Extracto
Aplicaciones
Virus del papiloma humano (VPH) es un factor de riesgo importante para tipos específicos de cáncer de cabeza y cuello, en particular los tumores malignos de la amígdala y la base de la lengua. Sin embargo, el papel del VPH en el desarrollo de cáncer de laringe no se ha establecido definitivamente. Hemos llevado a cabo un estudio de registro de cáncer basado en la población para evaluar y caracterizar la prevalencia específica del genotipo del VPH en los casos de cáncer de laringe invasivos diagnosticados en los EE.UU.
Métodos
La presencia de VPH genotipo específico ADN se evaluó mediante el Linear array VPH prueba de genotipado y el VPH Genotipado ensayo INNO-LiPA en parafina incrustados tejido fijado con formalina de 148 casos de cáncer de laringe invasivos diagnosticados en 1993-2004 dentro del área de influencia de tres registros de cáncer de Estados Unidos SEER.
resultados
ADN del VPH se detectó en 31 de 148 (21%) cánceres de laringe invasivos. se detectaron Trece genotipos diferentes. En general, el VPH 16 y el VPH 33 fueron los tipos más comúnmente detectados. VPH se detectó en el 33% (9/27) de las mujeres en comparación con el 18% (22/121) de los hombres (p = 0,08). Después de ajustar por edad y año de diagnóstico, los pacientes femeninos eran más propensos a tener tumores laríngeos VPH positivas en comparación con los hombres (OR ajustada 2,84, IC 95% 1,07 a 7,51). También se observaron diferencias genotipo viral entre los sexos. Mientras que el VPH 16 y 18 constituían la mitad de los casos de VPH positivas que ocurren en los hombres, las mujeres, sólo el 1 era VPH 16 positivo y ninguno fue positivo para VPH 18. La supervivencia global a los 5 años no varió por el VPH.
Conclusiones
VPH puede estar implicado en el desarrollo de un subconjunto de los cánceres de laringe y su papel puede ser más predominante en las mujeres en comparación con hombres con fotos
Visto:. Hernández pOR, Goodman MT, Lynch CF , Cozen W, Unger ER, Steinau M, et al. (2014) Virus del Papiloma Humano La prevalencia en cáncer invasivo de laringe en los Estados Unidos. PLoS ONE 9 (12): e115931. doi: 10.1371 /journal.pone.0115931
Editor: Xuefeng Liu, de la Universidad de Georgetown, Estados Unidos de América
Recibido: 19 de septiembre de 2014; Aceptado: 27 Noviembre 2014; Publicado: 29 Diciembre, 2014
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Disponibilidad de datos:. Los autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso se aplican a los datos subyacentes a los hallazgos. Desprovistos de identificación, están disponibles los datos agregados de los CDC a petición del Dr. Mona Saraiya
[email protected]. Los datos se excluye estado de la ubicación de residencia y el cáncer de Registro. Según las leyes del estado de California, la liberación de los desprovistos de identificación, datos a nivel individual requieren la aprobación del Registro de Cáncer de California. Las solicitudes deben hacerse a la doctora Wendy Cozen
[email protected] Financiación:. Este proyecto fue apoyado en parte por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el programa SEER, Institutos Nacionales de salud, Departamento de salud y Servicios Humanos, en virtud de contratos N01-PC-35139 (Los Angeles), N01-PC-35143 (Iowa) y N01-PC-35137 (Hawai). El apoyo a la coordinación de datos de genotipos y genotipado fue en gran medida el apoyo de fondos intramuros CDC y Vacunas para los Fondos niños. La recogida de datos de California fue en gran medida el apoyo del Departamento de Salud de California, como parte del programa de informes de cáncer en todo el estado de California mandato de la Salud y el Código de Seguridad, Sección 103885; por el Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos bajo el contrato N01-PC-2010 a 00035; y el número de acuerdo cooperativo 1U58DP000807-3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Brenda Hernández ha recibido honorarios de consulta y los altavoces de Merck para el trabajo no relacionado con este estudio. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas sobre los datos y compartir materiales. No hay otros co-autores han competencia de los intereses a revelar.
