos fueron excluidos debido a el método de detección para la expresión de ALDH: 1 era por análisis de citometría de flujo, 1 por inmunofluorescencia y 1 mediante el ensayo de actividad de la enzima. Finalmente, se seleccionaron 7 estudios (6 artículos) para el presente metaanálisis [20-25].
Se realizaron todos los 7 estudios para la detección de la isoforma 1A1 ALDH expresión en el citoplasma de las células tumorales en tejidos de cáncer de ovario mediante el análisis IHC. Otras características principales de los estudios incluidos se muestran en la Tabla 1. Los estudios se realizaron en 4 países (EE.UU., Taiwán, Alemania y Japón) y publicados entre 2009 y 2013. Un total de 1.258 pacientes con una mediana de 84 (variaron de 37 a 440 fueron incluidos). El informaron mediana de edad de los pacientes osciló entre 21 y 89 años a través de los estudios elegibles. El período de seguimiento osciló entre 4 y 475 meses. 1 estudio define el valor de corte por puntuación compleja combinación de intensidad y el porcentaje de expresión de ALDH, mientras que otros estudios sólo se utiliza el porcentaje de la expresión de ALDH para definir la expresión positiva con el valor de corte varía de 1% a 50%. Hubo 6 estudios utilizaron tanto la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) para evaluar el valor pronóstico de la expresión de ALDH en pacientes con cáncer de ovario y 1 estudio utilizó único sistema operativo como el indicador. Entre todos los estudios incluidos, HR y 95% CI se obtuvieron de los artículos originales directamente en 2 estudios. A los 5 estudios restantes, HR y 95% CI fueron extrapolados a partir de curvas de Kaplan-Meier. De los 7 estudios, 3 estudios proporcionaron los resultados del análisis multivariado y 3 estudios proporcionaron horas desde el análisis univariado y otro no proporcionó la información del método estadístico.
Primer autor Año
& Country
n . Los pacientes de
Edad (a)
Seguimiento (meses)
tipo histológico
estadio de la enfermedad
calidad de los estudios de FIGO
#
puntuaciones de corte
ALDH alta /baja
análisis de supervivencia
HR (95% CI) análisis FODA
Chang2009USA44060 (21-89) La mediana de 96S 266, E35, M5, C14, T6, O 116i 32, 30 II, III, 305, IV 72, 38 desconocido & gt; 20% 87 /353OS0.92 (0,67-1,27)
* MultivariateDFS0.79 (0,61-1,02)
* Deng2010USA439NA101 (4-475) S 439NA6 ≥10% 175 /264OS1.27 (1,03-1,56)
* NADFS1.77 (1,37-2,29)
* Landen2010USA6562.2 (34-89) & gt; 100S 65III 48, IV 177 & gt; 1% 48 /17OS1.39 (0,69-2,80)
* UnivariateDFS2.03 (1,16-3,57)
* Wang2012Taiwan84≤50% (52,0 ± 1,9) 60S 61, M 14, E 3, C-II 6I 27, III- IV 576 & gt; 50% 28 /56OS2.43 (1.12 a 5.28) multivariado & gt; 50% (57,0 ± 2,8) DFS1.70 (0,77-3,77) Liebscher2013Germany13159.6 (34-87,1) & gt; 100S 131I 9, 6 II, III 105, IV 117IRS≥442 /89OS2.01 (1,03-3,93) MultivariateKuroda2013Japan6256.6 ± 11.460S 62i-II 10, III-IV 527 & gt; 20% 34 /28OS1.63 (0,34-7,89)
* UnivariateDFS1.95 (0,95-4,00)
* Kuroda2013Japan3752.2 ± 9.460C 37I-II 23, III-IV 147 & gt; 15% 18 /19OS3.62 (0,47-27,88)
* UnivariateDFS3.97 (0,60-26,19)
* Tabla 1. Características de los estudios incluidos
la FIGO, la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia.; IRS, la puntuación de la inmunorreactividad; OS, la supervivencia global; DFS, la supervivencia libre de enfermedad; ND, no disponible; HR, razón de riesgo; IC: intervalo de confianza; S, serosa; M, mucinoso; E, endometrioide; C, de células claras; T, de células de transición; O, otros.
