Extracto
Vav1 es una proteína transductor de señal que funciona como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina de la Rho /Rac GTPasas en el sistema hematopoyético en los que se expresa exclusivamente. Recientemente, Vav1 ha demostrado estar implicado en varios tumores malignos humanos, incluyendo el neuroblastoma, cáncer de pulmón, y el adenocarcinoma ductal pancreático (PDA). Aunque algunos de los factores que afectan a
Vav1
expresión son conocidos, ni la regulación fisiológica ni patológico de
vav
1 de expresión se entiende del todo. Se demuestra en este documento que las mutaciones en el factor de transcripción putativo sitios en el
vav
1 promotor afecta a su transcripción de unión en las células de diferente origen histológico. Entre estos sitios es un sitio de consenso para c-Myb, un factor de transcripción-hematopoyético específico que también se encuentra en líneas celulares de cáncer de pulmón Vav1 que expresan. El agotamiento de c-Myb usando siRNA condujo a una reducción dramática en
vav
1 expresión en estas células. Consistente con esto, co-transfección de c-Myb activa la transcripción de un
Vav1
promotor-luciferasa construcción de gen informador en células de cáncer de pulmón carentes de expresión Vav1. En conjunto, estos resultados indican que c-Myb está involucrado en
vav
1 expresión en células de cáncer de pulmón. También se analizó el estado de metilación del
vav
1 promotor. secuenciación de bisulfito reveló que el
vav
1 promotor era completamente no metilado en linfocitos humanos, pero metilado en diversos grados en los tejidos que normalmente no expresan
vav
1. El
vav
1 promotor no contiene islas CpG en proximidad al sitio de inicio de la transcripción; Sin embargo, hemos demostrado que la metilación de un dinucleótido CpG en un sitio de unión consenso Sp1 en el
vav
1 promotor interfiere con la unión de proteínas
in vitro
. Nuestros datos identifican dos mecanismos de regulación para
vav
1 de expresión: la unión de c-Myb y la metilación de CpG 5 'secuencias reguladoras. La mutación de otros sitios de unión del factor de transcripción putativo sugiere que los factores adicionales regulan
Vav1
expresión, así
Visto:. Ilan L, S Katzav (2012) Vav1 humano Expresión en hematopoyéticas y el cáncer de líneas celulares es regulada por c-Myb y por metilación de CpG. PLoS ONE 7 (1): e29939. doi: 10.1371 /journal.pone.0029939
Editor: Pierre-Antoine Defossez, Université Paris-Diderot, Francia