Introducción
A pesar de una disminución de la incidencia en los últimos dos decenios, aproximadamente 13.000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con cáncer de laringe invasivo cada año [ ,,,0],1]. En 2010, la incidencia fue de 5,7 y 1,1 por 100.000 en hombres y mujeres, respectivamente. Al igual que con otros tumores malignos de cabeza y cuello, el consumo de tabaco y el consumo de alcohol son los principales factores de riesgo para el cáncer de laringe [2], [3]. Virus del papiloma humano (VPH) ha sido cada vez más reconocido como un factor de riesgo para cáncer de cabeza y cuello [4] - [6], pero el papel del VPH en el desarrollo de los cánceres de laringe no se ha establecido definitivamente [4], [6 ]. la detección de ADN de HPV en carcinomas laríngeos ha oscilado 3-58% en muestras de institución en gran medida individuales de tamaño limitado, [5], [7] - [11]. La infección de la laringe con los genotipos no cancerígenos, como el VPH 6 y 11, se ha asociado con papilomatosis laríngea, una condición rara que afecta a niños y adultos [12]. Hemos llevado a cabo un estudio de registro de cáncer basado en la población para evaluar y caracterizar la prevalencia específica del genotipo del VPH en los casos de cáncer de laringe invasivos diagnosticados en Estados Unidos
Materiales y Métodos
Esta evaluación fue parte de una iniciativa de los Centros para el control y Prevención de Enfermedades (CDC) para examinar la distribución de los genotipos de VPH en el ano-genital y los cánceres de cabeza y cuello diagnosticados en los EE.UU. antes de la aplicación de la vacuna contra el VPH profiláctica [13]. Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional CDC (IRB), el IRB de la Universidad de Hawai Programa de estudios en humanos, el IRB de la Universidad de Iowa, y el IRB de la Universidad del Sur de California. no se obtuvo el consentimiento informado de la persona que las muestras del estudio se considerarán exentos de relacionados consentimiento requisitos del Seguro de Salud de portabilidad y responsabilidad de la Oficina de NIH de Sujetos Humanos de Protección para la Investigación y los IRB de sitios individuales desde los, especímenes sin identificación de archivos Se han recogido retrospectivamente como parte de Vigilancia del Instituto Nacional del cáncer, Epidemiología y resultados finales tejido residual programa de repositorio. Todos los datos de los pacientes estaban sin identificación y anónimos antes del análisis.
Se definió el cáncer de laringe invasivo basado en la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología versión 3 [14]. los casos de cáncer de laringe fueron seleccionados de pacientes con neoplasias confirmado histológicamente de cualquier subtipo histológico; Los carcinomas de células escamosas constituían la mayoría. Se evaluaron todos los subsitios de la laringe incluyendo la supraglotis (C321), la glotis (C320), región subglótica (C322), y las lesiones se superponen y no especificadas (C328 y C329). Los casos fueron diagnosticados en 1993-2004 dentro del área de influencia de tres registros de cáncer de base poblacional. El Registro de Tumores de Hawai, el Registro de Cáncer de Iowa, y el Programa de Vigilancia de Cáncer del Condado de Los Ángeles son parte de del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Vigilancia, Epidemiología y del programa Resultados Finales (SEER) y operan repositorios afiliadas residuales de tejido (RTR) [15 ]. La RTRS consisten en una colección de, (FFPE) tumor maligno incluido en parafina y fijado en formalina (en adelante sólo como "tumor") muestras de tejido de pacientes con cáncer diagnosticados dentro del área de influencia de los tres registros. A través de la vinculación con los datos del registro, las muestras de tejido fueron anotados con las identidades y demográfica de alta calidad, clínica, tratamiento, y los datos patológicos. Etapa se basa en el sistema de clasificación SEER puesta en escena que define el grado de afectación de la enfermedad como localizado, extensión regional, y metástasis a distancia [16]. El estado vital y la duración de la supervivencia estaban disponibles para un subconjunto de casos.