calidad#Estudio fue juzgado en base a la escala Newcastle-Ottawa (rango, 1-9 estrellas). * Estimado. Descargar CSV CSV
expresión de ALDH y el pronóstico del cáncer de ovario
Todos los estudios que investigan 7 OS se combinaron en el metanálisis. Como se muestra en la Figura 2, la expresión de alto ALDH se correlaciona con un mal sistema operativo (HR, 1,25; IC del 95%, 1,07-1,47). No se observó heterogeneidad significativa entre los estudios (I
2 = 37,2%, p = 0,145). Los datos sobre DFS estaban disponibles a partir de 6 estudios. Como se muestra en la Figura 3, la expresión de alto ALDH no se asoció significativamente con un mal DFS (HR, 1,58; IC 95%, 1,00-2,49, I
2 = 80,3%).
la Tabla 2 muestra los resultados de los meta-análisis de subgrupos. El subgrupo de estudios de análisis univariado mostró que la expresión de alto ALDH predice pobres DFS (HR, 2,07; IC del 95%, 1,35-3,19), pero no OS (HR, 1,55; IC del 95%, 0,84-2,86); mientras que el subgrupo de estudios de análisis multivariante mostró ninguna asociación de la expresión de ALDH con OS o DFS. Cuando se agrupan de acuerdo a estudios de la región de los estudios individuales, los CR combinados de los estudios asiáticos en SG y SLE fueron 2,36 (1,22-4,56) y 1,94 (1.16 a 3.24), respectivamente, lo que indica ALDH es un indicador de mal pronóstico de la SG y SLE en Los pacientes asiáticos. El subgrupo meta-análisis de estudios con la puntuación de corte & lt; 20% mostró una expresión de alto ALDH se asoció con un mal sistema operativo (HR, 1,29; IC del 95%, 1,06 a 1,57; I
2 = 0%) y DFS (HR, 1,83; IC del 95%, 1,45 a 2,31; I
2 = 0%) de los pacientes con cáncer de ovario. Cuando se agrupan de acuerdo con el período de seguimiento, ambos subgrupos mostraron que la expresión de ALDH era un predictor de pobre OS (HR, 1,21; IC del 95%, 1,02 a 1,42 y HR, 2,36; IC del 95%, 1,22-4,56). Subgrupo meta-análisis de estudios con el período de seguimiento de menos de 60 meses demostró que la expresión de alto ALDH fue también un predictor de pobre DFS (HR, 1,94; IC del 95%, 1.16 a 3.24) en el cáncer de ovario. Cuando se está restringido a los estudios sobre el tipo histológico específico de carcinoma seroso, la expresión de alto ALDH se asoció significativamente con un mal sistema operativo (HR, 1,33; IC del 95%, 1,10 a 1,61; I
2 = 0%) y DFS (HR, 1,83 ; IC del 95%, 1,46 a 2,28; I
2 = 0%). Entre los estudios con edad media de & lt; 60 Y, también se observó un efecto estadísticamente significativo de la expresión de ALDH en OS (HR, 2,18; IC del 95%, 1,36 a 3,49; I
2 = 0%) y DFS (HR, 1,94; IC del 95%, 1.16- 3,24;. I
2 = 0%) en pacientes con cáncer de ovario
Variables Nº
de estudios
No. de los pacientes
HR (IC del 95%)
Me
2 (%)
OS de 712.581,25 (1,07-1,47) 37.2AnalysisMultivariate36551.18 (0,90-1,54) 75.3Univariate31641. 55 (0,84-2,86) 0.0EthnicityAsian31832.36 (1,22-4,56) 0.0Non-Asian410751.23 (0,94-1,60) 44.3Cutoff & gt; 20% 35.861,40 (0,67 a 2,92) 63,2 & lt; 20% 35.411,29 (1,06-1,57) 0.0Follow -up (m) & gt; 60.410.751,21 (1,02-1,42) 44.3≤6031832.36 (1,22-4,56) 0.0Histological typeS46971.33 (1,10-1,61) 0.0C1373.62 (0,47-27,88) 0.0M25241.40 (0,54-3,59) 80,6 edad (a) ≥6025051.00 (0,72-1,39) 9,4 & lt; 6.043.142,18 (1,36-3,49) 0.0
DFS