FFPE muestras de tejido se prepararon en cada sitio siguiendo un protocolo uniforme para evitar la contaminación cruzada. Un bloque representante de cada caso de cáncer se seleccionó y se seccionó utilizando una cuchilla nueva desechable para cada caso. La primera y última secciones fueron teñidas con hematoxilina y eosina (H & amp; E) y tramos intermedios (10 micras) se transfirieron a tubos de 2 ml cónicos (Simport, Beloeil, Canadá). H & amp; E secciones fueron examinadas por un patólogo del estudio (E.R.U.) de los CDC para confirmar la presencia de malignidad
genotipado del VPH se realizó en los laboratorios de los CDC.. Una muestra de tejido adecuada de cada caso se procesó utilizando lisis alta temperatura asistida tejido [17] y la purificación de ADN automatizado con un Chemagic MSM1 (PerkinElmer, Waltham, MA, EE.UU.). La resultante 100 l de ADN eluido se puso a prueba inmediatamente o se almacenó a -20 ° C hasta el ensayo. Una muestra en blanco sin tejido se incluye en cada lote de muestras para monitorear la contaminación cruzada. Se llevó a cabo
La prueba del VPH como se describe anteriormente [13]. En resumen, todas las muestras se ensayaron usando el Linear Array HPV prueba de genotipado (LA, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), un ensayo basado en PCR dirigidos a una región de consenso de 450 pb del genoma de HPV L1 y la detección de 37 genotipos de VPH (6, 11 , 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69 , 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 89, IS39). La amplificación del gen β-globina humana se incluyó como un control interno. Las muestras de prueba negativa para β-globina y HPV en el ensayo de Roche se ensayaron posteriormente usando el HPV Genotipado de ensayo INNO-LiPA (LiPA, Innogenetics, Gent, Bélgica), un ensayo basado en PCR con un control interno y los cebadores de orientación de una región 65 pb del gen de L1 de HPV. LiPA detecta 26 de los mismos tipos tratados en el ensayo de Roche Además de 3 tipos adicionales (VPH 43, 44, 74). Este segundo ensayo se incluyó con el fin de dar cuenta de la degradación relacionada con la fijación de ADN extraído a partir de tejido FFPE. Muestras que dieron negativo para el VPH y el control interno en ambos dos ensayos fueron consideradas inadecuadas para la evaluación.
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS versión 9.2. La prevalencia global de VPH se basa en la detección de uno o más genotipos de VPH en el tejido tumoral. Múltiples genotipos detectados en un caso no se contaron más de una vez en las estimaciones de prevalencia globales. VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68 fueron considerados cancerígenos, o de alto riesgo genotipos [18], [19]. Todos los otros genotipos fueron considerados como no cancerígenos, o de bajo riesgo o indeterminado. Las comparaciones entre los tumores VPH-positivo y el VPH-negativas se hicieron mediante la estadística de Chi-cuadrado para las variables categóricas. regresión logística no condicional se utilizó para estimar la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC). Las variables con un nivel de significación & lt; 0,10 en el análisis univariado se incluyeron en los modelos multivariados; eliminación hacia atrás se utiliza para seleccionar el modelo final. Los análisis de supervivencia excluidos 22 casos para los que el estado vital y la duración de la supervivencia no estaban disponibles. La supervivencia se basa en el período de tiempo desde la fecha de diagnóstico de cáncer hasta la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento. La supervivencia global de cinco años por el VPH se evaluó utilizando el método de Kaplan-Meier y el rango-test de Log. Cox de riesgos proporcionales de regresión se utilizó para examinar la relación entre el VPH y las covariables con la supervivencia global a los 5 años. La edad, el cual fue imputada al punto medio de los grupos de edad de 5 años para 48 de los 148 casos en los que la edad sola no estaba disponible, se incluyó como covariable continua en todos los modelos. Todas las pruebas fueron de dos caras y un
P
valor. & Lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
muestras de tejido tumoral de 179 casos de cáncer de laringe invasivo fueron inicialmente disponibles para el estudio. De estos casos, se excluyó 1 debido a la mala calidad de la muestra de tejido. De los 178 casos que fueron analizados para el ADN del VPH, se excluyeron 30 muestras que dieron negativo tanto para el VPH y el control interno. Los 148 casos restantes que producen resultados válidos VPH se incluyeron en el presente análisis. Los 30 casos con resultados inadecuados VPH eran comparables a los 148 casos en la muestra final del estudio con respecto a las características demográficas, clínicas y patológicas (datos no mostrados), indicando que ningún sesgo se introdujo con la exclusión de estos casos.
Hombres comprendían 82% y mujeres 18% de pacientes con cáncer de laringe (Tabla 1). Setenta y uno por ciento de los casos eran mayores de 60 años o mayores al momento del diagnóstico. Los pacientes eran predominantemente blancos (72%), seguidos de los asiáticos (18%), las islas del Pacífico (7%), y los negros (3%). La mayoría de los casos (62%) fueron diagnosticados en 1993-1998. Etapa temprana (localizadas) tumores representaron 67% de los casos. Sesenta y seis por ciento de los casos fueron de grado moderadamente bien diferenciado. La ubicación subsitio primario de los tumores era de la glotis, que constituía 62% de los casos. El carcinoma de células escamosas (SCC) del subtipo histológico no especificado compone el 83% de los tumores.
Se detectó ADN de VPH en el 21% de los casos de cáncer de laringe (Tabla 1). se detectaron Trece genotipos diferentes. Veinticinco de los 31 tumores VPH-positivos contenían un solo genotipo. Se detectaron los tipos de VPH cancerígenos (solo o en combinación con tipos no cancerígenos) en 26 de los 31 tumores VPH positivos. VPH 16 y el VPH cancerígenos 33 fueron los genotipos más comúnmente detectados. Estos dos genotipos se detectaron en cada 9 muestras de tumores, incluyendo 6 casos en los que estaban el único genotipo. Otros genotipos carcinogénicos incluyen HPV 18, HPV 31, HPV 35, HPV 39, HPV 51, HPV y 66. Los tipos de VPH no incluidos cancerígenas del VPH 6, VPH 11, VPH 54, VPH 70 y el VPH 89. Dos casos fueron VPH X , la denominación utilizada para un amplicón de VPH que no se hibridan con cualquiera de las sondas específicas de tipo en los ensayos.
se evaluó la relación del VPH con características de casos (Tabla 2). En los análisis de crudo, las diferencias no significativas (0.05≤
P
≤0.10) fueron observados por sexo, año de diagnóstico, y el escenario. Se detectó VPH en el 33% de los tumores en mujeres en comparación con el 18% de los tumores en los hombres (
P
= 0,08). De los pacientes diagnosticados en 1999-2004, el 28% eran VPH-positivo en comparación con el 17% diagnosticados en 1993-1998 (
P
= 0,09). Se detectó VPH en el 30% de los cánceres en estadios avanzados y el 17% de los cánceres en etapa temprana y (
P
= 0,07). Las comparaciones de la condición de VPH mediante la clasificación histológica no fueron posibles debido al número limitado de subtipos.
El sexo (masculino, femenino), edad (continua), etapa (localizada, regional /metastásico), y año de diagnóstico (1993-1998, 1999-2004) se incluyeron en el modelo multivariado inicial. En el modelo multivariado final ajustado por edad y año de diagnóstico, el sexo sigue siendo un predictor significativo de la positividad del VPH: Las pacientes tenían más probabilidades de tener tumores laríngeos VPH positivas en comparación con los hombres (OR ajustada 2,84, IC 95% 1,07 a 7,51).
no hubo diferencias en la proporción de muestras que requieren pruebas con el ensayo LiPA para los casos diagnosticados antes de 1999 (26%) y los diagnosticados en 1999-2004 (40%) (
P =
0.08), indicando que las diferencias observadas en la detección de VPH por período de tiempo no se atribuyeron a una mayor degradación de los especímenes mayores. El sitio de registro no se asoció con la detección del VPH en los modelos univariantes o multivariantes (datos de los registros individuales no se muestran en aras de la confidencialidad).