611.571,58 (1,00-2,49) 80.3AnalysisMultivariate25241.05 (0,51-2,18) 69.1Univariate31642.07 (1.35- 3.19) 0.0EthnicityAsian32131.94 (1.16 a 3.24) 0.0Non-Asian39441.38 (0,74-2,59) 91.0Cutoff & gt; 20% 35.861,28 (0,66 a 2,48) 74,5 & lt; 20% 35.411,83 (1,45-2,31) 0.0Follow-up (m ) & gt; 6.039.441,38 (0,74-2,59) 91.0≤6031831.94 (1.16 a 3.24) 0.0Histological typeS35661.83 (1,46-2,28) 0.0C1373.97 (0,60-26,19) 0.0M25241.05 (0,51-2,18) 69.1Age (y) ≥6025051.22 (0,49-3,08) 88,8 & lt; 6.031.831,94 (01.16 a 03.24) 0.0Table 2. Las asociaciones entre la expresión de ALDH y el pronóstico del cáncer de ovario agrupados por factores seleccionados
OS, la supervivencia global.; DFS, la supervivencia libre de enfermedad; De recursos humanos, las proporciones de riesgo; CI, intervalos de confianza; S, serosa; C, de células claras; M, se mezcló. Descargar CSV CSV
análisis del sesgo de publicación
Los gráficos de embudo presentan ninguna prueba de sesgo de publicación evidente para los estudios en cualquiera de los dos resultados (Figura 4 y Figura 5). No hubo evidencia de sesgo de publicación significativo en la SG (test de Begg, P = 0,707; prueba de Egger, p = 0,355) y DFS (prueba de Begg, P = 0,230; prueba de Egger, p = 0,162). Los estudios
análisis de sensibilidad
con el fin de evaluar la estabilidad de los resultados, un análisis de sensibilidad, en la que se ha eliminado un estudio a la vez, se llevó a cabo. Los resultados se muestran en la Figura 6 y la Figura 7. Tanto de los correspondientes CRI agrupados de OS y DFS no cambiaron significativamente, lo que sugiere la solidez de los resultados.
Discusión
de acuerdo con la hipótesis de CSC, sólo una pequeña fracción de células, a saber, la CSC, dentro de un tumor es multipotentes y tiene la capacidad de potencial proliferativo indefinido que impulsan la formación y el crecimiento de tumores [5]. La primera evidencia de la existencia de células madre cancerosas vino de la leucemia mieloide aguda, en la que un subconjunto rara que comprende 0,01 a 1% de la población total podría inducir la leucemia cuando se trasplantan en ratones inmunodeficientes [30]. A continuación, este concepto se amplió a tumores sólidos. La primera neoplasia maligna sólida desde la cual se identificaron y aislaron células madre cancerosas era el cáncer de mama. Al-Hajj y col. describe un CD44
+ CD24
- población de células /baja que fue enriquecido significativamente la capacidad iniciadoras del tumor [31]. Hay cada vez más pruebas de células madre cancerosas en una variedad de tumores sólidos. Este nuevo paradigma tiene notables implicaciones para la terapia del cáncer, ya que sugiere que nuestras terapias actuales tienen más éxito en la erradicación de la no-células madre cancerosas que las CSC [32,33]. En consecuencia, la purificación y caracterización de células madre cancerosas podrían conducir a la identificación de mejores objetivos para la intervención terapéutica.
Un número de marcadores de la superficie celular y la función han demostrado ser útiles para el aislamiento de subconjuntos enriquecidos para células madre cancerosas, incluyendo CD133, CD44, CD24, CD90, epiteliales molécula de adhesión celular (EpCAM), y de unión a ATP B5 casete ( ABCB5), citosólica ALDH enzima desintoxicante, así como Hoechst 33342 exclusión por las células de población lateral [7]. Entre estos marcadores, ALDH era un marcador ampliamente utilizado para el aislamiento de células madre cancerosas en una gama de tumores sólidos, incluyendo cáncer de ovario [8-14,19,20]. Por otra parte, se informó de la expresión de alto ALDH que se asocia con un mal pronóstico en cáncer de mama [8,34-36]
.