Dada la asociación significativa de sexo femenino y positividad del VPH, las características de los casos fueron examinados por sexo . En particular, los pacientes con cáncer de laringe más mujeres eran blancos (24/27, 89%) que los pacientes masculinos (82/121, 68%) (
P
= 0,03). La mayoría de los tumores en mujeres se encuentra en la supraglotis (16/27, 59%) mientras que los tumores masculinos fueron predominantemente localizados en la glotis (83/121, 69%) (
P
= 0,001).
distribución de los genotipos de VPH varió ampliamente en los hombres y las mujeres (Fig. 1). En los hombres, el VPH 16 fue el tipo más frecuentemente detectado seguido de HPV 33 y HPV 18. En contraste, el VPH 33 fue el tipo más común en las mujeres, seguido por otros tipos cancerígenos y no cancerígenos. Sólo 1 caso femenino fue positivo para el VPH 16 y ninguno fue positivo para VPH 18.
La supervivencia global a los 5 años fue comparable por el VPH: 54% de los casos de VPH-positivo y 52% para el VPH casos negativos (log-rank
valor de p = 0,88
) (Fig. 2). tumores de glotis (frente a no glotis) y la etapa temprana (etapa avanzada) vs. eran cada uno asociado positivamente con la supervivencia a 5 años en el análisis univariado. El ajuste para estas covariables en los modelos multivariados, el VPH no se asoció con una supervivencia a los 5 años (peligros ajustado: 1,28; IC del 95%: 0,66 a 2,51); subsitio tumor y el estadio ya no eran significativas.
Discusión
Nuestros resultados del estudio indican que el VPH puede estar implicado en el desarrollo de un subconjunto de los cánceres de laringe. A nuestro entender, el presente estudio es una de las muestras más grande con sede en EE.UU. de los carcinomas laríngeos invasivos que ser evaluado para el VPH [5]. En una revisión de 35 estudios de los cánceres de laringe, Kreimer
et al
. informaron una tasa media de detección del 24% [5], que está muy cerca de nuestra estimación observada del 21%.
En comparación con los hombres, las mujeres tenían más probabilidades de tener cáncer de laringe VPH positivas después de controlar los posibles factores de confusión factores. No se observaron otras diferencias por sexo. pacientes con cáncer de laringe femeninos estaban compuestos por una mayor proporción de blancos que los pacientes masculinos. Los tumores en las mujeres tenían más probabilidades de estar ubicado en la supraglotis mientras que los de los hombres eran predominantemente en la glotis. Esta diferencia específico del sexo en la ubicación de los tumores de laringe ha sido reconocido anteriormente [20]. No obstante, el VPH no varió según la raza o subsitio lo que indica que estos factores no explican las diferencias en el estado de VPH entre los sexos. En general, el VPH 16 y el VPH 33 se detectaron con la misma frecuencia y eran los tipos más comunes detectados en los cánceres de laringe. tipos cancerígenos distintos de VPH 16 y 18, sin embargo, fueron más frecuentes en los tumores que se producen en las mujeres.
Nuestros resultados están apoyados en cierta medida por un estudio de 69 casos de
en
situ Opiniones y carcinomas laríngeos etapa temprana en un centro médico de Estados Unidos en las que se detectó VPH en el 33% de los tumores de las mujeres en comparación con el 10% de los tumores de los hombres [21]. Por el contrario, un estudio de casos de cáncer de laringe 79 en otro centro médico de Estados Unidos informó de una mayor proporción de VPH en tumores laríngeos de los hombres que en las mujeres [22].
Nuestra evaluación de la exposición VPH se limitaba a la detección del virus en el tumor tejido. Por lo tanto, no podemos determinar si la infección por VPH precedió al desarrollo de cáncer de laringe, lo que sería fundamental para la determinación de la causalidad. Nuestros hallazgos podrían ser reforzadas por pruebas de VPH en el tejido de la laringe precancerosa o evidencia serológica de infección antes de los diagnósticos de cáncer.
Otra limitación del presente análisis es la falta de información sobre el tabaco y alcohol, así como la historia sexual . En consecuencia, nuestra incapacidad para dar cuenta de las diferencias en el tabaco y el consumo de alcohol en la población estudiada limita nuestra capacidad para sacar conclusiones acerca de las posibles diferencias de sexo en la carcinogénesis laríngeo inducido por el VPH. El consumo de tabaco y el consumo de alcohol se encuentran entre los factores de riesgo más importantes para los cánceres de cabeza y cuello [3], [23]. cáncer de cabeza y cuello negativos de VPH están más estrechamente asociados con el tabaco y el alcohol mientras que los tumores VPH positivos están relacionados con la exposición sexual [2], [24]. Es posible que las diferencias observadas entre los sexos se explican por las diferencias en el consumo de alcohol y tabaco. Sin embargo, hay poca evidencia de diferencias de género en la asociación de tabaquismo y consumo de alcohol con el riesgo de cáncer de laringe [25]. Por otra parte, a diferencia de los cánceres orofaríngeos, incluyendo la amígdala y la base de la lengua, los cánceres de laringe no se han ligado a la historia sexual [26].
Históricamente, la incidencia de cáncer de laringe en los hombres es muy superior al de las mujeres [27 ]. La incidencia de los cánceres de laringe ha ido disminuyendo en los últimos decenios en los EE.UU. y en otras partes del mundo, en gran parte debido a la disminución en la prevalencia del hábito de fumar [27] - [31]. No obstante, las tasas decrecientes predominantemente se han producido en los hombres, mientras que la incidencia en las mujeres ha aumentado con el tiempo [27] - [31]. Aunque especulativa, es posible que el VPH puede estar influyendo en las tasas cada vez mayores en las mujeres. Chaturvedi
et al
[32] informó de un aumento en los cánceres orofaríngeos VPH positivas en los EE.UU. más de tiempo, pero ningún aumento en los tumores VPH-negativas. Este estudio incluyó muestras de tumores de los mismos tres registros SEER incluidos en el presente análisis. También se encontraron algunas pruebas de que los tumores laríngeos VPH positivas fueron más frecuentes en los casos más recientemente diagnosticado que más de la mitad de los cánceres de laringe VPH positivas fueron diagnosticados después de 1998, aunque las diferencias no fueron significativas. Si bien las diferencias en el procesamiento de tejidos y la conservación no puedan ser enteramente excluidos como una explicación para la detección de la disminución de VPH en los tejidos más viejos, no se encontraron diferencias en la conservación basados en la proporción de los tejidos que requerían el uso de la LiPA fragmento corto para la prueba del VPH.
Se observó ninguna asociación de la condición de VPH con la supervivencia global a los 5 años en el cáncer de laringe. Para otros tipos de cáncer de cabeza y cuello, tumores VPH positividad influye favorablemente en los resultados, incluida la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la recurrencia [32] - [48]. La ventaja de supervivencia del VPH principalmente se ha demostrado para los cánceres orofaríngeos, en particular los tumores amigdalina [33], [35], [37], [39], [45] - [47] y, en menor medida, para los cánceres orales [ ,,,0],37], [41], [44]. Las razones de una mejor supervivencia asociada con positividad tumor HPV no son del todo clara, pero puede ser debido a las diferencias de los pacientes o los efectos relacionados con el tratamiento. pacientes con cáncer orofaríngeo VPH positivos son más propensos a ser los individuos más jóvenes sin antecedentes de tabaco y alcohol [49]. También hay evidencia de que los tumores orofaríngeos VPH positivas son más susceptibles a los agentes de quimioterapia [33], [46] y los pacientes VPH-positivos experimentan mayor respuesta inmune después de la radioterapia [50], nuestros resultados de ninguna ventaja en la supervivencia en los cánceres de laringe VPH-positivo son consistentes con un estudio reciente [51] y sugieren que el VPH puede no tener el mismo significado pronóstico en los cánceres de laringe como con tumores malignos de la orofaringe. No obstante, nuestra capacidad de discernir integral la relación del VPH y la supervivencia fue limitada por la falta de información sobre los antecedentes de tratamiento, así como el tabaco y el alcohol.