Aunque alta expresión de marcadores de CSC se considera generalmente como un pronóstico de un mal resultado, varias contradicciones a este generalización existe en los estudios publicados sobre la supuesta ALDH-CSC marcador. 5 estudios en este meta-análisis concluyeron que la alta expresión de ALDH es un predictor de mal pronóstico [20-24]. Ricci et al. no mostró correlación entre la expresión de ALDH y la supervivencia del cáncer de ovario [26]. Sin embargo, Chang et al. encontró que alto porcentaje de células que expresan ALDH se asoció con un tiempo de supervivencia global más largo y el tiempo de supervivencia libre de enfermedad [25]. En contraste con su función en el cáncer de mama, ALDH era un factor pronóstico favorable en el cáncer de ovario. También encontraron que la alta expresión de ALDH se asoció con enfermedad en estadio temprano. Además, el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariado mostró que la etapa temprana de la enfermedad se asoció fuertemente con la supervivencia global más larga y la supervivencia libre de enfermedad.
Este meta-análisis mostró que las estimaciones de la significación de la expresión de ALDH varían sustancialmente entre estudios. Sin embargo, encontramos que la alta expresión de ALDH se asoció con pobre OS y DFS en pacientes con cáncer de ovario, aunque no significativa para DFS. Los resultados aumentan la probabilidad de que la alta expresión de ALDH es un factor de riesgo independiente para el cáncer de ovario.
A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis para evaluar el papel pronóstico de la expresión de ALDH en el cáncer de ovario. El análisis de subgrupos identificó varios hallazgos importantes. Se observó una asociación importante entre ALDH y pobres OS y DFS cuando los estudios establecen el punto de corte en & lt; 20%. Se informó de que la expresión de ALDH era limitado a una pequeña subpoblación de células tumorales. En el cáncer de mama, las células ALDH-positivo representados un promedio de 5% de las células en los tumores que expresan ALDH, que era consistente con la idea de que las células madre cancerosas constituyen una minoría de la población tumor. Sólo dos de los 481 tumores tenían tinción ALDH en la gran mayoría de la población de células [8]. Especulamos que cuando el corte fue de & gt; 20%, la mayoría de los casos con la expresión de alto ALDH fueron excluidos y se asigna al grupo de baja expresión de ALDH. El análisis de subgrupos según el tipo histológico mostró que la expresión de alto ALDH se asoció significativamente con un mal SG y SLE en los carcinomas de ovario seroso. Además, el análisis de subgrupos según la región estudio reveló que la mayor expresión de ALDH se asoció con una pobre SG y SLE en los estudios realizados en Asia. Este resultado debe interpretarse con precaución debido al pequeño número de estudios. Se necesitan más estudios para evaluar si el papel pronóstico de ALDH difiere con el origen étnico del paciente.
Existen varias limitaciones para el metanálisis actual. En primer lugar, el número de estudios incluidos es relativamente pequeño. En segundo lugar, la heterogeneidad se encontró en el análisis principal. Esto puede haber surgido de las diferentes características de los sujetos y los distintos tipos histológicos de cáncer de ovario. Además, la metodología para inmunohistoquímica podría afectar heterogeneidad debido a los diversos anticuerpos de detección contra ALDH y la aplicación de diferentes valores de corte para determinar los niveles altos ALDH. En tercer lugar, no fuimos capaces de realizar análisis de subgrupos según el estadio FIGO, grado y tipo histológico para evaluar el CR agrupado para OS y DFS debido a diversos sujetos fueron incluidos en cada estudio.
En conclusión, hemos encontrado que la alta ALDH expresión puede ser un factor de riesgo independiente para el pronóstico del cáncer de ovario. Sobre la base de los hallazgos actuales, la evaluación de la expresión de ALDH podría proporcionar una mejor información sobre el pronóstico para los pacientes con cáncer de ovario y ser utilizado como una nueva diana terapéutica. Se necesitan más estudios de cohortes a gran escala para validar nuestros resultados.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1. Lista de comprobación
PRISMA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0081050.s001 gratis (DOC)