En resumen, nuestros resultados del estudio proporcionan pruebas de que un subconjunto de invasiva los cánceres de laringe pueden ser causados por el VPH. Además, nuestros resultados sugieren que el VPH puede ser una causa más importante de los tumores de laringe en las mujeres. No obstante, nuestras conclusiones deben ser considerados como preliminares ya que nuestros resultados no demuestran que el VPH juega un papel causal en la carcinogénesis de laringe. La detección de ADN de VPH en un análisis transversal es insuficiente para determinar la causalidad. Nuestros resultados serían idealmente confirmados en estudios longitudinales siguientes cohortes con detección de VPH y asintomática con lesiones precursoras de progresar a cáncer, similares a las realizadas establecer el vínculo entre el cáncer cervicouterino y el VPH. Estudios adicionales que examinan el tabaco, el alcohol y la historia sexual, así como los marcadores moleculares como el ADN del VPH número de copias, E6 ARNm /E7, y p16 también serían importantes con el fin de apoyar el papel etiológico del VPH en el cáncer de laringe.
Reconocimientos
Agradecemos a todos los miembros de la tipificación del virus de los cánceres de grupo de trabajo para las contribuciones hechas a este estudio: Read
Colaboradores
• CDC:
∘ Mona Saraiya, MD, MPH, CDC, División de Prevención y control del cáncer
∘ Elizabeth R Unger, MD, PhD, CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Martin Steinau, PhD , CDC, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Mariela Z Scarbrough, BS, CCID /NCEZID /DHCPP /CVDB
∘ Meg Watson, MPH, División de Prevención y control
∘ Trevor Thompson, División de Prevención y control del cáncer
∘ Deblina Datta, MD, División de Prevención de ETS
∘ Susan Hariri, PhD, de la División de Prevención de ETS
• Battelle:
∘ Christopher Lyu, MPA, Battelle, Durham, Carolina del Norte
∘ Bruce Ellis, MS, Battelle, Arlington, VA
∘ Natalie Madero, BS , Battelle, Baltimore, MD
∘ Emily Reid, BA, Battelle, Durham, Carolina del Norte
∘ Donna Little, BS, Battelle, Baltimore, MD
∘ abril griega, PhD, Battelle, Seattle, WA
∘ Dale Rhoda, PhD, Battelle, Columbus, OH
∘ Susan Brossoie, CTR /RHIT, Hospitales UNC Registro de cáncer, Chapel Hill, Carolina del Norte
∘ Katherine Gedeón, Battelle, Toxicología del noroeste, Richland, WA
∘ Linda Delma Gieseke, Battelle, Columbus, OH
∘ Stephanie Ashcraft, Battelle, Columbus, OH
• Hawaii:
∘ Brenda Hernández, PhD, Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Marc Goodman, PhD, Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Hugh Luk, BS, HTL, Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ David Corio, MD, de la Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Shoji Ikeda , BA, Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Michael Green, CTR, Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Catalina Grafel-Anderson, BS, Universidad de Hawai , Centro de Investigación del cáncer de Hawai
∘ Rayna Weise, MPH, de la Universidad de Hawai, Centro de Investigación del cáncer de Hawai
• Iowa:
∘ Freda Selk, AAS, Universidad de Iowa
∘ Dan Olson, MS, Universidad de Iowa
• Condado de Los Ángeles, California:
∘ Joe House, Universidad del Sur de California
∘ Myles G. Cockburn, PhD, Universidad del Sur de California
∘ Andre Kim, MPH, de la Universidad del Sur de California
∘ Dennis Deapen, DrPHDisclaimer: los resultados y conclusiones de este informe son las de la autores y no representan necesariamente la posición oficial de los Centros para el control y la Prevención de Enfermedades.